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何潤東在安(an)大略藝術(shu)設計(ji)學(xue)院(yuan)美術(shu)專業念(nian)大二時，回臺灣(wan)過暑假(jia)而被音(yin)樂制作人發現(xian)并(bing)進入演(yan)藝圈。1994年，何潤東客(ke)串電影《 梁祝》，飾演(yan)亭望(wang)春正式(shi)出道。

1999年，參演電(dian)(dian)影《緣分2000》，飾演Peter Ho；6月(yue)份由其(qi)參演的(de)電(dian)(dian)影《 真心話(hua)》上映；同年在電(dian)(dian)視(shi)劇《 臥(wo)虎藏龍》中飾演羅小虎。2000年，參演電(dian)(dian)視(shi)劇《 奇跡》，飾演趙(zhao)成真；同年由其(qi)參演的(de)電(dian)(dian)影《 暗斗》和《 月(yue)亮的(de)秘密》上映。

2001年(nian)，參演電(dian)視(shi)劇《 風云雄霸天下(xia)》，飾演步驚(jing)云；參演電(dian)影《 古惑仔6勝(sheng)者為王》，飾演雷(lei)復轟。2002年(nian)，參演電(dian)影《 軍火》，飾演 肖丁；同(tong)年(nian)在電(dian)影《 密情追蹤》，飾演麥(mai)龍；同(tong)年(nian)在電(dian)視(shi)劇《 十八羅漢》中(zhong)

飾演(yan)(yan)(yan)惠(hui)海；參演(yan)(yan)(yan)青春偶像(xiang)劇《 雪地(di)里的(de)星(xing)星(xing)》，飾演(yan)(yan)(yan)Peter；參演(yan)(yan)(yan)電視劇《 玉(yu)觀音》，飾演(yan)(yan)(yan)毛杰；參演(yan)(yan)(yan)古(gu)裝(zhuang)劇《 四大名捕斗將(jiang)軍》，飾演(yan)(yan)(yan)追命。

2003年，參(can)演(yan)(yan)古裝(zhuang)劇《 荊軻傳奇》，飾演(yan)(yan)高漸離；參(can)演(yan)(yan)青春偶(ou)像劇《 一米陽光(guang)》，飾演(yan)(yan)金正武(wu)；參(can)演(yan)(yan)偶(ou)像劇《 情定愛琴海》中飾演(yan)(yan)黎耀翔；參(can)演(yan)(yan)電影《 假(jia)面騎士》，飾演(yan)(yan)LEO。

2004年，參演(yan)電(dian)(dian)視(shi)劇《 夜半歌聲》，飾演(yan)宋丹萍；參演(yan)歷史劇《 中華英雄》，飾演(yan)華英雄；參演(yan)電(dian)(dian)視(shi)劇

《 中華小當家》，飾(shi)演(yan)蘭飛鴻；參(can)演(yan)古(gu)裝歷史(shi)劇《 秦王李世民》，飾(shi)演(yan)李世民；參(can)演(yan)電視劇《 風云2》，飾(shi)演(yan)步驚云；參(can)演(yan)日文電影(ying)《 鬼來電2》，飾(shi)演(yan)陳雨亭。

2005年，參演(yan)青春偶(ou)像劇(ju)《 巴黎童(tong)話》，飾演(yan)齊翔；參演(yan)偶(ou)像劇(ju)《 白屋之戀》，飾演(yan)尹童(tong)；參演(yan)電視劇(ju)

《 乒乓》，飾演(yan)凌(ling)云；參演(yan)古裝武俠(xia)劇《 斷腸劍(jian)》，飾演(yan)南(nan)宮(gong)進；參演(yan)電視劇《 后天美(mei)女》，飾演(yan)盧醫生。

2006年(nian)，參演(yan)電視劇《 精武飛鴻》，飾演(yan)翟楓；參演(yan)古裝歷史劇《 少年(nian)楊家將》，飾演(yan)楊四郎；參演(yan)古裝言(yan)情劇《 梁山(shan)伯(bo)與(yu)祝(zhu)英臺》，飾演(yan)梁山(shan)伯(bo)；參演(yan)電影(ying)《 陸小鳳傳奇(qi)》，飾演(yan)西門吹雪。

2007年，參(can)(can)演(yan)電(dian)視劇(ju)《 上海(hai)潮(chao)》，飾演(yan)曹飛；參(can)(can)演(yan)電(dian)影《 基因(yin)決定我愛你》，飾演(yan)食蟻獸(shou)。2008年，參(can)(can)演(yan)古(gu)裝歷史劇(ju)《 三國》，飾演(yan)呂布；參(can)(can)演(yan)電(dian)影《 非常完美》，飾演(yan)常瑞。

2009年，參演(yan)青春(chun)偶像劇《 泡沫之夏》，飾(shi)演(yan)歐辰；參演(yan)電影《 西藏往事》，飾(shi)演(yan)江措；參演(yan)電影《 我的美女(nv)老板》，飾(shi)演(yan)楊(yang)雄。

2010年(nian)，參演電視劇《 星(xing)愿同行》，飾演尹(yin)可(ke)為(wei)；參演電視劇《 無(wu)懈可(ke)擊之美女如(ru)云》，飾演卓原(yuan)。

2011年(nian)參演電視(shi)劇《真心按兩(liang)次(ci)鈴》，飾(shi)演任家(jia)楷(kai)；10月份由(you)其主演的電影(ying)《 遍地狼(lang)煙》上映(ying)。

2012年，參(can)演(yan)(yan)(yan)(yan)青春偶像劇(ju)《 璀璨人生》，飾(shi)演(yan)(yan)(yan)(yan)章赫凡；參(can)演(yan)(yan)(yan)(yan)電視劇(ju)《 姐姐立(li)正向前(qian)走》，飾(shi)演(yan)(yan)(yan)(yan)歐陽城(cheng)；參(can)演(yan)(yan)(yan)(yan)古 裝歷史劇(ju)《 楚漢傳奇》，飾(shi)演(yan)(yan)(yan)(yan)項羽；參(can)演(yan)(yan)(yan)(yan)《 小(xiao)時代》，飾(shi)演(yan)(yan)(yan)(yan)宮洺。

2013年，參演電(dian)視劇(ju)《 樂(le)俊凱(kai)》，飾(shi)演樂(le)俊凱(kai)。

2014年，參(can)演電視劇《 芙蓉錦》，飾演高仲祺(qi)；參(can)演電影《 西游記(ji)之大鬧天宮》，飾演二(er)郎(lang)神(shen)；參(can)演電影《 英(ying)雄之戰》，飾演Jason。

2015年(nian)參演(yan)電視劇《 美(mei)麗的秘密》、《 馬上天下》。同時(shi)與張(zhang)鈞甯主演(yan)的電影《 我的男(nan)友和狗》將于6月(yue)19日上映。同年(nian)參演(yan)電影《 三少爺(ye)的劍》，與 林更新合(he)作。9月(yue)28日超級(ji)探險懸疑動作自制大(da)劇《藏地密碼》開機(ji)，何潤東飾(shi)演(yan)男(nan)主角卓木強巴。

2015年12月17日(ri)，由宋(song)茜、何潤東主演的(de)電視(shi)(shi)(shi)劇(ju)(ju)《美麗的(de)秘密》在(zai)京(jing)舉辦發布會，該(gai)劇(ju)(ju)將(jiang)于12月21日(ri)在(zai)樂視(shi)(shi)(shi)網和湖(hu)南衛視(shi)(shi)(shi)同步(bu)開播。

2016年3月(yue)7日(ri)，參演(yan)(yan)(yan)電影(ying)《愛情麻辣燙之情定(ding)終身》上映(ying)。同年，出演(yan)(yan)(yan)電影(ying)《鋼刀(dao)》。5月(yue)，主(zhu)演(yan)(yan)(yan)的懸疑驚悚3D電影(ying)《蜜月(yue)酒(jiu)店殺人事件》上映(ying)，在(zai)片中飾演(yan)(yan)(yan)一個濫賭成(cheng)性的醫生。5月(yue)21日(ri)，正在(zai)熱映(ying)的電影(ying)《鋼刀(dao)》在(zai)上海舉辦(ban)映(ying)后見面會，何潤東亮相。6月(yue)，主(zhu)演(yan)(yan)(yan)的電視劇《玄武》開播(bo)。10月(yue)，與(yu)孫儷、陳曉(xiao)合作主(zhu)演(yan)(yan)(yan)近(jin)代傳奇劇《那(nei)年花開月(yue)正圓》，在(zai)劇中飾演(yan)(yan)(yan)吳家東院大少(shao)爺吳聘。12月(yue)，主(zhu)演(yan)(yan)(yan)的武俠(xia)劇《三少(shao)爺的劍》上映(ying)。

2017年1月，主演(yan)(yan)(yan)古裝懸(xuan)疑情感劇(ju)《花(hua)謝(xie)花(hua)飛花(hua)滿天》，在劇(ju)中飾演(yan)(yan)(yan)花(hua)家大(da)公(gong)子花(hua)滿天。2月，主演(yan)(yan)(yan)的動(dong)作電(dian)影(ying)《游戲規則》上(shang)映，在片(pian)中飾演(yan)(yan)(yan)李(li)子豪。