1999年,他(ta)獲得了在(zai)電(dian)(dian)(dian)(dian)視劇(ju)《怪胎與(yu)書(shu)呆》中(zhong)出(chu)演(yan)主(zhu)要角色的機(ji)會。這之后(hou),他(ta)擔任了TNT傳(chuan)記(ji)電(dian)(dian)(dian)(dian)影(ying)《詹(zhan)姆斯(si)·迪恩》的主(zhu)演(yan)。電(dian)(dian)(dian)(dian)影(ying)在(zai)2002年為他(ta)帶來(lai)金球獎迷你劇(ju)和電(dian)(dian)(dian)(dian)視電(dian)(dian)(dian)(dian)影(ying)類最佳男(nan)主(zhu)角獎杯。不久之后(hou),他(ta)在(zai)《夜海追兇》中(zhong)扮演(yan)羅伯特(te)·德羅尼深陷毒癮的兒子(zi)。
2002年,他(ta)作為彼得·帕克最好的朋友參演(yan)了《蜘(zhi)蛛俠(xia)》,飾演(yan)哈利(li)·奧斯本一角。其(qi)后弗蘭科又繼續出(chu)演(yan)了《蜘(zhi)蛛俠(xia)2》和《蜘(zhi)蛛俠(xia)3》 。
之后,詹姆斯·弗蘭(lan)(lan)(lan)科(ke)參(can)演(yan)了(le)羅伯特(te)·奧特(te)曼執導的(de)《芭蕾人生》。繼2005年(nian)在(zai)《大偷(tou)襲》中(zhong)與(yu)(yu)本杰(jie)明·布(bu)拉特(te)結(jie)伴走上(shang)二戰戰場后,他于(yu)2006年(nian)在(zai)《安(an)納波利斯》和(he)《空戰英豪》中(zhong)再(zai)次參(can)軍。然(ran)后,他在(zai)《王者之心》回(hui)到(dao)中(zhong)世紀(ji)與(yu)(yu)未來的(de)英格蘭(lan)(lan)(lan)王妃(fei)來一場不倫(lun)(lun)之戀。28歲時(shi),弗蘭(lan)(lan)(lan)科(ke)決定重回(hui)學(xue)(xue)(xue)校。他注(zhu)冊(ce)了(le)加州(zhou)大學(xue)(xue)(xue)洛衫磯分校的(de)兩門(men)函(han)授課程(cheng)(文學(xue)(xue)(xue)和(he)創意(yi)寫作)。兩年(nian)后,他獲(huo)得(de)英語學(xue)(xue)(xue)士(shi)學(xue)(xue)(xue)位。他寫了(le)一篇小(xiao)說(shuo)作為榮(rong)譽(yu)論文。當弗蘭(lan)(lan)(lan)科(ke)結(jie)束了(le)加州(zhou)大學(xue)(xue)(xue)的(de)學(xue)(xue)(xue)業,他搬到(dao)了(le)紐(niu)約,注(zhu)冊(ce)了(le)四所學(xue)(xue)(xue)校的(de)課程(cheng):紐(niu)約大學(xue)(xue)(xue)的(de)電(dian)影攝制、哥倫(lun)(lun)比亞(ya)大學(xue)(xue)(xue)的(de)小(xiao)說(shuo)寫作、布(bu)魯克林學(xue)(xue)(xue)院(yuan)的(de)小(xiao)說(shuo)寫作、沃倫(lun)(lun)威(wei)爾遜學(xue)(xue)(xue)院(yuan)的(de)短期詩歌(ge)課程(cheng)。
從2006年就開(kai)始從事藝術(shu)(shu)創(chuang)作的弗蘭科,不僅親自(zi)參與策(ce)劃、創(chuang)作和指導過(guo)“叛逆”等在藝術(shu)(shu)博物(wu)館展(zhan)出的展(zhan)覽(lan),也創(chuang)作過(guo)不少(shao)油畫(hua)作品(pin)。
2008年,弗蘭科出現在(zai)(zai)兩部(bu)(bu)風格不同的(de)影(ying)片中。一部(bu)(bu)是格斯·范·桑特導演(yan)的(de)傳記題(ti)材(cai)影(ying)片《米(mi)爾克》,弗蘭科在(zai)(zai)片中扮演(yan)男主角西恩(en)·潘的(de)同性(xing)愛人。而在(zai)(zai)另一部(bu)(bu)賈德·阿帕(pa)圖監制的(de)《菠蘿快車》這部(bu)(bu)R級(ji)喜劇中中,飾演(yan)一名大麻販(fan)子 。
2009年,弗蘭科出演影片《嚎叫》,在其中扮演作(zuo)家艾倫·金(jin)斯堡。
2010年,詹姆(mu)斯(si)·弗蘭科憑借在電影《127小時》中的表演獲(huo)(huo)得第83屆奧(ao)斯(si)卡(ka)最佳男主(zhu)角提名(ming) ,同(tong)時獲(huo)(huo)邀與安妮·海(hai)瑟薇聯袂主(zhu)持(chi)83屆奧(ao)斯(si)卡(ka)頒獎典(dian)禮。
2013年(nian)4月(yue)7日,由弗(fu)蘭(lan)科指導的(de)多(duo)媒體表演藝(yi)術作品《鳥糞》在MoMA PS1開(kai)展(zhan) 。同年(nian)主演的(de)《魔境仙蹤》上映。8月(yue)31日,弗(fu)蘭(lan)科執導的(de)《神之子》在第70屆威(wei)尼(ni)斯國際電影節首映 。
2014年3月(yue),詹姆(mu)斯(si)(si)·弗蘭科與杰森(sen)·斯(si)(si)坦森(sen)合(he)(he)作的(de)驚(jing)悚(song)動作片《家園防線》上映。12月(yue)25日,與塞斯(si)(si)·羅根合(he)(he)作出演的(de)喜劇電影《采訪》正式(shi)在(zai)北美上映。同年,出演舞臺劇《人鼠之間(jian)》 。
2016年(nian)(nian),《11/22/63》根據(ju)“現代驚(jing)悚(song)小說大師”2012年(nian)(nian)的同(tong)名小說改編,作為2016年(nian)(nian)Hulu的開年(nian)(nian)原創迷你新劇,驚(jing)悚(song)小說大師斯蒂(di)芬-金的原著(zhu)、監(jian)制多部經典(dian)科幻影(ying)視作品的J.J.艾布拉姆斯擔任制作人,加(jia)上“付(fu)蘭蘭”詹姆斯-弗蘭科搭檔大美女莎拉-加(jia)頓(dun)搭配,獨(du)特的“穿越”歷史題材。同(tong)年(nian)(nian),為動畫(hua)電影(ying)《香腸(chang)派對》配音。
2017年(nian),主演(yan)(yan)新劇(ju)《墮落街傳奇(qi)》。9月30日(ri),憑借《災(zai)(zai)難藝(yi)(yi)(yi)術家》獲(huo)得第65屆(jie)圣(sheng)塞(sai)巴(ba)斯蒂安國(guo)際電(dian)影節最佳影片(pian)獎。11月23日(ri),憑借自(zi)導自(zi)演(yan)(yan)的《災(zai)(zai)難藝(yi)(yi)(yi)術家》獲(huo)得第33屆(jie)美(mei)國(guo)獨(du)立(li)精神獎最佳男主角提名 。11月28日(ri),憑借《災(zai)(zai)難藝(yi)(yi)(yi)術家》獲(huo)得第27屆(jie)哥譚獨(du)立(li)電(dian)影獎最佳男演(yan)(yan)員(yuan)獎。
2018年1月,憑借《災難藝(yi)術家(jia)》獲得(de)第75屆金球(qiu)獎音樂/喜劇電影最佳男(nan)主角 。