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1996年(nian)，因(yin)為(wei)(wei)無線電(dian)(dian)視的監(jian)制鄧特希的幫助，陳慧(hui)珊從明珠臺轉往(wang)翡翠臺工作，轉職(zhi)成為(wei)(wei)藝人(ren)，開始接拍電(dian)(dian)視劇。
1997年3月(yue)，參演(yan)首部電(dian)視《壹號皇庭(ting)Ⅴ》；同年12月(yue)，與林保(bao)怡主(zhu)演(yan)時(shi)裝劇《鑒證實錄》，出演(yan)第一女主(zhu)角，“理智大于情感(gan)”的法醫聶寶(bao)言(yan) 。
1998年8月，與吳(wu)啟華、林保怡、蔡少芬主演時裝醫療(liao)劇《妙(miao)手(shou)仁心》，飾(shi)演表面(mian)縱情(qing)實則專一的律師江新月。
1999年(nian)10月，主演(yan)商戰劇《創世(shi)紀》，出演(yan)霍(huo)希賢一角(jiao) 。2000年(nian)，陳慧珊推出首張同名專輯。
2000年，參演的電視劇《妙(miao)手(shou)仁心Ⅱ》和《創世紀Ⅱ》播出。
2001年(nian)(nian)3月(yue)，憑借電視(shi)(shi)劇《妙手仁心Ⅱ》和(he)《創世紀Ⅱ》奪得壹周刊電視(shi)(shi)大(da)獎十大(da)藝(yi)人(ren)第一位，這(zhe)是(shi)陳慧珊連續3年(nian)(nian)榮登(deng)十大(da)電視(shi)(shi)藝(yi)人(ren)榜首，并奪得“ONKYO聲、色、藝(yi)俱全藝(yi)人(ren)大(da)獎”；6月(yue)，推出第二張個人(ren)專輯(ji)《自在》。
2002年，參演(yan)電(dian)視劇《絕世好爸》，憑借(jie)高佩(pei)怡一角奪得TVB萬千星輝(hui)賀臺慶最佳(jia)女主角獎 ；11月，發(fa)行(xing)第三張專輯《愛(ai)得起》 。
2003年10月，與(yu)吳鎮宇(yu)、馬德鐘主演電(dian)(dian)視劇《沖上云(yun)霄》，飾演機艙服務員樂以(yi)珊(shan) ，奪得Astro華麗臺電(dian)(dian)視劇大獎我的(de)至愛(ai)女主角。
2004年，陳慧珊(shan)離開無線電視(shi)。2006年，陳慧珊(shan)作為《細說名城(cheng)》的主持人重返無線電視(shi)。
2009年7月，陳(chen)慧珊出演時裝電視劇《搜下(xia)留情(qing)》，與馬德鐘(zhong)、陳(chen)敏之等共同演出，于2010年播(bo)出 。
2010年4月，在中(zhong)(zhong)國內地劇《杜拉拉升(sheng)職記》中(zhong)(zhong)出演玫瑰一角。
2013年(nian)4月，陳慧(hui)珊重返無(wu)線電視，演出無(wu)線電視重頭劇(ju)；曾志偉監制的《女(nv)人俱樂部》，并于劇(ju)中(zhong)擔任(ren)第一女(nv)主(zhu)角 。
2015年3月(yue)，陳慧珊(shan)和黃智(zhi)賢搭檔出演TVB新劇《波士早晨》，飾演一個全(quan)能秘書。
