1978年，13歲的藥師丸博子(zi)出演了佐(zuo)藤純彌(mi)執導的動作犯(fan)罪片(pian)《野性的證(zheng)明》，初登大(da)銀幕與演員高(gao)倉健演對手戲，在片(pian)中飾演被(bei)味澤越(yue)史收養(yang)的失憶少女(nv)長井(jing)瀨子(zi)。
1981年，主演(yan)(yan)相米慎二執導的動作片(pian)《水手服與機關槍(qiang)》，在片(pian)飾演(yan)(yan)能獨自(zi)領導一個小黑(hei)幫組織的少女，并獲得(de)了第5屆日本電影(ying)學院獎最具話題演(yan)(yan)員獎。1983年，與真田廣(guang)之合作主演(yan)(yan)動作奇幻片(pian)《里見八犬傳》 。
1984年(nian)，在澤井信一郎(lang)執導(dao)的(de)劇情片《W的(de)悲(bei)劇》中扮演(yan)(yan)(yan)了一位初(chu)出茅廬野心勃(bo)勃(bo)的(de)舞臺(tai)演(yan)(yan)(yan)員(yuan)，并憑借該(gai)片獲得第(di)8屆日本(ben)電影(ying)學院(yuan)獎(jiang)最具話題演(yan)(yan)(yan)員(yuan)獎(jiang)和第(di)27屆日本(ben)電影(ying)藍絲(si)帶獎(jiang)最佳女(nv)主角獎(jiang) ；3月31日，藥師丸博子發(fa)行第(di)一盤錄音帶《古今集》，該(gai)銷售達80萬盒(he) ；同(tong)年(nian)，主演(yan)(yan)(yan)森田(tian)芳(fang)光自(zi)(zi)編(bian)自(zi)(zi)導(dao)的(de)劇情片《我的(de)夏日旅行》，在片中飾演(yan)(yan)(yan)19歲的(de)幼(you)兒園(yuan)老師小笠(li)原涉木。
1983年，與(yu)松田優作(zuo)合作(zuo)主演(yan)的愛情(qing)懸疑(yi)片《偵(zhen)探物(wu)語》上(shang)(shang)映。1985年，博子(zi)離開(kai)了角川(chuan)春樹事(shi)務(wu)所(suo)，成立(li)了個人(ren)事(shi)務(wu)所(suo)。1990年，主演(yan)的喜劇片《向(xiang)醫院(yuan)前行》（《病院(yuan)へ行こう》）上(shang)(shang)映，她(ta)在片中飾演(yan)整形(xing)外科的新人(ren)研修生吉川(chuan)，并(bing)憑借該片獲得第14屆(jie)日(ri)本電影(ying)學院(yuan)獎最具(ju)話題演(yan)員獎。
1992年，與豐(feng)川(chuan)悅司(si)合作(zuo)主演(yan)的愛情(qing)喜(xi)劇(ju)片《星閃閃》上(shang)映(ying)，兩人在(zai)片中(zhong)飾演(yan)夫妻 。1997年，在(zai)主演(yan)的愛情(qing)劇(ju)《現代灰姑(gu)娘》（《ミセス?シンデレラ》）中(zhong)飾演(yan)平(ping)凡的家庭主婦香山(shan)瑞穗，并憑借(jie)該(gai)片獲得(de)第13屆日(ri)劇(ju)學院賞最佳女(nv)主角(jiao)獎。2002年，參演(yan)岡田(tian)準一主演(yan)的喜(xi)劇(ju)《木更津(jin)貓眼(yan)》。
2005年(nian)，由吉岡秀隆、堤真(zhen)一、堀北真(zhen)希主演的(de)家庭片(pian)《永遠的(de)三丁目的(de)夕(xi)陽》播出，博子(zi)在片(pian)中(zhong)飾演溫(wen)柔能(neng)干的(de)妻子(zi)鈴木知(zhi)江(jiang)，并憑借(jie)該片(pian)獲(huo)得第(di)29屆日(ri)本電影學院獎的(de)最佳(jia)女配角獎和第(di)30屆報(bao)知(zhi)電影獎最佳(jia)女配角獎。
2007年(nian)，參演的(de)家庭片(pian)(pian)《永遠的(de)三丁目的(de)夕陽2》上映，并憑借該片(pian)(pian)提(ti)名第31屆(jie)日本電影學院獎最佳女配(pei)角(jiao)和第2屆(jie)亞洲電影大獎最佳女配(pei)角(jiao)；2月10日，由(you)她參演的(de)科幻喜劇(ju)片(pian)(pian)《重返泡沫時代》上映，片(pian)(pian)中(zhong)飾演發(fa)明滾筒洗衣機式(shi)時間(jian)機器的(de)第一人真理子。
2009年，在(zai)日富(fu)士電(dian)視臺播出的(de)(de)特別劇《戰場上的(de)(de)旋律(lv)~拯救108名日本士兵的(de)(de)奇(qi)跡之歌~》中(zhong)飾演已故的(de)(de)戰爭時期(qi)著名歌手渡(du)邊濱(bin)子。
2010年，在主演的(de)(de)(de)喜劇片(pian)《愛妻家》中飾演對(dui)丈(zhang)夫百(bai)般包(bao)容、不離不棄的(de)(de)(de)妻子北見櫻，并(bing)憑借該片(pian)提名第34屆(jie)日(ri)本電影(ying)學院(yuan)獎最佳女配(pei)角(jiao) ；同(tong)年，參演新垣結衣、生田斗真主演的(de)(de)(de)愛情片(pian)《花水木》。
2011年，作(zuo)為(wei)歌(ge)(ge)(ge)手出(chu)道30周年，在(zai)3月2日(ri)(ri)發行自(zi)己(ji)的(de)(de)首張自(zi)選精選輯《歌(ge)(ge)(ge)物語(yu)》 ；3月5日(ri)(ri)，主演的(de)(de)劇(ju)情片《秋田(tian)犬(quan)蓬夫(fu)》在(zai)日(ri)(ri)本上(shang)映，片中(zhong)她飾演愛狗之人菊谷(gu)節子 ；12月13日(ri)(ri)，為(wei)電影(ying)《秋田(tian)犬(quan)蓬夫(fu)》錄制主題歌(ge)(ge)(ge)《我的(de)(de)寶物》 。
2012年8月25日(ri)，與二宮和也合作出演的勵志劇《我要乘著輪椅飛向天空》 。2013年4月1日(ri)，由(you)能年玲奈擔任主演的晨(chen)間劇《海女》播出，博(bo)子在劇中飾(shi)演人氣(qi)女優鈴鹿博(bo)美 ，憑借該(gai)劇提名第(di)78屆日(ri)劇學院賞最佳女配角。
2014年12月31日(ri)，50歲的(de)(de)藥師丸博子(zi)(zi)首(shou)次登上紅白歌會，演唱(chang)了歌曲(qu)《女人(ren)，由W的(de)(de)悲劇開始》（《Woman“Wの悲劇”より》） 。2015年7月11日(ri)，由松(song)山研一、前田敦子(zi)(zi)、滿島光擔任(ren)主演的(de)(de)家庭奇(qi)幻喜劇《根性(xing)青(qing)蛙》播出，博子(zi)(zi)在(zai)劇中飾演男主浩史(shi)的(de)(de)母(mu)親。
2016年(nian)1月(yue)(yue)(yue)2日(ri)(ri)，與小泉今日(ri)(ri)子合作主演(yan)(yan)的(de)家(jia)(jia)庭喜劇《富士(shi)家(jia)(jia)族》播出，博子在(zai)(zai)片中(zhong)飾演(yan)(yan)性(xing)格倔強(qiang)、做事(shi)認(ren)真(zhen)可靠的(de)大姐鷹(ying)子。2017年(nian)1月(yue)(yue)(yue)，參演(yan)(yan)由堺雅人(ren)、高畑充希主演(yan)(yan)的(de)推理魔(mo)幻片《鐮(lian)倉物語》，該片于同年(nian)12月(yue)(yue)(yue)9日(ri)(ri)上(shang)映。12月(yue)(yue)(yue)16日(ri)(ri)，出演(yan)(yan)由佐藤健和土(tu)屋太鳳共同主演(yan)(yan)的(de)電影《跨越8年(nian)的(de)新娘》在(zai)(zai)日(ri)(ri)本上(shang)映。
2018年(nian)1月12日，出演(yan)由石原里美主(zhu)演(yan)的(de)電視劇《Unnatural》播出，劇中飾演(yan)主(zhu)人公美琴的(de)母(mu)親三澄(cheng)夏代，是大型律師事務所的(de)律師。
歲月靜好 
