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肉毒毒素
0 票數:0 #毒藥#
肉毒毒素(botulinum toxin,AX)是肉毒桿菌產生的含有高分子蛋白的神經毒素,是目前已知在天然毒素和合成毒劑中毒性最強烈的生物毒素,它主要抑制神經末梢釋放乙酰膽堿,引起肌肉松弛麻痹,特別是呼吸肌麻痹是致死的主要原因。肉毒毒素是由厭氧的肉毒梭菌在生長繁殖過程中產生的一種細菌外毒素,它能引起死亡率極高的肉毒中毒。
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藥品簡介

肉毒(du)(du)毒(du)(du)素(su)(su)是(shi)(shi)由厭(yan)氧的肉毒(du)(du)梭(suo)(suo)菌(jun)在生長繁殖(zhi)過程中(zhong)(zhong)產生的一種細菌(jun)外(wai)毒(du)(du)素(su)(su),它能引起(qi)死(si)亡率極高(gao)的肉毒(du)(du)中(zhong)(zhong)毒(du)(du)。肉毒(du)(du)梭(suo)(suo)菌(jun)及其毒(du)(du)素(su)(su)根據毒(du)(du)素(su)(su)抗原性(xing)的不同(tong),將其分為(wei)A、B、C、D、E、F和G7個型(xing)。其中(zhong)(zhong)A、B、E、F為(wei)人中(zhong)(zhong)毒(du)(du)型(xing)別(bie),C、D型(xing)為(wei)動(dong)物和家禽的中(zhong)(zhong)毒(du)(du)型(xing)別(bie)。C型(xing)肉毒(du)(du)梭(suo)(suo)菌(jun)在自然界廣泛分布。飲(yin)食污染(ran)有(you)C型(xing)肉毒(du)(du)梭(suo)(suo)菌(jun)特(te)別(bie)是(shi)(shi)C型(xing)肉毒(du)(du)毒(du)(du)素(su)(su)的水源或草料(liao)的動(dong)物有(you)可能發生C型(xing)肉毒(du)(du)中(zhong)(zhong)毒(du)(du)。動(dong)物中(zhong)(zhong)毒(du)(du)后(hou), 20小時(shi)左(zuo)右甚至幾小時(shi)內即可致死(si),死(si)亡率極高(gao),常常來不及用抗毒(du)(du)素(su)(su)進行特(te)異性(xing)治療。

肉(rou)毒(du)(du)(du)中毒(du)(du)(du)發生后,若不及時采取措施,則會引(yin)起其(qi)它食肉(rou)動物因食用中毒(du)(du)(du)動物尸(shi)體而死亡或攜(xie)帶肉(rou)毒(du)(du)(du)梭菌,造成肉(rou)毒(du)(du)(du)梭菌在自(zi)然界中的(de)傳播與潛伏,有可(ke)能(neng)引(yin)起范圍更廣(guang)、更嚴重的(de)肉(rou)毒(du)(du)(du)中毒(du)(du)(du),并危(wei)害人類健(jian)康。用C型肉(rou)毒(du)(du)(du)類毒(du)(du)(du)素疫(yi)苗(miao)進行預防(fang)(fang)免疫(yi)是防(fang)(fang)止(zhi)動物肉(rou)毒(du)(du)(du)中毒(du)(du)(du)的(de)最有效辦法之一。

肉(rou)毒(du)(du)毒(du)(du)素(su)(su)不耐(nai)熱(re),90℃2分(fen)鐘可(ke)(ke)完全破壞;不耐(nai)堿,溶(rong)(rong)(rong)解在pH11的(de)堿性(xing)(xing)溶(rong)(rong)(rong)液(ye)中3分(fen)鐘就可(ke)(ke)滅活。肉(rou)毒(du)(du)毒(du)(du)素(su)(su)溶(rong)(rong)(rong)液(ye)加(jia)0.6%的(de)福(fu)爾馬林37℃下作用一個月以上可(ke)(ke)失(shi)去毒(du)(du)性(xing)(xing),但(dan)(dan)仍保持抗原(yuan)性(xing)(xing)和(he)免疫原(yuan)性(xing)(xing),成為類毒(du)(du)素(su)(su)。本毒(du)(du)素(su)(su)對乙醇穩定;但(dan)(dan)可(ke)(ke)被鹵素(su)(su)滅活。粗(cu)制毒(du)(du)素(su)(su)較(jiao)精制毒(du)(du)素(su)(su)穩定。毒(du)(du)素(su)(su)溶(rong)(rong)(rong)液(ye)在pH6.0,4℃下保存,效價(jia)可(ke)(ke)保持半年不變。凍干毒(du)(du)素(su)(su)在低溫(wen)條(tiao)件下可(ke)(ke)長期(qi)保存,毒(du)(du)性(xing)(xing)下降緩(huan)慢。

起源

生(sheng)化武器(qi)變(bian)成美容秘方

據了解,“肉(rou)毒毒素”實際(ji)上(shang)是(shi)“肉(rou)毒桿(gan)(gan)菌毒素”的俗稱,又名(ming)“Botox”和“Myobloc”,是(shi)肉(rou)毒桿(gan)(gan)菌在繁(fan)殖(zhi)過程中分泌的毒性蛋白質,具有很強(qiang)的神經毒性。

據(ju)介紹(shao),肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)素(su)(su)最早(zao)被用(yong)來(lai)作(zuo)為(wei)生(sheng)(sheng)化(hua)武器(qi)(qi),它(ta)能(neng)(neng)破壞生(sheng)(sheng)物的神經系統,使人出(chu)現頭暈、呼(hu)吸(xi)困難、肌肉(rou)(rou)乏力等癥(zheng)狀;后(hou)來(lai),它(ta)被醫(yi)學(xue)界用(yong)來(lai)治療面部(bu)痙攣和(he)其他肌肉(rou)(rou)運動紊亂(luan)癥(zheng)。在(zai)1986年,加拿大一位(wei)眼(yan)(yan)科教授發現肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)素(su)(su)能(neng)(neng)讓患者眼(yan)(yan)部(bu)的皺(zhou)紋消失,他向外界公(gong)布,引發了美容(rong)(rong)史上(shang)的所謂“Botox革命(ming)”。此后(hou),整(zheng)容(rong)(rong)界將(jiang)它(ta)的功能(neng)(neng)擴大,比如(ru)用(yong)它(ta)瘦臉、塑小(xiao)腿等。肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)素(su)(su)具(ju)有很強(qiang)的毒(du)(du)(du)性,注(zhu)射(she)在(zai)人體是否安全?據(ju)一整(zheng)形醫(yi)院的劉姓主任醫(yi)師介紹(shao),用(yong)于整(zheng)容(rong)(rong)的肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)素(su)(su)比起生(sheng)(sheng)化(hua)武器(qi)(qi)來(lai),稀釋了40萬倍。肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)素(su)(su)能(neng)(neng)阻(zu)斷神經和(he)肌肉(rou)(rou)之間的“信息傳導(dao)”,使過度收縮的肌肉(rou)(rou)放松舒展,皺(zhou)紋便隨(sui)之消失。

對于肉(rou)(rou)毒(du)毒(du)素(su)在(zai)國(guo)(guo)內(nei)的(de)使用歷史(shi),很多醫生表示具體(ti)開始的(de)年(nian)(nian)份不(bu)太清楚,但(dan)(dan)在(zai)我國(guo)(guo)使用已(yi)有(you)10多年(nian)(nian)。資(zi)料顯(xian)示,我國(guo)(guo)是繼英國(guo)(guo)和美(mei)(mei)國(guo)(guo)之后第(di)三個能自行(xing)生產(chan)這(zhe)種(zhong)美(mei)(mei)容用途產(chan)品的(de)國(guo)(guo)家,并在(zai)1999年(nian)(nian)開始運(yun)用。據業內(nei)人士(shi)介(jie)紹,去(qu)年(nian)(nian),國(guo)(guo)內(nei)部分(fen)肉(rou)(rou)毒(du)毒(du)素(su)產(chan)品曾經(jing)因為提純過(guo)程出現問題(ti)(ti)而影響產(chan)品質量,但(dan)(dan)是后來生產(chan)廠(chang)家很快就(jiu)改正(zheng)了這(zhe)些問題(ti)(ti)。

對(dui)于其(qi)(qi)安全性,不少醫生表示,肉毒毒素在美容方(fang)面的運(yun)用非常(chang)微(wei)量(liang),不會(hui)對(dui)人體造成影響,相(xiang)對(dui)于其(qi)(qi)他除皺(zhou)產品,它的作(zuo)用和安全性是(shi)無可替(ti)代的,是(shi)目前去(qu)除動力性皺(zhou)紋最好的方(fang)法。

化學結構

從1964年由肉毒(du)桿(gan)菌中(zhong)分(fen)(fen)離出毒(du)素結(jie)晶(jing)(jing)至今已獲得七種(A,B,C,D,E,F和G)類(lei)型(xing)的毒(du)素,能引起人員中(zhong)毒(du)的主(zhu)要是(shi)(shi)A、B和E型(xing)毒(du)素,其中(zhong)以A型(xing)軍(jun)用(yong)意義最大,A型(xing)結(jie)晶(jing)(jing)毒(du)素是(shi)(shi)由19種氨基酸組成的單(dan)一(yi)蛋白質(zhi),分(fen)(fen)子量為90~120萬,化學結(jie)構目(mu)前尚不清楚。

SDS-PAGE電(dian)泳結果(guo)顯示有分(fen)子量(liang)不同的(de)帶(dai),為(wei)(wei)構(gou)成C型肉(rou)毒前(qian)體毒素(su)(su)的(de)各亞(ya)基。其中分(fen)子量(liang)為(wei)(wei)100kD的(de)帶(dai)是神經毒素(su)(su)的(de)重(zhong)鏈(lian)(lian),分(fen)子量(liang)為(wei)(wei)50kD的(de)帶(dai)是神經毒素(su)(su)的(de)輕鏈(lian)(lian),其它分(fen)子量(liang)不等的(de)帶(dai)為(wei)(wei)血凝素(su)(su)各亞(ya)單位(wei)和(he)非血凝素(su)(su)非毒素(su)(su)成份。它們(men)對保持C型肉(rou)毒神經毒素(su)(su)的(de)穩定和(he)毒性作(zuo)用的(de)發揮(hui)起主(zhu)要作(zuo)用。

理化性質

肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)素(su)通常(chang)是由(you)神經毒(du)(du)(du)素(su)和(he)血凝素(su)組(zu)成(cheng)的(de)(de)復合形式存(cun)在。A型肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)素(su)的(de)(de)純品是一(yi)種白色晶體粉(fen)末,易溶于水,但穩定(ding)性(xing)較差。受(shou)熱、機械力和(he)氧的(de)(de)作用而(er)降解。粉(fen)末狀的(de)(de)毒(du)(du)(du)素(su)可長期(qi)貯(zhu)存(cun)而(er)不失活性(xing),肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)素(su)染毒(du)(du)(du)的(de)(de)食物和(he)水源,一(yi)般其毒(du)(du)(du)性(xing)可保持數天(tian)乃至一(yi)周,肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)素(su)不被胃腸液所破壞(huai),易經消化道中毒(du)(du)(du)。

毒性

A型(xing)肉(rou)(rou)毒(du)(du)毒(du)(du)素(su)的(de)(de)氣(qi)溶膠對人吸(xi)入的(de)(de)致死(si)量(liang)為(wei)(wei)(wei)0.3μg,LCt50為(wei)(wei)(wei)0.1~0.5mg·min/m3,靜脈(mo)注射致死(si)量(liang)為(wei)(wei)(wei)0.15~zaaz0.3μg,口(kou)服致死(si)劑量(liang)為(wei)(wei)(wei)8~10μg,該毒(du)(du)素(su)對小(xiao)鼠的(de)(de)毒(du)(du)性LD50值約為(wei)(wei)(wei)3×10–5~3×10–4μg。野(ye)外試(shi)驗表明,由于大規模施放方(fang)法(fa)尚(shang)未解決,肉(rou)(rou)毒(du)(du)毒(du)(du)素(su)通(tong)過呼吸(xi)道(dao)中毒(du)(du)的(de)(de)致死(si)效(xiao)應,并不比等(deng)量(liang)神經(jing)性毒(du)(du)劑大。當前以(yi)污染食物和水源通(tong)過消(xiao)化道(dao)染毒(du)(du)為(wei)(wei)(wei)其主要的(de)(de)中毒(du)(du)途(tu)徑。另據報道(dao),美(mei)軍利用肉(rou)(rou)毒(du)(du)毒(du)(du)素(su)污染小(xiao)型(xing)武(wu)器的(de)(de)彈頭(tou),以(yi)增強(qiang)殺(sha)傷效(xiao)應,現已生產這種(zhong)武(wu)器。平時主要是攝入被肉(rou)(rou)毒(du)(du)毒(du)(du)素(su)污染的(de)(de)肉(rou)(rou)類和罐頭(tou)等(deng)食品而中毒(du)(du),死(si)亡率(lv)大約為(wei)(wei)(wei)25~50%。

中毒機理

業已闡明,在(zai)體(ti)內(nei)肉(rou)毒(du)毒(du)素(su)(su)特(te)異性的(de)與(yu)膽(dan)堿(jian)能(neng)神(shen)(shen)經(jing)(jing)末梢突觸前膜(mo)的(de)表面受體(ti)相結(jie)(jie)合(he)(he)(he),然后(hou)由于吸(xi)附性胞飲而內(nei)轉進(jin)入(ru)細(xi)胞內(nei)稱(cheng)為(wei)毒(du)素(su)(su)的(de)內(nei)轉(internalization),使囊泡不能(neng)再(zai)與(yu)突觸前膜(mo)融合(he)(he)(he),從(cong)而有(you)效(xiao)地阻(zu)抑(yi)了(le)膽(dan)堿(jian)能(neng)神(shen)(shen)經(jing)(jing)介(jie)質(zhi)——乙酰(xian)膽(dan)堿(jian)的(de)釋(shi)放。與(yu)此同時,毒(du)素(su)(su)與(yu)突觸前膜(mo)結(jie)(jie)合(he)(he)(he),還阻(zu)塞了(le)神(shen)(shen)經(jing)(jing)細(xi)胞膜(mo)的(de)鈣(gai)離子通道,從(cong)而干擾了(le)細(xi)胞外(wai)鈣(gai)離子進(jin)入(ru)神(shen)(shen)經(jing)(jing)細(xi)胞內(nei)以觸發胞吐和釋(shi)放乙酰(xian)膽(dan)堿(jian)的(de)能(neng)力。乙酰(xian)膽(dan)堿(jian)釋(shi)放的(de)抑(yi)制,有(you)效(xiao)地阻(zu)斷了(le)膽(dan)堿(jian)能(neng)神(shen)(shen)經(jing)(jing)傳導的(de)生理功能(neng),尤其(qi)是(shi)(shi)神(shen)(shen)經(jing)(jing)一(yi)肌肉(rou)接頭(tou)部位(wei)特(te)別敏感,引起全身隨(sui)意(yi)肌松弛麻痹,呼吸(xi)肌麻痹是(shi)(shi)致(zhi)死(si)的(de)主要原因。

臨床表現

肉毒毒素經消(xiao)化道吸(xi)收(shou)中毒,一般經過(guo)12~72小時的(de)潛(qian)伏期(qi),開(kai)始出現全身中毒癥(zheng)狀。

早期(qi)癥(zheng)狀有(you)惡心、嘔吐及腹(fu)瀉等(deng)(deng),繼(ji)(ji)之出(chu)現頭(tou)(tou)痛、頭(tou)(tou)昏、眩暈、軟弱無力,中毒的重要特(te)征為視(shi)力紊(wen)亂:復(fu)視(shi)、斜視(shi)、瞳孔(kong)散(san)大、視(shi)力模糊,同時伴有(you)眼球震顫,這是眼內(nei)外肌麻痹的結果。嚴(yan)(yan)重病(bing)(bing)人(ren)有(you)吞噬(shi)、咀嚼、語(yu)言、呼吸等(deng)(deng)困(kun)難(nan),排(pai)痰及抬(tai)頭(tou)(tou)困(kun)難(nan),共(gong)濟失調等(deng)(deng),神志清楚。癥(zheng)狀繼(ji)(ji)續(xu)發展則出(chu)現進行性呼吸困(kun)難(nan),全(quan)身肌肉松(song)弛性麻痹。繼(ji)(ji)則脈搏(bo)加(jia)快,血壓下降,短時間(jian)抽搐,意識喪失,最(zui)終因呼吸衰竭(jie)、心力衰竭(jie)或繼(ji)(ji)發肺(fei)炎等(deng)(deng)而死亡。通過呼吸道吸入中毒,一般癥(zheng)狀發展迅速且嚴(yan)(yan)重。其他途徑中毒的臨床(chuang)癥(zheng)狀,因毒劑(ji)的劑(ji)量不同而異。病(bing)(bing)人(ren)恢復(fu)較緩慢,視(shi)覺障礙恢復(fu)特(te)慢,有(you)時需(xu)數月之久。

救治

肉毒(du)(du)抗毒(du)(du)素對(dui)本(ben)病有(you)特效,必(bi)須盡早(zao)給予,根據病情輕重,靜(jing)肌或(huo)肌肉注射1~2萬單位,必(bi)要(yao)時可重復(fu)注射。盡早(zao)進(jin)行(xing)(xing)催吐、洗(xi)胃、導(dao)瀉、灌腸,以(yi)排出(chu)尚未吸(xi)收的毒(du)(du)劑。及(ji)時肌肉或(huo)皮下注射新斯(si)的明(ming)、乙(yi)酰膽(dan)堿(jian)(jian)、毛果云(yun)香堿(jian)(jian)及(ji)鈣(gai)制劑等,可顯著(zhu)減輕中毒(du)(du)癥(zheng)狀,呼(hu)吸(xi)困難者,給氧及(ji)人(ren)工呼(hu)吸(xi),必(bi)要(yao)時行(xing)(xing)氣管切開術。

吞咽困難者用(yong)鼻飼或靜(jing)滴葡(pu)萄糖生理(li)鹽水,發生肺炎(yan)等(deng)繼發感染時給與適宜的抗生素。患者必(bi)須臥(wo)床(chuang)休(xiu)息(xi)、保溫、加強(qiang)護(hu)理(li)。

肉毒(du)(du)桿菌(jun)毒(du)(du)素/BOTULINUM TOXIN

這種毒(du)(du)素(su)(su)起(qi)(qi)源于(yu)肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)梭菌,它能(neng)引起(qi)(qi)肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)中毒(du)(du)。純粹的(de)(de)(de)肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)桿(gan)菌毒(du)(du)素(su)(su)是(shi)已知(zhi)毒(du)(du)性(xing)最(zui)強(qiang)的(de)(de)(de)物(wu)質(zhi),并且(qie)是(shi)生化(hua)恐怖分(fen)子(zi)希望(wang)使(shi)(shi)用(yong)(yong)的(de)(de)(de)一種毒(du)(du)素(su)(su)。4克(ke)未稀釋的(de)(de)(de)粉(fen)末--一枚五分(fen)鎳幣的(de)(de)(de)重(zhong)量(liang)--足(zu)以(yi)使(shi)(shi)1億(yi)人(ren)(ren)喪命。美國食品(pin)(pin)(pin)藥(yao)物(wu)管理局2002年4月批準肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)桿(gan)菌毒(du)(du)素(su)(su)可用(yong)(yong)于(yu)化(hua)妝(zhuang)品(pin)(pin)(pin)中。用(yong)(yong)于(yu)化(hua)妝(zhuang)品(pin)(pin)(pin)的(de)(de)(de)肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)桿(gan)菌毒(du)(du)素(su)(su)變體,比(bi)如肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)素(su)(su),目(mu)的(de)(de)(de)是(shi)使(shi)(shi)神經遞(di)質(zhi)負責觸(chu)發(fa)肌肉(rou)(rou)(rou)收縮,有效麻(ma)痹注射的(de)(de)(de)區域,抑(yi)制皺紋的(de)(de)(de)出(chu)現。通常,把數量(liang)從0.5~1.0毫升不(bu)等(deng)的(de)(de)(de)毒(du)(du)素(su)(su)溶液--大約(yue)一茶匙--注射到臉部的(de)(de)(de)每一個(ge)區域。神經運動紊亂的(de)(de)(de)人(ren)(ren)會(hui)發(fa)作并出(chu)現呼吸(xi)困難。美發(fa)師等(deng)對這種用(yong)(yong)于(yu)化(hua)妝(zhuang)品(pin)(pin)(pin)的(de)(de)(de)毒(du)(du)素(su)(su)變體的(de)(de)(de)使(shi)(shi)用(yong)(yong)增加了其被致命性(xing)誤用(yong)(yong)的(de)(de)(de)可能(neng)性(xing)。比(bi) 肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)素(su)(su)更易引起(qi)(qi)肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)中毒(du)(du)的(de)(de)(de)非法肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)素(su)(su)仿(fang)制品(pin)(pin)(pin),不(bu)時地充斥市場并每年致死30人(ren)(ren)。

1985年(nian)以來,有(you)2,871人死于肉毒桿菌毒素的使用。

2009年4月,國家批準肉毒(du)毒(du)素用于(yu)美容(rong) 僅(jin)用于(yu)去除皺(zhou)眉紋。

獲批準進入正規醫(yi)院整形美(mei)容(rong)科和皮膚科的肉毒毒素,僅(jin)僅(jin)適用(yong)于去除皺眉紋(wen),而且屬于特殊管理的毒麻藥(yao)品,須經嚴格的處方限制(zhi)才能(neng)(neng)購買和使用(yong)。此外,藥(yao)品監(jian)管部門(men)還(huan)做出“只能(neng)(neng)在有(you)處方權的醫(yi)生監(jian)護下注射使用(yong)”,“不能(neng)(neng)在藥(yao)店或美(mei)容(rong)院銷售”等諸(zhu)多嚴格的限制(zhi)規定。

中華(hua)醫(yi)學(xue)會整形(xing)外(wai)科分會副主委祁(qi)佐(zuo)良(liang)昨天說,此前多年,肉(rou)毒(du)毒(du)素雖(sui)然已在中國眾多整形(xing)美容醫(yi)院(yuan)中被廣泛(fan)應用于除皺、瘦(shou)臉,但一直未(wei)經國家藥監局批準,處于尷尬的“非法(fa)”狀(zhuang)態。

檢測方法

肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)素(su)中毒(du)(du)(du)的(de)臨床(chuang)診斷(duan)主(zhu)要依據臨床(chuang)體癥和主(zhu)述分析。實驗室檢(jian)測(ce)肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)素(su)及定型對確診和治療具有重要意(yi)義(yi),預防中毒(du)(du)(du)最重要的(de)是(shi)加強監測(ce)。到(dao)目前為止經典(dian)的(de)小鼠致死及中和試驗仍是(shi)最敏感、最可信的(de)肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)檢(jian)測(ce)方法(fa),該方法(fa)經過不斷(duan)完善,甚至可以(yi)對很微量的(de)毒(du)(du)(du)素(su)作(zuo)到(dao)定量檢(jian)測(ce)。但該方法(fa)比較繁瑣(suo)和耗時,不易推廣,因此人們不斷(duan)探(tan)索一些更簡(jian)便(bian)、快捷、靈敏的(de)新(xin)方法(fa)。

免疫血清學方法

免(mian)疫(yi)(yi)(yi)血(xue)清(qing)(qing)學方(fang)法(fa)的(de)(de)優(you)勢是可以直接從病人的(de)(de)食物、糞便、嘔吐物及血(xue)清(qing)(qing)等臨床樣品中檢測出肉毒(du)毒(du)素(su),用血(xue)清(qing)(qing)學方(fang)法(fa)測定肉毒(du)毒(du)素(su)主要有放(fang)射免(mian)疫(yi)(yi)(yi)技術(RIA)、反(fan)向(xiang)間接血(xue)凝(ning)(ning)(ning)法(fa)(RPHA)、反(fan)向(xiang)乳膠凝(ning)(ning)(ning)集實驗(yan)(RPLA)、酶聯免(mian)疫(yi)(yi)(yi)吸附實驗(yan)(ELISA)及其擴展的(de)(de)酶聯凝(ning)(ning)(ning)集實驗(yan)(ELCA)等。

聚合酶鏈反應技術

聚合酶鏈反應(PCR)技術是(shi)(shi)近年來發展(zhan)的(de)(de)一類(lei)快(kuai)速診斷及(ji)(ji)定型肉毒(du)毒(du)素的(de)(de)實驗方法。其步驟(zou)主要(yao)是(shi)(shi)將檢樣(糞便、內臟(zang)、胃(wei)腸內容物(wu)、食物(wu)等)的(de)(de)研碎物(wu)或(huo)離心(xin)沉渣接種于厭(yan)氧庖肉培(pei)養基進(jin)行增菌(jun)(jun)及(ji)(ji)產毒(du)培(pei)養。然后(hou)將菌(jun)(jun)體裂解,提取DNA模板以(yi)作PCR試驗,通(tong)過(guo)電(dian)泳圖譜(pu)判斷是(shi)(shi)否存在肉毒(du)梭菌(jun)(jun)。

肉毒毒素疫苗

類(lei)毒(du)素(su)疫(yi)苗(miao)(miao):傳統(tong)BoNT類(lei)毒(du)素(su)疫(yi)苗(miao)(miao)因存(cun)在一(yi)定(ding)的(de)(de)副作(zuo)用,臨床使用受到了限制。利用分子生(sheng)物學方法脫毒(du)構建的(de)(de)全長BoNT突變(bian)體疫(yi)苗(miao)(miao),可(ke)以有效地刺激機體產生(sheng)高效免疫(yi)保護(hu)抗體,作(zuo)為新一(yi)代類(lei)疫(yi)苗(miao)(miao)具有良好的(de)(de)開發潛力。

Hc亞單位疫苗:最理(li)想(xiang)的(de)亞單位疫苗應該(gai)是無毒的(de)最小蛋白片段(duan),并(bing)且能顯著引(yin)起機體保護(hu)性免(mian)疫應答(da)。

短(duan)肽(tai)疫(yi)(yi)苗(miao):隨著噬菌體展(zhan)示肽(tai)庫(ku)、重疊肽(tai)合成、計(ji)算機模擬預測(ce)表位(wei)等技(ji)術的(de)(de)發展(zhan),識別(bie)鑒(jian)定(ding)特異性短(duan)肽(tai)片(pian)段(duan)作為候選疫(yi)(yi)苗(miao)可以(yi)被(bei)快速準確地完成。通過比較不同的(de)(de)研究報道發現,某些肽(tai)段(duan)表位(wei)可以(yi)在不同型(xing)的(de)(de)毒素(su)間引起交叉反應,據此構建的(de)(de)多肽(tai)疫(yi)(yi)苗(miao)可 刺激獲得較好的(de)(de)免疫(yi)(yi)效果,但仍然需要對這些表位(wei)進(jin)行驗證。

DNA疫苗:通常用 BoNT重組DNA免(mian)(mian)疫動(dong)物后表達蛋白(bai),進而刺激免(mian)(mian)疫系統(tong)產(chan)生抗體(ti)或T細胞介導的免(mian)(mian)疫應答。

應用

去皺紋

1) 技術原理

口輪(lun)匝(za)肌(ji)與(yu)皮膚緊密連接,收縮(suo)時直接牽動皮膚,和(he)動力性(xing)皺紋的(de)(de)形成有關。而(er)肉(rou)毒毒素(su)是一(yi)種生(sheng)物毒素(su)類肌(ji)肉(rou)松弛劑,它通過(guo)抑制乙酰膽堿的(de)(de)釋(shi)放,阻斷(duan)神經肌(ji)肉(rou)傳導(dao),導(dao)致肌(ji)肉(rou)松弛性(xing)麻(ma)痹(bi),從而(er)抑制肌(ji)肉(rou)的(de)(de)收縮(suo),以達到去除皺紋的(de)(de)目(mu)的(de)(de)。

2) 適應人群和禁忌(ji)人群

① 適應人群(qun):適用(yong)于口(kou)周肌肉(rou)收(shou)縮過多(duo)導(dao)致的(de)動力性(xing)皺(zhou)紋(wen),要求使用(yong)肉(rou)毒毒素者(zhe)。

② 禁忌人群

a. 重癥肌無力、多發性(xing)硬化癥、先(xian)天性(xing)上瞼下垂等神(shen)經肌肉病變。

b. 對肉毒毒素制品中任何成分或人血白蛋白過(guo)(guo)敏者或過(guo)(guo)敏體質者。

c. 有心、肝、肺(fei)(fei)、腎等(deng)臟器疾病,體質非常瘦弱者、活動性肺(fei)(fei)結核、血液病、結締(di)組織病、妊娠婦(fu)女和兒(er)童應慎用(yong)。

d. 2周(zhou)內有使用(yong)與肉毒(du)(du)毒(du)(du)素相互作用(yong)的(de)藥(yao)物,如氨基(ji)糖苷類抗生素及青(qing)霉胺、奎寧、環孢素、嗎啡、鈣離子傳導阻滯劑等(deng),因這(zhe)些藥(yao)物可增加肉毒(du)(du)毒(du)(du)素的(de)毒(du)(du)性。

3) 技術方法

① 注(zhu)射部位皮膚消(xiao)毒。

② 設計和標記注射點。

③ 將藥物注射(she)到(dao)標記(ji)部位。

4) 風險和并發(fa)癥

① 口周(zhou)局部(bu)腫脹、瘀斑。

② 注射部位麻木(mu)、頭痛、緊繃感、鄰近部位皺(zhou)紋加深(shen)。

③ 閉唇、進食、刷(shua)牙困難等顯著副反應(ying)。

④ 笑容不對稱或言語(yu)障礙(B、P等輔音發音困難)、唇部感受減弱(ruo)等。

⑤ 上唇(chun)內翻、外翻或暫時性(xing)下垂:是(shi)由于(yu)注射點距離(li)口輪(lun)匝肌過(guo)高導致。

5) 療程(cheng)和恢復時(shi)間

肉毒毒素注射(she)效果維持時間(jian)一般為3-6個月(yue),皺紋復發后可再次注射(she),間(jian)隔時間(jian)在6個月(yue)左右為宜(yi)。但不(bu)宜(yi)短期內反復注射(she)。

進行完注射后,馬(ma)上就(jiu)可以進行正(zheng)常(chang)的工作和學習,只要(yao)遵守醫生要(yao)求(qiu)的注意事(shi)項,術后不需(xu)要(yao)恢復(fu)期。

6) 注意事項

① 術前注意(yi)事項

a. 治(zhi)療前兩周內不要服用可能會改變凝(ning)血狀態的藥物,如阿司匹林、抗凝(ning)藥、維生(sheng)素E和β受(shou)體阻滯劑等;

b. 治療前卸(xie)掉彩妝,清(qing)潔面(mian)部;

c. 任何有活動性感染(ran)的部位需(xu)治(zhi)療感染(ran)后才能注射。

② 術(shu)后注意事項

a. 術后嚴格遵守醫囑;

b. 注射后(hou)2-3小時內(nei)不要(yao)按摩(mo)治療部位;

c. 注射后3-4小時最好保持頭(tou)部直立;

d. 在注(zhu)射后2-3小時內應該不斷收縮注(zhu)射的肌(ji)肉,因(yin)為毒素選擇性地與(yu)運動的肌(ji)肉結(jie)合;

e. 若不良(liang)反應(ying)持(chi)續一周以(yi)上(shang)需盡快聯系醫生。

肉毒(du)(du)毒(du)(du)素小劑量(liang)局部注(zhu)(zhu)釋能(neng)(neng)夠有效(xiao)地抑制(zhi)胞吐,又不(bu)(bu)引起強烈免疫反應(ying)等主(zhu)要副作(zuo)(zuo)用,故其(qi)在(zai)(zai)多(duo)種人(ren)類疾病治療(liao)中(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)應(ying)用得到快速發展。毒(du)(du)素注(zhu)(zhu)射可(ke)以(yi)反復多(duo)次,如果(guo)抗體(ti)產(chan)生,可(ke)以(yi)換用別的(de)(de)(de)血清(qing)(qing)型毒(du)(du)素繼續(xu)此治療(liao)。現(xian)在(zai)(zai)主(zhu)要應(ying)用的(de)(de)(de)是BontA,已經(jing)投(tou)入商業化生產(chan),別的(de)(de)(de)血清(qing)(qing)型毒(du)(du)素正在(zai)(zai)實驗中(zhong)(zhong),比(bi)較(jiao)有前景的(de)(de)(de)候(hou)選毒(du)(du)素是C型毒(du)(du)素。BontA的(de)(de)(de)作(zuo)(zuo)用可(ke)以(yi)被(bei)鈣離子濃度(du)升高逆轉(zhuan),其(qi)余(yu)血清(qing)(qing)型毒(du)(du)素由(you)于其(qi)作(zuo)(zuo)用不(bu)(bu)能(neng)(neng)被(bei)逆轉(zhuan),應(ying)該在(zai)(zai)治療(liao)中(zhong)(zhong)更加有效(xiao),但事實發現(xian),它們的(de)(de)(de)有效(xiao)持(chi)續(xu)時間都較(jiao)短(duan)。

肉毒毒素在(zai)疾病治療中的應用主要包括三(san)方面:

肌肉(rou)(rou)過(guo)度收(shou)縮等(deng)神(shen)經肌肉(rou)(rou)紊亂癥(zheng)狀,例如肌纖維肌顫搐、磨牙癥(zheng)、肛(gang)(gang)裂、肛(gang)(gang)門痙(jing)攣、陰道痙(jing)攣、遲緩不能、食道痙(jing)攣等(deng),以及(ji)整(zheng)形(xing)、神(shen)經外科手術后(hou)的肌肉(rou)(rou)松(song)弛階段;

腺(xian)體分(fen)泌(mi)過多癥(zheng)狀,例(li)如多汗(han)癥(zheng)、鼻(bi)炎、流涎癥(zheng)、鱷魚淚(lei)綜(zong)合(he)征等;

疼(teng)痛癥狀,例如緊張性(xing)頭(tou)(tou)痛、偏頭(tou)(tou)痛、頸源性(xing)頭(tou)(tou)痛、肌筋膜(mo)疼(teng)痛、慢(man)性(xing)腰(yao)背痛、“網球(qiu)肘”等(deng)。

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