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2000年(nian)，在霍建起導演的《藍(lan)色(se)愛(ai)情》里(li)，他(ta)客串(chuan)過一個小(xiao)角色(se)。同年(nian)，參(can)演宋葉明導演的電(dian)影(ying)《北國風》，擔任柳劍(jian)南一角。

2003年(nian)，在(zai)霍(huo)建起的《暖》里飾演男(nan)主角，該(gai)片(pian)奪得東京電影(ying)節的金麒麟(lin)獎。

2006年，在(zai)編劇(ju)王海(hai)鸰開(kai)拍(pai)的作品(pin)《新結(jie)婚時代》中(zhong)扮(ban)演(yan)男主角(jiao)何(he)建國。

2007年(nian)，與袁立一同主演(yan)的電視劇《大校的女(nv)兒(er)》在(zai)央視一套播出，他飾演(yan)一位(wei)從(cong)17歲(sui)到50歲(sui)的軍(jun)人。

2008年3月7日下午，郭(guo)曉東與(yu)導(dao)演程小東率陳慧琳(lin)出席《江山(shan)美人》在(zai)上海(hai)舉辦首映記者會。

2009年3月中旬(xun)，由郭曉(xiao)東和香港演(yan)員陳慧琳(lin)、黎明、甄子丹(dan)共同主演(yan)的電影《江山美(mei)人(ren)》在(zai)全國院線(xian)首(shou)映，在(zai)該片中郭曉(xiao)冬首(shou)次飾演(yan)大反派人(ren)物，引起關(guan)注 。同年，其主演(yan)的諜戰(zhan)片《秋喜》在(zai)國慶(qing)檔公映。

2012年，播(bo)出話(hua)劇(ju)版《鋼的琴》；同年12月7日(ri)，郭曉(xiao)冬、程莉(li)莎夫婦做客(ke)《天天向上》。

2013年3月31日，在中(zhong)央電(dian)視臺一套2012中(zhong)國電(dian)視劇年度(du)明星盛典上(shang)演(yan)唱《為了這(zhe)一天》。

2014年12月10日，《西藏秘(mi)密》登錄西藏衛視，并在第一輪播(bo)出(chu)后，緊(jin)接著二輪播(bo)出(chu)。

2014年8月4日，郭(guo)曉(xiao)冬新(xin)劇《當婆婆遇上媽之歡喜冤家》登錄東方衛視首播。

2015年，郭(guo)曉東加盟(meng)湖南衛視大型國防教育特(te)別節目(mu)《真正男子漢》，與張豐毅、王(wang)寶強、袁弘(hong)等共6位不同年齡(ling)段的藝(yi)人進入(ru)作戰部隊五同吃同住同訓(xun)練(lian)，體驗熱(re)血軍營生(sheng)活。

2015年，郭曉東主演(yan)(yan)的溫情(qing)勵志時尚大戲(xi)《媽(ma)媽(ma)向前沖》于7月5日在(zai)山東衛視播(bo)出，與(yu)秦海璐合作，在(zai)這部劇中郭曉東飾演(yan)(yan)“尹劍平”一角。

2016年(nian)(nian)2月，參演(yan)電(dian)影《歡·愛(ai)(ai)》；同(tong)(tong)年(nian)(nian)7月6日，韓紅愛(ai)(ai)心(xin)慈(ci)善基金會百人援甘義診活動第(di)九站(zhan)在(zai)甘肅(su)省夏河縣桑科鄉衛生院進行(xing)，郭(guo)曉東(dong)到場助陣。參演(yan)電(dian)視劇(ju)《云(yun)巔之上》。同(tong)(tong)年(nian)(nian)參演(yan)楊亞(ya)洲導演(yan)的(de)電(dian)視劇(ju)《嘿(hei)，孩子》。出演(yan)的(de)大(da)型年(nian)(nian)代情感勵(li)志(zhi)劇(ju)《我們的(de)純(chun)真(zhen)年(nian)(nian)代》于4月20日起播(bo)出。主演(yan)中國版《約會~戀愛(ai)(ai)究竟是什么呢~》。與張譯、余(yu)男(nan)等人合作，主演(yan)青春罪案電(dian)影《少(shao)年(nian)(nian)》，飾(shi)演(yan)一個性格復(fu)雜又冷(leng)血(xue)的(de)殺手。

2017年2月(yue)8日，主演的(de)(de)(de)都市情感劇(ju)《媽媽向前(qian)沖(chong)》的(de)(de)(de)續(xu)集《媽媽向前(qian)沖(chong)沖(chong)沖(chong)》登(deng)陸山東(dong)衛視和江西衛視播出，劇(ju)中郭曉東(dong)再(zai)次飾(shi)演男主角(jiao)尹劍平。2017年5月(yue)，出演揭秘(mi)全(quan)國公(gong)安機關(guan)全(quan)力打擊的(de)(de)(de)48大類電(dian)信詐(zha)騙局的(de)(de)(de)公(gong)安題材(cai)劇(ju)《天(tian)下無詐(zha)》，劇(ju)中郭曉東(dong)化身(shen)為刑偵(zhen)精英鄺(kuang)鐘，推理力超強，睿(rui)智沉穩(wen)，能夠在任何時(shi)候做出正(zheng)確(que)決斷。