作為一類重要生(sheng)化(hua)試劑,鵝膏毒素(su)在分(fen)子生(sheng)物學(xue)、發育生(sheng)物學(xue)、遺傳(chuan)學(xue)、生(sheng)物化(hua)學(xue)、醫(yi)學(xue)、生(sheng)物防治等領(ling)域(yu)具有廣(guang)泛的(de)應用(yong)(yong)價值。項(xiang)目經過10余(yu)年的(de)研究(jiu),已經完全掌(zhang)握了(le)該毒素(su)的(de)分(fen)離純化(hua)與制備技術,用(yong)(yong)于生(sheng)產的(de)資(zi)源可得到充分(fen)保證,項(xiang)目總體達到國際先進(jin)水平。
目前,鵝膏毒(du)素只有(you)美(mei)國SIGMA公司有(you)售(shou),價(jia)值昂貴(gui),每(mei)克在16萬(wan)美(mei)元以上,需求每(mei)年以10%的速(su)度上升。另外,該毒(du)素可作為標(biao)樣(yang)用于誤(wu)食毒(du)菌子實(shi)體或中毒(du)病人嘔吐物(wu)、血液(ye)、尿液(ye)中毒(du)素成分的快速(su)鑒定,因此在各省、市衛生防疫站(zhan)和各大醫院具有(you)廣泛的推廣價(jia)值。
全世界每年有成(cheng)百(bai)上千人由(you)于吃毒蘑菇而身亡,其中就是(shi)(shi)一種(zhong)(zhong)毒菇的毒素(su),它是(shi)(shi)一種(zhong)(zhong)環狀(zhuang)八肽。若20種(zhong)(zhong)氨基(ji)酸的平均(jun)分子量為128。
它是一種環(huan)狀八(ba)肽(tai),而128*8-18*7=898,是算(suan)鏈狀八(ba)肽(tai)分(fen)子量的估算(suan)方法, 鏈狀八(ba)肽(tai)有七個(ge)(ge)(ge)肽(tai)鍵,還剩頭尾一個(ge)(ge)(ge)羧基(ji)和(he)一個(ge)(ge)(ge)氨基(ji), 而環(huan)狀八(ba)肽(tai)相當于(yu)鏈狀八(ba)肽(tai)中(zhong)的頭尾一個(ge)(ge)(ge)羧基(ji)和(he)一個(ge)(ge)(ge)氨基(ji)發生脫水縮合,產生了一個(ge)(ge)(ge)肽(tai)鍵,所以環(huan)狀八(ba)肽(tai)中(zhong)有八(ba)個(ge)(ge)(ge)肽(tai)鍵。
含有(you)(you)鵝膏肽類毒(du)(du)素的(de)(de)蘑菇引(yin)(yin)起的(de)(de)中(zhong)毒(du)(du)癥狀明(ming)顯表現(xian)(xian)出(chu)(chu)(chu)四(si)個階段:潛伏(fu)期(qi)(qi)(qi)(qi)(8~12h),誤食鵝膏菌后(hou)(hou),一般(ban)發(fa)病(bing)較慢,有(you)(you)6~12小時(shi)(shi)的(de)(de)潛伏(fu)期(qi)(qi)(qi)(qi),也有(you)(you)病(bing)例到20小時(shi)(shi)后(hou)(hou)才出(chu)(chu)(chu)現(xian)(xian)中(zhong)毒(du)(du)癥狀,這(zhe)一點對于診斷具有(you)(you)很(hen)高(gao)的(de)(de)價值(zhi),因為大多(duo)數其它(ta)低毒(du)(du)蘑菇食用后(hou)(hou)2小時(shi)(shi)以內就表現(xian)(xian)出(chu)(chu)(chu)癥狀;胃(wei)腸炎期(qi)(qi)(qi)(qi)(8~48小時(shi)(shi)),潛伏(fu)期(qi)(qi)(qi)(qi)過(guo)后(hou)(hou)出(chu)(chu)(chu)現(xian)(xian)惡(e)心、嘔吐、腹(fu)(fu)痛(tong)(tong)、“霍亂(luan)(luan)型”腹(fu)(fu)瀉(xie)等腸胃(wei)癥狀;假愈(yu)期(qi)(qi)(qi)(qi)(48~72小時(shi)(shi)),胃(wei)腸期(qi)(qi)(qi)(qi)過(guo)后(hou)(hou),癥狀消失(shi),近似康復,1~2天內無明(ming)顯易(yi)見癥狀;內臟損害期(qi)(qi)(qi)(qi)(72~96小時(shi)(shi)),假愈(yu)期(qi)(qi)(qi)(qi)過(guo)后(hou)(hou),患者重(zhong)新(xin)出(chu)(chu)(chu)現(xian)(xian)腹(fu)(fu)痛(tong)(tong)、帶血樣(yang)腹(fu)(fu)瀉(xie)等癥狀,病(bing)情迅速惡(e)化,出(chu)(chu)(chu)現(xian)(xian)肝(gan)功(gong)能異常和黃疸,肝(gan)腫大,這(zhe)種損害可通過(guo)肝(gan)臟酶血清濃(nong)度(du)、谷(gu)氨酸草酰乙酸轉(zhuan)氨酶(GOT)、谷(gu)氨酸丙酮酸轉(zhuan)氨酶(GPT)和乳酸脫氫酶(LDH)的(de)(de)變化來進行診斷,隨著這(zhe)些酶活性(xing)的(de)(de)增加,血凝性(xing)被嚴重(zhong)擾亂(luan)(luan),引(yin)(yin)起內出(chu)(chu)(chu)血,最后(hou)(hou)導致肝(gan)、腎、心、腦、肺等器官功(gong)能衰竭(jie),5~8天病(bing)人死亡(wang)。
發生(sheng)在廣東(dong)清遠(yuan)清城區龍塘鎮安豐村的(de)采(cai)食(shi)野蘑菇中(zhong)毒事件一(yi)家6口(kou)因(yin)中(zhong)毒太(tai)深,經搶救無效已宣告全(quan)部因(yin)野菇毒傷肝(gan)臟死亡。
這個家庭(ting)中被搶救時(shi)間最長的(de)是戶(hu)主李(li)某(mou),他于(yu)前(qian)天(tian)早上6時(shi)左右在病床上痛苦(ku)死去。李(li)姓(xing)一(yi)家6口(父母及(ji)4個孩子)均因(yin)被野蘑菇(gu)毒素(su)損害肝臟等器官而(er)最終致命(ming)的(de)。
癥狀前的早期治療
對于那(nei)些誤食了(le)含有(you)(you)鵝(e)膏毒肽蘑菇但在6小(xiao)時以內被送到了(le)急(ji)救中心的病人,或者還未出(chu)現(xian)或剛表現(xian)出(chu)惡心、嘔吐、腹(fu)痛、腹(fu)瀉(xie)等癥狀的病人,采(cai)用胃(wei)腸道清除是有(you)(you)效的。胃(wei)腸道清除有(you)(you)以下處理方(fang)法(fa):
①洗胃,用寬內徑的導管和生理鹽水(shui)洗胃;
②活性(xing)(xing)炭吸附,洗胃以(yi)后先用100g的(de)活性(xing)(xing)炭留在(zai)胃中,如(ru)果仍未(wei)腹(fu)瀉,對于成人可以(yi)混(hun)以(yi)70%的(de)山梨糖醇(chun),對于小孩(hai)可以(yi)混(hun)以(yi)35%的(de)山梨糖醇(chun);
③導瀉,如果(guo)沒(mei)用山梨糖(tang)醇的(de)話,可用檸(ning)(ning)檬(meng)酸鎂作瀉藥,但檸(ning)(ning)檬(meng)酸鎂與極個別(bie)致死(si)有關(guan),一(yi)些(xie)機構不再建議使用。然而大多數(shu)(shu)病(bing)(bing)人都(dou)是誤食后數(shu)(shu)小時開始嘔吐(tu)、腹瀉以(yi)后才進醫(yi)院,對于這些(xie)病(bing)(bing)人,洗胃和催吐(tu)藥不能起到十(shi)分明顯的(de)作用。
毒素排除
誤食毒(du)菌后(hou)的前3天,毒(du)素(su)被肝反復吸收(shou),已經從(cong)胃腸(chang)道中(zhong)(zhong)剩余的蘑菇殘渣和被毒(du)素(su)污染(ran)的膽(dan)汁中(zhong)(zhong)進入血(xue)流中(zhong)(zhong),通過(guo)以下方法可(ke)減少胃腸(chang)道中(zhong)(zhong)的毒(du)素(su):
①通過單腔或(huo)雙腔管(guan)連續的(de)十二指(zhi)腸抽(chou)吸,管(guan)子(zi)通過幽(you)門進入(ru)十二指(zhi)腸的(de)第二或(huo)第三(san)部位;
②活性炭吸附,通過(guo)吸管或口服每(mei)2~4小時增加10g活性炭至十二指腸,活性炭的起始劑(ji)量可(ke)與山(shan)(shan)梨糖(tang)醇混合使(shi)用(yong)(對于成年人,劑(ji)量為(wei)每(mei)公斤體(ti)重1g活性炭加4.3ml70%的山(shan)(shan)梨糖(tang)醇,對于小孩(hai),則使(shi)用(yong)35%的山(shan)(shan)梨糖(tang)醇);
③膽汁引流,該(gai)方法在48小時以內(nei)可作為一(yi)種(zhong)治(zhi)療方法。
促進腎排泄
尿排泄是去除毒素(su)的主(zhu)要途(tu)徑,因此(ci),過去一些人建(jian)議最(zui)大限度(du)地排尿,強制(zhi)性利(li)尿的方(fang)法包括滲(shen)透性利(li)尿和藥(yao)物利(li)尿如呋喃苯胺(an)酸,然而臨床(chuang)研究(jiu)缺乏確(que)切(qie)的證據來(lai)支(zhi)持(chi)這一方(fang)法。但維持(chi)適宜的尿液(ye)排出(chu)量是必需的,過度(du)排尿會(hui)給(gei)本(ben)已受損(sun)(sun)的腎(shen)帶(dai)來(lai)危險。嘔吐和腹瀉(xie)會(hui)導致體液(ye)迅速損(sun)(sun)失,因此(ci)必須維持(chi)病(bing)人的體液(ye)平衡(heng),尤其(qi)在采取強制(zhi)性利(li)尿的情況(kuang)下更(geng)應(ying)注意(yi),當體液(ye)不足(zu)時(shi),強制(zhi)性利(li)尿必須禁(jin)忌(ji),直到(dao)體液(ye)補充治療穩定(ding)了病(bing)人的血液(ye)動(dong)力學(xue),利(li)用中心靜(jing)脈線可方(fang)便監測(ce)。
醫療護理
精心醫護已成為(wei)提(ti)高生存(cun)率的重(zhong)要(yao)因素(su),對于每個病人來說(shuo),并不是以下(xia)所有方法(fa)都(dou)要(yao)采用,但在適(shi)當情況下(xia)這(zhe)些(xie)方法(fa)都(dou)應考(kao)慮(lv)和采用:
①攝(she)取和排泄(xie)的(de)監護;
②輸液治療;
③中心(xin)靜脈導(dao)管的(de)安(an)置,便于血液動力學(xue)不穩的(de)病(bing)人的(de)體液監測;
④靜脈(mo)注射(she)葡萄(tao)(tao)糖,維持血(xue)液(ye)中正常葡萄(tao)(tao)糖的水平(ping)可(ke)防(fang)止對(dui)低血(xue)糖的不(bu)利(li)影響(xiang);
⑤血清因子(zi)的監測,凝血酶(mei)原、轉氨(an)酶(mei)、肌酸酶(mei)、電解(jie)質(zhi)、鈣、磷酸鹽(yan)、纖(xian)維蛋白原和(he)氨(an)的水平應定時(shi)(shi)(每12~24小時(shi)(shi))進行(xing)監測;
⑥血漿(jiang)的(de)補充,對(dui)于那些胃腸出血的(de)病人需(xu)要補充血漿(jiang)以(yi)維(wei)持(chi)血液(ye)體積和(he)凝血因子的(de)適當水平;
⑦輸(shu)血(xue)治療,當胃腸損害很嚴重時,需進行輸(shu)血(xue)補(bu)充。
藥物治療
在過去,盡(jin)管試驗(yan)了許多藥(yao)物(wu)試圖減少毒素對肝的(de)進一步(bu)損害(hai),但由于每個病人(ren)所得到的(de)復雜治療難以(yi)判斷這些藥(yao)物(wu)的(de)真(zhen)正效果,然而,下列藥(yao)物(wu)仍可(ke)建議使用:
①青霉素(su)G,使用劑(ji)(ji)量(liang)為(wei)40百萬(wan)單位(wei)/d或每公斤體(ti)(ti)重0.5~1萬(wan)單位(wei)/d,注(zhu)射(she)3d,小孩(hai)劑(ji)(ji)量(liang)為(wei)每公斤體(ti)(ti)重1萬(wan)單位(wei),這種抗生素(su)通常(chang)在連續靜脈注(zhu)射(she)時(shi)(shi)加(jia)入,大劑(ji)(ji)量(liang)的青霉素(su)可能(neng)引起(qi)抽(chou)搐,因(yin)此在注(zhu)射(she)時(shi)(shi)要(yao)注(zhu)意(yi)監護好病人;
②薊(ji)素(su)和水飛(fei)薊(ji)素(su),這種治療(liao)方法(fa)行之(zhi)有(you)效(xiao),在(zai)歐洲幾乎每個鵝膏毒(du)素(su)中毒(du)的病人(ren)都要部分用到。薊(ji)素(su)和水飛(fei)薊(ji)素(su)是(shi)從野生植物薊(ji)中提取而來(lai),由于它(ta)的“護(hu)肝”作(zuo)用而在(zai)歐洲得(de)到廣(guang)泛使用,大(da)量的實驗和臨床(chuang)研究證明了它(ta)的有(you)效(xiao)性,靜(jing)脈注射的劑量為每公斤體(ti)重20~30mg/d;
③維生素K,40mg/d,靜脈注射;
④皮質類固(gu)醇(chun)如地塞米松,20~40mg/d,靜脈注射。
⑤二巰(qiu)基(ji)丙磺酸鈉,5%5mg,肌肉注(zhu)射,近(jin)年來在(zai)我國廣泛采(cai)用。
中藥治療
使用(yong)中(zhong)(zhong)草藥(yao)治(zhi)(zhi)療蘑(mo)菇中(zhong)(zhong)毒在(zai)(zai)我國(guo)有(you)很(hen)多方法介(jie)紹,有(you)報道應用(yong)紫靈芝對(dui)鵝膏菌中(zhong)(zhong)毒的(de)(de)治(zhi)(zhi)療效(xiao)果,取(qu)無蟲蛀紫靈芝干品50g磨粉,加水煎(jian)2次,然后(hou)將2次煎(jian)液混合濃縮至約150mL,口服,每天3次,每次50mL。結(jie)果表(biao)明(ming)在(zai)(zai)救治(zhi)(zhi)的(de)(de)28例(li)病人中(zhong)(zhong),治(zhi)(zhi)愈27例(li),因此認(ren)為(wei)紫靈芝是治(zhi)(zhi)療各種毒蘑(mo)菇的(de)(de)理想(xiang)藥(yao)物。近年來(lai)在(zai)(zai)湖南的(de)(de)很(hen)多蘑(mo)菇中(zhong)(zhong)毒病例(li)中(zhong)(zhong),湘雅(ya)醫(yi)院采用(yong)我們(men)建議的(de)(de)該方法也取(qu)得了(le)很(hen)好的(de)(de)效(xiao)果。
肝移植
肝(gan)(gan)(gan)(gan)是(shi)(shi)鵝膏(gao)毒素易于(yu)損害的(de)(de)(de)(de)(de)器官,如(ru)果肝(gan)(gan)(gan)(gan)損害很嚴重,需考慮肝(gan)(gan)(gan)(gan)移(yi)(yi)植(zhi),美國自1988年(nian)起就把肝(gan)(gan)(gan)(gan)移(yi)(yi)植(zhi)作為一種確(que)定的(de)(de)(de)(de)(de)方法來使用(yong),從(cong)適(shi)宜(yi)(yi)的(de)(de)(de)(de)(de)觀點來說,很多鵝膏(gao)毒素中(zhong)毒的(de)(de)(de)(de)(de)病人都是(shi)(shi)理想(xiang)的(de)(de)(de)(de)(de),通常他(ta)們年(nian)輕,很少(shao)有其(qi)它不(bu)利于(yu)肝(gan)(gan)(gan)(gan)移(yi)(yi)植(zhi)的(de)(de)(de)(de)(de)健康問題,但(dan)有兩個問題要注(zhu)意,第一,病人是(shi)(shi)否適(shi)宜(yi)(yi)做(zuo)肝(gan)(gan)(gan)(gan)移(yi)(yi)植(zhi),第二,最佳手術時候。目前鵝膏(gao)中(zhong)毒病人死亡(wang)率一般在10%~30%,而肝(gan)(gan)(gan)(gan)移(yi)(yi)植(zhi)危險性很大(da),必須采取非常嚴格的(de)(de)(de)(de)(de)標準以(yi)防(fang)止(zhi)不(bu)適(shi)宜(yi)(yi)地進行肝(gan)(gan)(gan)(gan)移(yi)(yi)植(zhi),肝(gan)(gan)(gan)(gan)移(yi)(yi)植(zhi)不(bu)是(shi)(shi)一般的(de)(de)(de)(de)(de)手術,除高(gao)昂的(de)(de)(de)(de)(de)費用(yong)外,并(bing)且隨之產(chan)生的(de)(de)(de)(de)(de)長(chang)期病態也仍然高(gao)。在肝(gan)(gan)(gan)(gan)損害急劇(ju)惡化的(de)(de)(de)(de)(de)情況下,可接受(shou)肝(gan)(gan)(gan)(gan)移(yi)(yi)植(zhi)的(de)(de)(de)(de)(de)指(zhi)征包括(kuo)凝(ning)血酶原低(di)于(yu)20%并(bing)伴隨著肌酸肝(gan)(gan)(gan)(gan)上升(sheng)(大(da)于(yu)2mg/dL)和高(gao)的(de)(de)(de)(de)(de)膽(dan)紅(hong)素值(zhi)(大(da)于(yu)20mg/dL)。
血液透析
鵝(e)膏(gao)毒(du)素與(yu)活(huo)性炭有(you)很(hen)高的(de)親和性,然而,狗(gou)的(de)毒(du)物動力(li)學實驗數(shu)據表明任(ren)何(he)形式的(de)血(xue)液透(tou)析(xi)(xi)(xi)似乎不(bu)太有(you)效,除非在(zai)誤食的(de)前幾個(ge)小時(shi)或(huo)任(ren)何(he)癥狀不(bu)明顯之前。尿(niao)液中的(de)鵝(e)膏(gao)毒(du)素排泄量比(bi)血(xue)液透(tou)析(xi)(xi)(xi)所達(da)到的(de)最(zui)大排出量要(yao)高好多倍(bei)。盡管這(zhe)樣,但仍有(you)很(hen)多機構認為該(gai)方(fang)法有(you)一定作用,在(zai)一些(xie)國家,不(bu)管何(he)種中毒(du),血(xue)液透(tou)析(xi)(xi)(xi)是一種通用的(de)方(fang)法,而不(bu)考(kao)慮它的(de)科(ke)學理由。
血漿置換
該方法在(zai)(zai)很多鵝膏中(zhong)毒(du)的(de)(de)治療(liao)病例中(zhong)得到了(le)應用,從理論來(lai)講(jiang),它不會對(dui)毒(du)素濃(nong)(nong)度(du)(du)產生明顯影響,除(chu)非在(zai)(zai)中(zhong)毒(du)的(de)(de)早期(qi)進行。鵝膏毒(du)素只(zhi)在(zai)(zai)食(shi)后的(de)(de)開始1~2天以比較低的(de)(de)濃(nong)(nong)度(du)(du)在(zai)(zai)血(xue)流(liu)中(zhong)存在(zai)(zai)。然而(er),在(zai)(zai)中(zhong)毒(du)后期(qi),血(xue)漿置換對(dui)保持代謝正常和改(gai)善(shan)凝血(xue)機(ji)制是有好(hao)處的(de)(de)。
毒蘑(mo)(mo)菇(gu)可致命,“經驗”與“土法(fa)(fa)”不(bu)可靠,不(bu)要(yao)采食野生菇(gu),確保健康和生命安全(quan);經營食用菌的(de)(de)餐飲企(qi)業(ye)(ye)要(yao)提(ti)高警惕、嚴(yan)把采購關、確保食品安全(quan)。各級衛生監(jian)督機構要(yao)加強(qiang)對蘑(mo)(mo)菇(gu)生產(chan)經營企(qi)業(ye)(ye)的(de)(de)監(jian)督,依法(fa)(fa)處(chu)罰違法(fa)(fa)者;疾(ji)病預防控制機構要(yao)加強(qiang)毒蘑(mo)(mo)菇(gu)的(de)(de)監(jian)測(ce)和對蘑(mo)(mo)菇(gu)生產(chan)經營企(qi)業(ye)(ye)的(de)(de)培訓指(zhi)導;醫(yi)療機構要(yao)做(zuo)好(hao)蘑(mo)(mo)菇(gu)中(zhong)(zhong)毒應急救治(zhi)的(de)(de)準備工作,落實食物中(zhong)(zhong)毒報(bao)告制度。