陳(chen)佩(pei)斯(si)(si)(si)(si)原籍貫在河北(bei)省邢臺市(shi)寧晉縣，1954年陳(chen)佩(pei)斯(si)(si)(si)(si)的父(fu)母親在吉林(lin)工(gong)作(zuo)期(qi)間，陳(chen)佩(pei)斯(si)(si)(si)(si)出生于長春市(shi)農(nong)安縣。陳(chen)佩(pei)斯(si)(si)(si)(si)是家中(zhong)次子。十五(wu)歲時，因為(wei)文革的到來，父(fu)親陳(chen)強(qiang)被打成黑幫(bang)，陳(chen)佩(pei)斯(si)(si)(si)(si)也隨著父(fu)親上山下鄉到內蒙古插隊。他在沙漠(mo)地區的建設兵團度過(guo)了四年。
陳佩(pei)斯(si)在兵(bing)團期(qi)間是個運動健將(jiang)，擅長的(de)(de)項目是跳高和排球。還(huan)奪得過內蒙古建設兵(bing)團的(de)(de)冠軍。后(hou)來他先后(hou)報(bao)考了北京軍區文(wen)工(gong)團、總政話劇團，但(dan)由于當時陳強仍(reng)被認為是黑幫的(de)(de)原(yuan)因，都(dou)沒錄取他。
1973年，電影演員(yuan)田華知(zhi)道了(le)陳(chen)佩(pei)斯的事(shi)，碰巧八一廠準備招收新(xin)學員(yuan)，便叫陳(chen)佩(pei)斯去試試 。于是陳(chen)佩(pei)斯考取八一電影制片廠演員(yuan)劇(ju)團。
1980年，陳佩(pei)斯與父親陳強的首度(du)合(he)作，主(zhu)演電影(ying)《瞧這(zhe)一家子》 ，并憑此片(pian)獲(huo)文化部(bu)優秀(xiu)影(ying)片(pian)獎。
1981年，參與演出電影(ying)(ying)《法庭內外》，飾演夏(xia)歡(huan)，獲文化(hua)部優秀影(ying)(ying)片獎(jiang) 。
1982年(nian)，在電影《夕照(zhao)街》中(zhong)(zhong)飾演喜劇(ju)角色二子(zi)，后形成了中(zhong)(zhong)國第一個喜劇(ju)系(xi)列電影“二子(zi)系(xi)列”。
1984年(nian)(nian)，春節晚會上，與朱時(shi)茂首度(du)在央視春晚合作演出小品《吃(chi)面條(tiao)》，成為春晚舞臺(tai)上的(de)經典 ；同年(nian)(nian)，因在影片《夕照(zhao)街(jie)》中飾(shi)演“二子”獲當年(nian)(nian)金雞獎(jiang)最佳男主角提(ti)名。
1986年，任中央廣播說唱團演員(yuan)。
1988年，因(yin)(yin)在(zai)《少爺的磨難》中(zhong)飾演“少爺” 獲(huo)小百花獎最佳(jia)男(nan)主角(jiao)獎。同(tong)年，因(yin)(yin)在(zai)《京(jing)都(dou)球俠》中(zhong)的出(chu)色表演獲(huo)電影百花獎最佳(jia)男(nan)配(pei)角(jiao)獎。
1989年，與朱時(shi)茂在央視春晚合(he)作演出(chu)小(xiao)品《胡椒(jiao)面》 。
1990年，與朱時茂在央視春晚合作演出小(xiao)品(pin)《主角與配(pei)角》 。
1991年(nian)，與(yu)朱(zhu)時茂(mao)在央視春晚(wan)合作演(yan)出小品《警察與(yu)小偷(tou)》。同年(nian)，組(zu)建海南(nan)喜劇影(ying)視有限(xian)公司(si)，是改革開放后中國發展最早的(de)集影(ying)視創作、制作、發行為一體的(de)民(min)營股份制企業，并于 1993年(nian)更名為大道影(ying)業有限(xian)公司(si)。
1992年，與朱時茂在央視春晚合作演出小品《姐夫與小舅子》。
1994年(nian)，與朱(zhu)時茂在央視春晚合作演出(chu)小品《大變活(huo)人》。
1994-1995年，分別在中(zhong)央臺(tai)“東西南北中(zhong)”開辟了“佩(pei)斯快樂島”、北京有(you)限電視臺(tai)“天樂時光”欄目。1995年，在廣播電影(ying)電視部舉(ju)辦(ban)的評選(xuan)中(zhong)國電影(ying)發展史(shi)上(shang)各個時期(qi)有(you)代表性的“中(zhong)國影(ying)星”活動電動中(zhong)，被首選(xuan)為1978-1988年度最有(you)影(ying)響的“中(zhong)國影(ying)星”。
1997年，與朱時茂在(zai)央視春晚合作演出小(xiao)品《宇宙體操選拔(ba)賽》。
1998年，在央視春晚(wan)(wan)出演(yan)小品(pin)《王(wang)爺與郵差》，之后便告別了春晚(wan)(wan)舞臺 。
2001年，個人首部(bu)話劇(ju)(ju)，同時也是其(qi)舞臺喜劇(ju)(ju)三部(bu)曲之一的(de)作品《托兒(er)》在北(bei)京(jing)上演，開始了他的(de)話劇(ju)(ju)生涯，該(gai)作品在中(zhong)國近50個城市連續演出達120場。
2003年，第二(er)部(bu)舞臺(tai)喜劇(ju)《親戚朋(peng)友好算帳》上檔，一年內(nei)在中國演出近60場(chang)，觀眾達8萬人。
2004年，第三部舞臺喜(xi)劇《陽臺》上檔，先后推出了四川(chuan)方(fang)言(yan)版(ban)、普(pu)通話版(ban)、云南方(fang)言(yan)版(ban)以及上海戲(xi)劇學院教學版(ban)，三種語(yu)言(yan)版(ban)本共(gong)演出近(jin)137場 ，該(gai)劇于(yu)2007年10月28日在北京海淀劇院落幕。
2008年，又創作了話劇(ju)《阿(a)斗》并在北京(jing)上演，這標志(zhi)著他已經從小(xiao)品演員(yuan)成功的轉型為(wei)話劇(ju)演員(yuan)。
2010年(nian)(nian)，陳佩斯自編自導的話劇(ju)《老宅》在北京BTV大劇(ju)院上演(yan)，隨后又(you)開始(shi)了他的國內巡演(yan)；同年(nian)(nian)在東(dong)方衛(wei)視春晚表演(yan)個人(ren)首部相聲(sheng)《學說(shuo)上海話》。
2011年11月，陳佩斯出席(xi)了“2011北京喜劇藝(yi)術節”的啟動儀式。
2012年12月30日起每周日21:23與朱時茂搭檔主持北京電視臺(tai)音樂互動(dong)節目《一起唱吧》。
2015年1月(yue)27日，陳(chen)佩(pei)(pei)斯(si)(si)(si)自導自演(yan)的(de)(de)電視喜(xi)(xi)劇(ju)(ju)(ju)《好大一(yi)個(ge)家》登陸(lu)央視一(yi)套，講述(shu)城市拆遷的(de)(de)那點事兒，這是時(shi)隔16年后，陳(chen)佩(pei)(pei)斯(si)(si)(si)重返央視 ；4月(yue)8日，參加(jia)在繁星戲(xi)劇(ju)(ju)(ju)村舉辦的(de)(de)網易(yi)有態度(du)戲(xi)劇(ju)(ju)(ju)論壇，并(bing)做主題(ti)演(yan)講。 ；5月(yue)26日，北京喜(xi)(xi)劇(ju)(ju)(ju)院(yuan)宣告成立，陳(chen)佩(pei)(pei)斯(si)(si)(si)任藝術總監；7月(yue)16日，陳(chen)佩(pei)(pei)斯(si)(si)(si)執導并(bing)主演(yan)的(de)(de)北京喜(xi)(xi)劇(ju)(ju)(ju)院(yuan)開幕大戲(xi)《戲(xi)臺》開演(yan)。
2016年1月6日，陳佩(pei)斯(si)獲頒“2015中(zhong)華(hua)文化人物”獎項 。
在1951年(nian)，陳(chen)(chen)佩(pei)斯(si)(si)的(de)父(fu)(fu)親電影表演藝術家陳(chen)(chen)強隨中國青年(nian)藝術代表團到匈牙利(li)首都(dou)布達佩(pei)斯(si)(si)訪問(wen)演出，在匈牙利(li)國家歌(ge)劇院演出《白毛女》，正逢陳(chen)(chen)佩(pei)斯(si)(si)的(de)哥(ge)哥(ge)出生，為了紀念(nian)這一時刻(ke)父(fu)(fu)親陳(chen)(chen)強將大(da)兒子(zi)取(qu)名為“陳(chen)(chen)布達”，而數年(nian)后二兒子(zi)出生則取(qu)名“佩(pei)斯(si)(si)”。陳(chen)(chen)佩(pei)斯(si)(si)還有一個妹(mei)妹(mei)“陳(chen)(chen)麗達”，是以匈牙利(li)的(de)一座島嶼取(qu)名的(de)。
1999年，五一期間，在(zai)妻子王燕玲的(de)策劃下(xia)，他們(men)在(zai)北京(jing)郊的(de)一個叫延慶縣井莊鎮西(xi)三杈(cha)的(de)深山承包了(le)萬畝荒地(di)。他們(men)在(zai)那(nei)里種(zhong)植起(qi)了(le)石榴，并把這里當(dang)做(zuo)了(le)以后生活寄托。
父親是(shi)中(zhong)國電(dian)影表演(yan)藝(yi)術(shu)家(jia)(jia)陳強，哥哥是(shi)“草原戀”合唱團團員陳布達，妹妹陳麗(li)達是(shi)位剪輯師(shi)，妹夫張(zhang)山是(shi)北京電(dian)影制片廠(chang)國家(jia)(jia)二級演(yan)員。
妻子(zi)王燕玲原(yuan)為護士，經(jing)人介(jie)紹嫁給陳佩(pei)斯，后為陳佩(pei)斯經(jing)紀人，二(er)人生有(you)一子(zi)陳大愚，2014年(nian)10月，陳大愚在北(bei)京舉辦婚禮。
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