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1996年(nian)，因為(wei)(wei)無線電視的(de)監制鄧特希的(de)幫助，陳慧珊從明珠臺(tai)轉(zhuan)(zhuan)往(wang)翡翠(cui)臺(tai)工作，轉(zhuan)(zhuan)職成為(wei)(wei)藝(yi)人，開始接拍電視劇。
1997年(nian)3月，參演首部(bu)電視《壹號皇庭Ⅴ》；同年(nian)12月，與林保(bao)怡(yi)主(zhu)(zhu)演時裝(zhuang)劇(ju)《鑒(jian)證實錄》，出演第一(yi)女主(zhu)(zhu)角，“理智大于情(qing)感”的法醫聶寶言 。
1998年8月(yue)，與(yu)吳啟華、林保怡、蔡少芬主演時裝醫(yi)療劇《妙手仁心(xin)》，飾演表面縱情實則專一的(de)律師江新(xin)月(yue)。
1999年10月(yue)，主演商戰劇《創(chuang)世紀》，出(chu)演霍希賢一角 。2000年，陳慧珊(shan)推出(chu)首張(zhang)同名專輯(ji)。
2000年(nian)，參演的(de)電視劇《妙手(shou)仁心Ⅱ》和《創世(shi)紀(ji)Ⅱ》播出。
2001年(nian)3月，憑借電視劇《妙手仁心(xin)Ⅱ》和(he)《創世紀(ji)Ⅱ》奪得(de)壹周(zhou)刊電視大獎十大藝(yi)(yi)人(ren)第(di)一位，這(zhe)是陳慧珊連續3年(nian)榮登(deng)十大電視藝(yi)(yi)人(ren)榜首，并奪得(de)“ONKYO聲、色、藝(yi)(yi)俱全藝(yi)(yi)人(ren)大獎”；6月，推出(chu)第(di)二張個人(ren)專輯《自在》。
2002年(nian)，參演電視劇(ju)《絕世好爸》，憑借高佩(pei)怡一角奪得(de)TVB萬千星輝賀臺慶最佳女主角獎 ；11月(yue)，發行第(di)三張專輯《愛得(de)起(qi)》 。
2003年10月，與(yu)吳鎮宇、馬德鐘主演(yan)電視劇《沖上(shang)云(yun)霄》，飾演(yan)機艙服(fu)務員樂以珊 ，奪得Astro華(hua)麗臺(tai)電視劇大(da)獎我(wo)的至(zhi)愛女(nv)主角。
2004年，陳慧(hui)珊離開無線電視。2006年，陳慧(hui)珊作為《細說名城》的主持人重(zhong)返無線電視。
2009年(nian)7月，陳慧(hui)珊出演(yan)時(shi)裝電(dian)視劇(ju)《搜下留情》，與(yu)馬德鐘(zhong)、陳敏之(zhi)等(deng)共(gong)同演(yan)出，于2010年(nian)播出 。
2010年4月，在(zai)中(zhong)國內(nei)地劇《杜拉拉升職記》中(zhong)出演玫瑰一角。
2013年4月，陳慧珊重返(fan)無線電視(shi)，演出無線電視(shi)重頭劇；曾(ceng)志偉監制的《女人俱樂部》，并于劇中擔任第一女主角 。
2015年3月(yue)，陳慧珊和黃智賢搭檔出演TVB新劇《波(bo)士早晨》，飾演一個全能秘(mi)書。
