1978年，13歲的(de)藥師丸博子(zi)(zi)出演了(le)佐藤純彌執導的(de)動(dong)作犯(fan)罪片《野性的(de)證明(ming)》，初登大銀幕(mu)與演員高倉(cang)健演對手戲，在片中飾演被味澤越史收養的(de)失憶少女長(chang)井瀨子(zi)(zi)。
1981年，主演(yan)相(xiang)米(mi)慎二(er)執導的動作片(pian)(pian)《水手服(fu)與(yu)機關槍》，在(zai)片(pian)(pian)飾演(yan)能(neng)獨自領導一個小黑(hei)幫組織(zhi)的少女，并獲得(de)了第5屆(jie)日本(ben)電影學院獎最(zui)具話(hua)題演(yan)員(yuan)獎。1983年，與(yu)真田廣之合作主演(yan)動作奇幻(huan)片(pian)(pian)《里見(jian)八犬傳》 。
1984年，在澤(ze)井信一(yi)(yi)郎執導(dao)的(de)(de)劇(ju)情片(pian)(pian)(pian)《W的(de)(de)悲(bei)劇(ju)》中扮(ban)演(yan)(yan)了一(yi)(yi)位初出茅(mao)廬野心(xin)勃勃的(de)(de)舞臺演(yan)(yan)員，并(bing)憑借該片(pian)(pian)(pian)獲得第8屆(jie)日本電影學(xue)院獎(jiang)最具話(hua)題演(yan)(yan)員獎(jiang)和第27屆(jie)日本電影藍(lan)絲帶獎(jiang)最佳女主角獎(jiang) ；3月31日，藥師丸博子發(fa)行第一(yi)(yi)盤錄音帶《古今集》，該銷(xiao)售達80萬(wan)盒 ；同年，主演(yan)(yan)森(sen)田(tian)芳光自編(bian)自導(dao)的(de)(de)劇(ju)情片(pian)(pian)(pian)《我(wo)的(de)(de)夏(xia)日旅行》，在片(pian)(pian)(pian)中飾演(yan)(yan)19歲的(de)(de)幼兒園老師小笠原涉木(mu)。
1983年(nian)，與松田優作(zuo)合作(zuo)主演(yan)的(de)愛(ai)情(qing)懸疑(yi)片《偵探(tan)物語》上映。1985年(nian)，博(bo)子離開(kai)了角川春樹事(shi)務所，成立了個人事(shi)務所。1990年(nian)，主演(yan)的(de)喜(xi)劇片《向醫院(yuan)前行》（《病院(yuan)へ行こう》）上映，她在(zai)片中飾演(yan)整形外科的(de)新人研修生吉(ji)川，并憑(ping)借該片獲(huo)得第(di)14屆日(ri)本(ben)電影學院(yuan)獎(jiang)最具話題演(yan)員(yuan)獎(jiang)。
1992年(nian)，與豐川悅(yue)司(si)合作主(zhu)演(yan)的(de)愛(ai)情(qing)喜劇片《星閃閃》上映(ying)，兩人在片中飾演(yan)夫妻(qi) 。1997年(nian)，在主(zhu)演(yan)的(de)愛(ai)情(qing)劇《現代(dai)灰姑娘》（《ミセス?シンデレラ》）中飾演(yan)平凡(fan)的(de)家庭主(zhu)婦香山瑞穗，并(bing)憑借(jie)該(gai)片獲得第13屆(jie)日劇學院賞(shang)最佳女主(zhu)角獎(jiang)。2002年(nian)，參演(yan)岡田準一主(zhu)演(yan)的(de)喜劇《木更津(jin)貓(mao)眼》。
2005年，由(you)吉岡秀隆、堤真一(yi)、堀北真希主演(yan)的家庭片《永遠的三(san)丁(ding)目的夕(xi)陽》播出，博子(zi)在片中飾演(yan)溫柔(rou)能(neng)干的妻子(zi)鈴(ling)木(mu)知江(jiang)，并憑借(jie)該片獲得第29屆(jie)(jie)日本電影學院獎(jiang)的最佳(jia)(jia)女(nv)配(pei)(pei)角獎(jiang)和(he)第30屆(jie)(jie)報知電影獎(jiang)最佳(jia)(jia)女(nv)配(pei)(pei)角獎(jiang)。
2007年，參(can)(can)演的(de)(de)家庭片(pian)《永遠的(de)(de)三丁目(mu)的(de)(de)夕陽(yang)2》上(shang)映，并憑借(jie)該片(pian)提名(ming)第(di)(di)31屆日(ri)本電影學院獎最佳女(nv)配(pei)角(jiao)和第(di)(di)2屆亞洲電影大獎最佳女(nv)配(pei)角(jiao)；2月(yue)10日(ri)，由她參(can)(can)演的(de)(de)科(ke)幻喜劇(ju)片(pian)《重返泡沫時(shi)代(dai)》上(shang)映，片(pian)中飾(shi)演發明滾(gun)筒洗(xi)衣機式時(shi)間機器的(de)(de)第(di)(di)一(yi)人真理子。
2009年，在日(ri)富(fu)士(shi)電視臺播出的特(te)別劇(ju)《戰(zhan)場上(shang)的旋(xuan)律~拯救(jiu)108名(ming)日(ri)本士(shi)兵的奇(qi)跡(ji)之(zhi)歌(ge)~》中飾演(yan)已(yi)故的戰(zhan)爭時期著名(ming)歌(ge)手渡邊(bian)濱子(zi)。
2010年，在主演(yan)的(de)喜劇(ju)片《愛妻家》中飾演(yan)對丈夫百般包容、不離不棄的(de)妻子北見櫻，并憑(ping)借該片提(ti)名第34屆日(ri)本(ben)電(dian)影學院獎最佳女配角 ；同年，參演(yan)新垣結(jie)衣、生田斗真主演(yan)的(de)愛情片《花水(shui)木》。
2011年(nian)，作為歌(ge)手出道(dao)30周年(nian)，在(zai)3月2日(ri)發行(xing)自己的首張自選精選輯《歌(ge)物語》 ；3月5日(ri)，主演(yan)的劇情片《秋田犬蓬夫(fu)(fu)》在(zai)日(ri)本上(shang)映，片中她飾演(yan)愛狗之人菊(ju)谷節子 ；12月13日(ri)，為電影《秋田犬蓬夫(fu)(fu)》錄制主題歌(ge)《我(wo)的寶(bao)物》 。
2012年(nian)(nian)8月(yue)25日(ri)，與二宮和也(ye)合作出(chu)(chu)演(yan)(yan)的(de)勵志劇(ju)(ju)《我(wo)要乘著(zhu)輪椅飛向天空》 。2013年(nian)(nian)4月(yue)1日(ri)，由能年(nian)(nian)玲(ling)奈(nai)擔任主演(yan)(yan)的(de)晨間(jian)劇(ju)(ju)《海女(nv)》播(bo)出(chu)(chu)，博子(zi)在劇(ju)(ju)中飾演(yan)(yan)人氣(qi)女(nv)優鈴鹿博美 ，憑(ping)借(jie)該劇(ju)(ju)提(ti)名(ming)第78屆日(ri)劇(ju)(ju)學院賞最佳女(nv)配角。
2014年12月31日(ri)，50歲的(de)藥師丸博(bo)子(zi)首次登上紅(hong)白(bai)歌(ge)會，演(yan)唱了(le)歌(ge)曲《女人，由(you)W的(de)悲劇開(kai)始(shi)》（《Woman“Wの悲劇”より》） 。2015年7月11日(ri)，由(you)松山研(yan)一、前田敦子(zi)、滿島光擔任主(zhu)演(yan)的(de)家庭奇幻喜劇《根性青(qing)蛙》播(bo)出，博(bo)子(zi)在劇中飾演(yan)男主(zhu)浩史的(de)母(mu)親(qin)。
2016年1月(yue)2日(ri)，與(yu)小泉今日(ri)子合(he)作(zuo)主(zhu)演(yan)(yan)(yan)的(de)(de)家(jia)庭喜(xi)劇《富士家(jia)族》播(bo)出，博子在片中飾演(yan)(yan)(yan)性格倔強、做事認(ren)真可靠的(de)(de)大姐(jie)鷹子。2017年1月(yue)，參演(yan)(yan)(yan)由(you)堺(jie)雅(ya)人、高(gao)畑充希(xi)主(zhu)演(yan)(yan)(yan)的(de)(de)推理魔幻片《鐮倉物語(yu)》，該片于同(tong)年12月(yue)9日(ri)上(shang)映。12月(yue)16日(ri)，出演(yan)(yan)(yan)由(you)佐藤健和土屋(wu)太鳳共同(tong)主(zhu)演(yan)(yan)(yan)的(de)(de)電影《跨(kua)越8年的(de)(de)新(xin)娘(niang)》在日(ri)本上(shang)映。
2018年1月12日(ri)，出(chu)演(yan)由石(shi)原里美主演(yan)的(de)電視劇《Unnatural》播(bo)出(chu)，劇中飾演(yan)主人公美琴的(de)母(mu)親(qin)三澄夏代，是(shi)大型律(lv)師事務所的(de)律(lv)師。
歲月靜好 
