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化學品簡介

作為一類重要生化試劑(ji)，鵝膏(gao)毒素在分子(zi)生物(wu)(wu)學(xue)、發育生物(wu)(wu)學(xue)、遺傳學(xue)、生物(wu)(wu)化學(xue)、醫(yi)學(xue)、生物(wu)(wu)防治等(deng)領域具有(you)廣泛的應用(yong)價值。項目經過10余年(nian)的研究，已經完全掌握了該毒素的分離(li)純(chun)化與制備技術，用(yong)于生產的資源可得(de)到充(chong)分保證，項目總體達到國際先進水平。

目(mu)前(qian)，鵝膏(gao)毒(du)素(su)只有(you)美國SIGMA公司有(you)售，價值昂貴，每克在(zai)(zai)16萬美元以上，需求(qiu)每年以10%的速度上升。另外(wai)，該毒(du)素(su)可作為標樣用于誤食毒(du)菌子實(shi)體或中毒(du)病人嘔吐物(wu)、血(xue)液、尿液中毒(du)素(su)成分的快速鑒定，因此在(zai)(zai)各(ge)省、市衛生防疫站和各(ge)大醫(yi)院具有(you)廣泛的推廣價值。

分子式

全世界每年有成百上千人由于吃毒(du)(du)蘑菇而身亡，其中就是一(yi)種(zhong)毒(du)(du)菇的毒(du)(du)素，它(ta)是一(yi)種(zhong)環狀八肽。若20種(zhong)氨基酸(suan)的平均(jun)分子量為(wei)128。

它是一(yi)(yi)(yi)種環(huan)(huan)狀(zhuang)八(ba)(ba)肽(tai)(tai)(tai)(tai)，而128*8-18*7=898，是算(suan)鏈狀(zhuang)八(ba)(ba)肽(tai)(tai)(tai)(tai)分子量的估(gu)算(suan)方法， 鏈狀(zhuang)八(ba)(ba)肽(tai)(tai)(tai)(tai)有七個肽(tai)(tai)(tai)(tai)鍵(jian)，還剩頭尾一(yi)(yi)(yi)個羧基和一(yi)(yi)(yi)個氨基， 而環(huan)(huan)狀(zhuang)八(ba)(ba)肽(tai)(tai)(tai)(tai)相當(dang)于(yu)鏈狀(zhuang)八(ba)(ba)肽(tai)(tai)(tai)(tai)中的頭尾一(yi)(yi)(yi)個羧基和一(yi)(yi)(yi)個氨基發生脫水縮合(he)，產生了一(yi)(yi)(yi)個肽(tai)(tai)(tai)(tai)鍵(jian)，所(suo)以環(huan)(huan)狀(zhuang)八(ba)(ba)肽(tai)(tai)(tai)(tai)中有八(ba)(ba)個肽(tai)(tai)(tai)(tai)鍵(jian)。

中毒癥狀

含有鵝膏(gao)肽類毒(du)素的(de)蘑(mo)菇引起(qi)(qi)的(de)中(zhong)毒(du)癥(zheng)(zheng)狀(zhuang)明顯表現(xian)出(chu)(chu)四個階段:潛伏期(qi)(8～12h)，誤(wu)食(shi)鵝膏(gao)菌后(hou)(hou)，一(yi)般發病(bing)較慢，有6～12小(xiao)時的(de)潛伏期(qi)，也有病(bing)例到(dao)20小(xiao)時后(hou)(hou)才出(chu)(chu)現(xian)中(zhong)毒(du)癥(zheng)(zheng)狀(zhuang)，這一(yi)點對(dui)于診斷(duan)具有很高的(de)價值(zhi)，因為大(da)多數其它低毒(du)蘑(mo)菇食(shi)用(yong)后(hou)(hou)2小(xiao)時以內(nei)就表現(xian)出(chu)(chu)癥(zheng)(zheng)狀(zhuang)；胃(wei)腸(chang)炎(yan)期(qi)(8～48小(xiao)時)，潛伏期(qi)過(guo)后(hou)(hou)出(chu)(chu)現(xian)惡心、嘔(ou)吐(tu)、腹痛(tong)、“霍亂型(xing)”腹瀉等(deng)腸(chang)胃(wei)癥(zheng)(zheng)狀(zhuang)；假愈(yu)(yu)期(qi)(48～72小(xiao)時)，胃(wei)腸(chang)期(qi)過(guo)后(hou)(hou)，癥(zheng)(zheng)狀(zhuang)消失，近似康復，1～2天內(nei)無明顯易(yi)見癥(zheng)(zheng)狀(zhuang)；內(nei)臟損(sun)害期(qi)(72～96小(xiao)時)，假愈(yu)(yu)期(qi)過(guo)后(hou)(hou)，患者重新出(chu)(chu)現(xian)腹痛(tong)、帶血(xue)樣腹瀉等(deng)癥(zheng)(zheng)狀(zhuang)，病(bing)情迅速惡化(hua)，出(chu)(chu)現(xian)肝功(gong)能異常和(he)黃疸，肝腫大(da)，這種損(sun)害可通過(guo)肝臟酶(mei)血(xue)清濃度、谷氨酸(suan)草酰乙酸(suan)轉(zhuan)氨酶(mei)(GOT)、谷氨酸(suan)丙(bing)酮酸(suan)轉(zhuan)氨酶(mei)(GPT)和(he)乳酸(suan)脫氫酶(mei)(LDH)的(de)變(bian)化(hua)來進行診斷(duan)，隨(sui)著這些(xie)酶(mei)活性的(de)增加，血(xue)凝性被嚴(yan)重擾(rao)亂，引起(qi)(qi)內(nei)出(chu)(chu)血(xue)，最后(hou)(hou)導(dao)致肝、腎、心、腦、肺(fei)等(deng)器官功(gong)能衰竭，5～8天病(bing)人死亡。

中毒事件

發生在廣東清(qing)遠清(qing)城區龍塘(tang)鎮安豐村的采食野蘑菇中(zhong)毒事(shi)件一家6口因(yin)中(zhong)毒太深，經搶救(jiu)無效已宣告全部(bu)因(yin)野菇毒傷(shang)肝臟死亡(wang)。

這(zhe)個(ge)家(jia)庭中(zhong)被(bei)搶救時(shi)間(jian)最長(chang)的(de)是(shi)戶(hu)主李(li)某，他于前天早上(shang)6時(shi)左右在病床上(shang)痛苦死去。李(li)姓一(yi)家(jia)6口(父(fu)母及4個(ge)孩子)均(jun)因被(bei)野蘑菇毒素損害肝臟等器官而(er)最終致(zhi)命的(de)。

治療方法

癥狀前的早期治療

對于那些誤(wu)食了含有(you)鵝膏(gao)毒肽(tai)蘑菇但在6小時以內被送到(dao)了急救中心(xin)的病人，或者還未(wei)出(chu)現或剛表現出(chu)惡(e)心(xin)、嘔吐、腹痛(tong)、腹瀉等癥狀的病人，采用(yong)胃腸道(dao)清除是有(you)效的。胃腸道(dao)清除有(you)以下處理方(fang)法：

①洗(xi)(xi)胃，用(yong)寬內徑(jing)的導管(guan)和生理鹽(yan)水洗(xi)(xi)胃；

②活(huo)性(xing)炭吸附，洗胃以(yi)后先用(yong)100g的(de)(de)活(huo)性(xing)炭留(liu)在胃中，如果仍未(wei)腹瀉(xie)，對于成人可(ke)以(yi)混以(yi)70%的(de)(de)山(shan)梨(li)糖醇，對于小(xiao)孩可(ke)以(yi)混以(yi)35%的(de)(de)山(shan)梨(li)糖醇；

③導瀉，如果沒用(yong)(yong)山梨糖醇的話(hua)，可用(yong)(yong)檸(ning)檬(meng)酸(suan)鎂(mei)作(zuo)瀉藥(yao)，但檸(ning)檬(meng)酸(suan)鎂(mei)與極個別致死(si)有關(guan)，一些(xie)機構不再建議使用(yong)(yong)。然而大(da)多(duo)數(shu)病(bing)人(ren)都是誤食后數(shu)小(xiao)時開始(shi)嘔吐、腹(fu)瀉以后才進(jin)醫(yi)院，對于這些(xie)病(bing)人(ren)，洗胃和催(cui)吐藥(yao)不能(neng)起到十分明顯的作(zuo)用(yong)(yong)。

毒素排除

誤食毒(du)(du)菌后(hou)的(de)前3天，毒(du)(du)素(su)被肝反復吸收(shou)，已經從胃腸(chang)道(dao)中(zhong)(zhong)剩(sheng)余(yu)的(de)蘑菇殘渣和被毒(du)(du)素(su)污染的(de)膽(dan)汁中(zhong)(zhong)進入血流中(zhong)(zhong)，通過以下方法(fa)可減(jian)少(shao)胃腸(chang)道(dao)中(zhong)(zhong)的(de)毒(du)(du)素(su)：

①通(tong)過(guo)單腔(qiang)或雙腔(qiang)管(guan)連續的十二(er)指腸抽(chou)吸，管(guan)子通(tong)過(guo)幽門進(jin)入十二(er)指腸的第二(er)或第三部位；

②活性炭(tan)吸(xi)附，通過吸(xi)管或口服每2～4小(xiao)時(shi)增(zeng)加10g活性炭(tan)至十二(er)指腸(chang)，活性炭(tan)的(de)(de)起始劑(ji)(ji)量(liang)可(ke)與山(shan)梨(li)糖(tang)醇混(hun)合使用(對于成(cheng)年人，劑(ji)(ji)量(liang)為(wei)每公斤體重1g活性炭(tan)加4.3ml70%的(de)(de)山(shan)梨(li)糖(tang)醇，對于小(xiao)孩，則(ze)使用35%的(de)(de)山(shan)梨(li)糖(tang)醇)；

③膽汁引流，該方(fang)法在48小時(shi)以內可作為一種治(zhi)療方(fang)法。

促進腎排泄

尿排(pai)泄是(shi)去除(chu)毒(du)素的(de)主要途徑，因(yin)此，過(guo)去一(yi)些(xie)人建議最大限度地排(pai)尿，強(qiang)制性(xing)(xing)利(li)(li)尿的(de)方法包括(kuo)滲透性(xing)(xing)利(li)(li)尿和藥物利(li)(li)尿如呋(fu)喃苯胺酸，然而臨床研究缺乏(fa)確切的(de)證據來支(zhi)持(chi)這一(yi)方法。但維(wei)持(chi)適宜的(de)尿液排(pai)出量是(shi)必(bi)需的(de)，過(guo)度排(pai)尿會(hui)給(gei)本已受損的(de)腎帶來危(wei)險(xian)。嘔吐和腹瀉會(hui)導致體(ti)(ti)液迅(xun)速(su)損失，因(yin)此必(bi)須(xu)維(wei)持(chi)病(bing)人的(de)體(ti)(ti)液平(ping)衡，尤其在采(cai)取(qu)強(qiang)制性(xing)(xing)利(li)(li)尿的(de)情況下更應(ying)注意，當體(ti)(ti)液不足時，強(qiang)制性(xing)(xing)利(li)(li)尿必(bi)須(xu)禁忌，直到體(ti)(ti)液補充(chong)治療(liao)穩定了(le)病(bing)人的(de)血液動(dong)力學，利(li)(li)用中心靜脈線(xian)可方便監測(ce)。

醫療護理

精心(xin)醫護已成為提高生存(cun)率的重要(yao)因素，對于每個(ge)病人來說，并不(bu)是以下所有方法(fa)(fa)都要(yao)采(cai)用，但在適當情況下這些方法(fa)(fa)都應(ying)考慮和采(cai)用：

①攝取和排泄的監護；

②輸液治療；

③中心靜(jing)脈導管的(de)安置，便(bian)于血(xue)液動力學不穩的(de)病人的(de)體液監測；

④靜(jing)脈注射(she)葡(pu)萄糖，維持血(xue)液中正常葡(pu)萄糖的水平可防止對(dui)低血(xue)糖的不(bu)利影響；

⑤血清(qing)因子的監測(ce)，凝血酶(mei)(mei)(mei)原、轉氨酶(mei)(mei)(mei)、肌酸酶(mei)(mei)(mei)、電解質(zhi)、鈣(gai)、磷(lin)酸鹽、纖(xian)維蛋白原和(he)氨的水平(ping)應定時(每12～24小時)進行(xing)監測(ce)；

⑥血(xue)(xue)漿(jiang)的補(bu)充，對于那些胃腸出血(xue)(xue)的病人需要(yao)補(bu)充血(xue)(xue)漿(jiang)以維持血(xue)(xue)液體積和凝血(xue)(xue)因子的適當(dang)水平；

⑦輸血治(zhi)療，當胃腸損害很(hen)嚴(yan)重時，需進行輸血補充。

藥物治療

在過去，盡(jin)管試(shi)驗了許多藥(yao)物試(shi)圖減少毒素對肝(gan)的進(jin)一步(bu)損(sun)害，但由于每(mei)個病人所(suo)得(de)到的復雜治療難(nan)以判斷這些藥(yao)物的真正效果，然而，下列(lie)藥(yao)物仍可建(jian)議使用：

①青(qing)霉(mei)素G，使用劑量為40百(bai)萬單(dan)位/d或每公(gong)斤體(ti)重(zhong)0.5～1萬單(dan)位/d，注(zhu)(zhu)射(she)(she)(she)3d，小孩劑量為每公(gong)斤體(ti)重(zhong)1萬單(dan)位，這種抗生素通常在連續靜脈注(zhu)(zhu)射(she)(she)(she)時(shi)加入(ru)，大劑量的(de)青(qing)霉(mei)素可能(neng)引起抽搐(chu)，因此在注(zhu)(zhu)射(she)(she)(she)時(shi)要注(zhu)(zhu)意監護好病人(ren)；

②薊素(su)(su)和水飛(fei)薊素(su)(su)，這(zhe)種治療方法行之有(you)效(xiao)(xiao)，在歐洲幾(ji)乎每個鵝(e)膏毒(du)素(su)(su)中毒(du)的(de)(de)病人都要部分用到。薊素(su)(su)和水飛(fei)薊素(su)(su)是從野生植物薊中提取而(er)來，由于它的(de)(de)“護肝”作用而(er)在歐洲得到廣泛使用，大(da)量(liang)(liang)的(de)(de)實驗和臨床研究證明了(le)它的(de)(de)有(you)效(xiao)(xiao)性(xing)，靜脈注射的(de)(de)劑量(liang)(liang)為每公斤(jin)體重20～30mg/d；

③維(wei)生(sheng)素K，40mg/d，靜脈(mo)注射；

④皮質類固醇(chun)如地塞米松，20～40mg/d，靜脈注射。

⑤二巰基丙磺酸鈉，5%5mg，肌肉注射，近年(nian)來在我國廣泛采用。

中藥治療

使(shi)用中(zhong)(zhong)草藥治療蘑菇(gu)(gu)中(zhong)(zhong)毒(du)在(zai)我國有很多方法介紹，有報道應用紫(zi)靈(ling)(ling)芝(zhi)對鵝膏(gao)菌(jun)中(zhong)(zhong)毒(du)的(de)(de)(de)(de)治療效果(guo)，取無蟲蛀紫(zi)靈(ling)(ling)芝(zhi)干品50g磨粉，加水煎2次，然后將(jiang)2次煎液混合(he)濃縮至約150mL，口服(fu)，每天3次，每次50mL。結果(guo)表明(ming)在(zai)救治的(de)(de)(de)(de)28例病(bing)人中(zhong)(zhong)，治愈27例，因此認為紫(zi)靈(ling)(ling)芝(zhi)是治療各種(zhong)毒(du)蘑菇(gu)(gu)的(de)(de)(de)(de)理(li)想藥物。近年(nian)來在(zai)湖南的(de)(de)(de)(de)很多蘑菇(gu)(gu)中(zhong)(zhong)毒(du)病(bing)例中(zhong)(zhong)，湘雅(ya)醫院采用我們建議的(de)(de)(de)(de)該方法也取得了很好的(de)(de)(de)(de)效果(guo)。

肝移植

肝(gan)(gan)(gan)(gan)是鵝(e)膏毒素易于損(sun)(sun)害的(de)(de)(de)器官(guan)，如果肝(gan)(gan)(gan)(gan)損(sun)(sun)害很(hen)嚴重(zhong)，需考慮肝(gan)(gan)(gan)(gan)移(yi)植(zhi)(zhi)，美國自1988年起(qi)就把肝(gan)(gan)(gan)(gan)移(yi)植(zhi)(zhi)作為一(yi)(yi)(yi)種確(que)定的(de)(de)(de)方(fang)法來使用，從適宜的(de)(de)(de)觀點來說，很(hen)多鵝(e)膏毒素中毒的(de)(de)(de)病人(ren)都(dou)是理想(xiang)的(de)(de)(de)，通常(chang)他們年輕，很(hen)少有(you)其它不(bu)利于肝(gan)(gan)(gan)(gan)移(yi)植(zhi)(zhi)的(de)(de)(de)健(jian)康(kang)問題，但有(you)兩(liang)個問題要(yao)注意(yi)，第一(yi)(yi)(yi)，病人(ren)是否適宜做肝(gan)(gan)(gan)(gan)移(yi)植(zhi)(zhi)，第二(er)，最(zui)佳手術(shu)時候。目前鵝(e)膏中毒病人(ren)死亡率一(yi)(yi)(yi)般在10%～30%，而肝(gan)(gan)(gan)(gan)移(yi)植(zhi)(zhi)危(wei)險(xian)性很(hen)大，必須采取(qu)非(fei)常(chang)嚴格的(de)(de)(de)標準以防止不(bu)適宜地進行肝(gan)(gan)(gan)(gan)移(yi)植(zhi)(zhi)，肝(gan)(gan)(gan)(gan)移(yi)植(zhi)(zhi)不(bu)是一(yi)(yi)(yi)般的(de)(de)(de)手術(shu)，除高(gao)昂的(de)(de)(de)費用外(wai)，并且隨(sui)之產生的(de)(de)(de)長(chang)期(qi)病態也仍然高(gao)。在肝(gan)(gan)(gan)(gan)損(sun)(sun)害急劇惡化的(de)(de)(de)情況下，可(ke)接受肝(gan)(gan)(gan)(gan)移(yi)植(zhi)(zhi)的(de)(de)(de)指征包括凝血酶原(yuan)低于20%并伴隨(sui)著肌酸肝(gan)(gan)(gan)(gan)上升(sheng)(大于2mg/dL)和高(gao)的(de)(de)(de)膽紅素值(大于20mg/dL)。

血液透析

鵝膏(gao)毒(du)(du)(du)素(su)(su)與(yu)活性炭(tan)有(you)很高(gao)的(de)(de)親(qin)和性，然(ran)而，狗的(de)(de)毒(du)(du)(du)物動力(li)學實(shi)驗(yan)數據表明(ming)任(ren)何形式(shi)的(de)(de)血液(ye)透析似乎不(bu)太有(you)效，除非在誤食的(de)(de)前幾個小時或任(ren)何癥狀(zhuang)不(bu)明(ming)顯之前。尿液(ye)中(zhong)的(de)(de)鵝膏(gao)毒(du)(du)(du)素(su)(su)排泄量(liang)比血液(ye)透析所(suo)達(da)到(dao)的(de)(de)最(zui)大排出(chu)量(liang)要高(gao)好多倍。盡(jin)管這樣，但(dan)仍有(you)很多機構認(ren)為(wei)該方法(fa)(fa)有(you)一定作用(yong)，在一些國(guo)家，不(bu)管何種中(zhong)毒(du)(du)(du)，血液(ye)透析是一種通(tong)用(yong)的(de)(de)方法(fa)(fa)，而不(bu)考慮它(ta)的(de)(de)科學理由。

血漿置換

該方法在(zai)(zai)很多鵝膏中(zhong)毒(du)(du)的(de)(de)治療病(bing)例中(zhong)得到了應用，從理論來講(jiang)，它不(bu)會對(dui)毒(du)(du)素濃(nong)度產生(sheng)明顯(xian)影響，除非在(zai)(zai)中(zhong)毒(du)(du)的(de)(de)早期(qi)進行(xing)。鵝膏毒(du)(du)素只(zhi)在(zai)(zai)食后的(de)(de)開(kai)始1～2天以比較低的(de)(de)濃(nong)度在(zai)(zai)血流中(zhong)存在(zai)(zai)。然(ran)而(er)，在(zai)(zai)中(zhong)毒(du)(du)后期(qi)，血漿置換對(dui)保持代謝正常和改善凝(ning)血機(ji)制(zhi)是有(you)好(hao)處的(de)(de)。

預防措施

毒(du)蘑(mo)菇(gu)(gu)(gu)可致(zhi)命，“經(jing)(jing)驗(yan)”與“土法”不(bu)可靠，不(bu)要(yao)(yao)采食(shi)野生(sheng)菇(gu)(gu)(gu)，確保健康和(he)(he)生(sheng)命安全；經(jing)(jing)營(ying)食(shi)用(yong)菌的(de)餐(can)飲企業(ye)要(yao)(yao)提高(gao)警(jing)惕(ti)、嚴把(ba)采購關(guan)、確保食(shi)品安全。各級衛生(sheng)監(jian)(jian)督機(ji)構(gou)要(yao)(yao)加(jia)強對(dui)蘑(mo)菇(gu)(gu)(gu)生(sheng)產經(jing)(jing)營(ying)企業(ye)的(de)監(jian)(jian)督，依法處罰違法者；疾病預防控制機(ji)構(gou)要(yao)(yao)加(jia)強毒(du)蘑(mo)菇(gu)(gu)(gu)的(de)監(jian)(jian)測和(he)(he)對(dui)蘑(mo)菇(gu)(gu)(gu)生(sheng)產經(jing)(jing)營(ying)企業(ye)的(de)培(pei)訓(xun)指導；醫療機(ji)構(gou)要(yao)(yao)做(zuo)好蘑(mo)菇(gu)(gu)(gu)中毒(du)應急救治(zhi)的(de)準備工作，落實食(shi)物中毒(du)報告制度(du)。