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1997年他(ta)自(zi)編(bian)、自(zi)導、自(zi)演了一部小(xiao)投資影片《迷失(shi)》（Strays），這部影片給他(ta)帶來了4萬7千美元的收入。

但(dan)是真正(zheng)讓他引起好(hao)(hao)萊(lai)塢注意的(de)(de)卻是他此前(qian)出(chu)(chu)演(yan)(yan)的(de)(de)另一(yi)部影(ying)片(pian)，那就是1995年(nian)的(de)(de)《千面人(ren)》（Multi-facial）。影(ying)片(pian)《千面人(ren)》參展了(le)1997年(nian)圣丹斯電影(ying)節，雖(sui)然(ran)它(ta)受到了(le)好(hao)(hao)評，但(dan)卻沒有像(xiang)迪塞(sai)爾希望(wang)的(de)(de)那樣賣的(de)(de)很(hen)好(hao)(hao)。但(dan)《千面人(ren)》為(wei)迪塞(sai)爾贏得了(le)更多的(de)(de)工作，《鋼(gang)鐵巨人(ren)》的(de)(de)導演(yan)(yan)布拉德·伯德看了(le)這部片(pian)子(zi)并且決定讓他在劇中出(chu)(chu)演(yan)(yan)角色。從那時起他的(de)(de)事業平穩地(di)增長，并獲(huo)得在科學幻想(xiang)小說影(ying)片(pian)《星(xing)際傳奇》出(chu)(chu)演(yan)(yan)第一(yi)主(zhu)角‘理查·瑞迪克’的(de)(de)機會。

善于發掘(jue)新人(ren)的(de)斯皮爾伯格(ge)在看(kan)了《千(qian)面人(ren)》之后，注意到了范·迪(di)塞爾，于是讓他在《拯救(jiu)大兵瑞恩》里扮演(yan)士兵阿德里安·卡(ka)帕佐一角(jiao)，斯皮爾伯格(ge)是如此(ci)信任迪(di)塞爾，甚至沒有給這個角(jiao)色安排(pai)替補(bu)。

迪塞爾強硬的(de)(de)作風也給他惹了不少麻煩，約翰·弗蘭克海(hai)默曾想(xiang)邀請(qing)他出演《馴鹿(lu)游戲》，結果他不但拒絕穿(chuan)上墊襯肌(ji)肉的(de)(de)道具，還(huan)堅決要求(qiu)增加自(zi)己的(de)(de)戲份。

2001年，迪(di)塞爾(er)出演了(le)(le)《速(su)(su)(su)(su)(su)度(du)與(yu)(yu)(yu)激(ji)情(qing)》，成(cheng)(cheng)功(gong)地在(zai)其中向人(ren)們展現了(le)(le)他一身強壯的(de)肌(ji)肉(rou)(rou)。在(zai)此之前，范·迪(di)塞爾(er)已經通過出演科幻片(pian)《星際傳奇》奠(dian)定了(le)(le)自(zi)己(ji)動作(zuo)明星的(de)戲路。而(er)在(zai)這部充滿了(le)(le)瘋狂飚車(che)場面的(de)《速(su)(su)(su)(su)(su)度(du)與(yu)(yu)(yu)激(ji)情(qing)》中，他更能在(zai)汽車(che)的(de)疾速(su)(su)(su)(su)(su)奔馳(chi)中，將自(zi)己(ji)的(de)肌(ji)肉(rou)(rou)與(yu)(yu)(yu)速(su)(su)(su)(su)(su)度(du)融為(wei)一體，把時(shi)尚與(yu)(yu)(yu)速(su)(su)(su)(su)(su)度(du)的(de)視覺(jue)快感呈現給銀幕(mu)(mu)前的(de)人(ren)們。于是《速(su)(su)(su)(su)(su)度(du)與(yu)(yu)(yu)激(ji)情(qing)》成(cheng)(cheng)為(wei)了(le)(le)2001年投資回(hui)報率最高(gao)的(de)影(ying)片(pian)，范·迪(di)塞爾(er)也(ye)相應地成(cheng)(cheng)為(wei)了(le)(le)當年的(de)青春動作(zuo)偶像。從(cong)2001年《速(su)(su)(su)(su)(su)度(du)與(yu)(yu)(yu)激(ji)情(qing)》首登(deng)大銀幕(mu)(mu)后，范·迪(di)塞爾(er)成(cheng)(cheng)功(gong)出演了(le)(le)《速(su)(su)(su)(su)(su)度(du)與(yu)(yu)(yu)激(ji)情(qing)》系列電影(ying)，其中《速(su)(su)(su)(su)(su)度(du)與(yu)(yu)(yu)激(ji)情(qing)2》是范·迪(di)塞爾(er)唯(wei)一沒有(you)參演的(de)一集。

在(zai)出(chu)(chu)演了(le)《速度與激(ji)情》后(hou)(hou)，他又出(chu)(chu)演了(le)間諜片《極(ji)限特工(gong)》中。在(zai)這部影片里(li)，他公開(kai)對現代(dai)間諜電影的(de)(de)鼻祖詹(zhan)姆斯·邦(bang)德(de)表示出(chu)(chu)不屑(xie)。他認為007已經過時了(le)，這個時代(dai)呼喚著用(yong)(yong)勁爆(bao)的(de)(de)啤酒代(dai)替(ti)溫和的(de)(de)馬丁尼(ni)，用(yong)(yong)功率強勁的(de)(de)越野摩托代(dai)替(ti)優雅的(de)(de)阿斯頓馬丁跑車，用(yong)(yong)松垮隨意(yi)的(de)(de)街頭T恤代(dai)替(ti)一塵不染的(de)(de)名牌(pai)西(xi)裝(zhuang)，最(zui)后(hou)(hou)歸結(jie)為用(yong)(yong)狂(kuang)傲(ao)不羈的(de)(de)他自己代(dai)替(ti)彬彬有禮(li)的(de)(de)皮爾斯·布魯斯南。他用(yong)(yong)自己的(de)(de)張揚與另(ling)類為《極(ji)限特工(gong)》打(da)上了(le)“范·迪塞爾影片”的(de)(de)烙印。

2005年，在喜劇片《神勇奶爸(ba)》中，迪塞爾扮演起一(yi)個變成家庭(ting)保(bao)姆的特(te)種部隊隊員(yuan)。

2008年11月17日，他主演的(de)《巴比倫紀(ji)元》在中國上映(ying)。

2009年(nian)4月15日，他(ta)主演(yan)的《速度與激情(qing)》的第(di)四部《賽車風云》在中國上映(ying)。

2011年5月(yue)12日，他(ta)主演(yan)的(de)(de)《速(su)度與激情》的(de)(de)第五部《速(su)度與激情5》在中國上映。6月(yue)，范·迪塞爾獲得美國青少年選擇獎最佳動作(zuo)電影男演(yan)員的(de)(de)提名(ming)。

2012年(nian)7月，迪塞爾(er)籌拍一部名為《機(ji)器人(ren)》的(de)動作片，他(ta)在片中擔任主(zhu)角并(bing)出任制片。

2013年(nian)5月，迪塞爾(er)主(zhu)演的(de)《速(su)度(du)與激(ji)情(qing)6》在(zai)美(mei)國上映(ying)。7月，環球影(ying)業邀請他(ta)在(zai)《全球通緝》出任主(zhu)角。8月26日，范·迪塞爾(er)留名(ming)好萊塢星(xing)光大道。9月6日，他(ta)主(zhu)演的(de)《星(xing)際(ji)傳奇3》在(zai)美(mei)國上映(ying)。12月，迪塞爾(er)確定加入(ru)《銀河護衛隊》，飾演“樹精格魯特”。

2015年4月1日(ri)，范(fan)·迪塞(sai)爾(er)(er)(er)在(zai)(zai)好(hao)萊塢TCL中(zhong)國劇院留下手印(yin)、腳印(yin) 。4月12日(ri)，迪塞(sai)爾(er)(er)(er)主(zhu)演的(de)《速度與(yu)激情(qing)7》在(zai)(zai)中(zhong)國內地(di)公映。4月12日(ri)，第24屆(jie)MTV電影獎在(zai)(zai)洛杉磯揭曉，迪塞(sai)爾(er)(er)(er)登臺致敬保羅(luo)·沃克。4月24日(ri)范(fan)-迪塞(sai)爾(er)(er)(er)在(zai)(zai)CinemaCon上宣布，《速度與(yu)激情(qing)8》已定檔2017年4月14日(ri)公映。

2016年8月，范·迪塞(sai)爾以3，500萬(wan)美元（約2.7億港元）排《福布斯》全球十大最高(gao)收入男(nan)星第七位。

2017年(nian)，主演(yan)《速度與(yu)激(ji)情(qing)8》中(zhong)繼續飾演(yan)多(duo)姆，最終取(qu)得(de)12億美(mei)元的(de)全球票(piao)房。