青(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)（Penicillin，或音(yin)譯盤(pan)尼西林）又被稱為青(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)G、peillin G、 盤(pan)尼西林、配尼西林、青(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)鈉(na)、芐青(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)鈉(na)、青(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)鉀、芐青(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)鉀。青(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)是(shi)抗(kang)(kang)菌(jun)素(su)(su)(su)的(de)(de)一種，是(shi)指分子(zi)中含有(you)青(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)烷(wan)、能破壞細(xi)菌(jun)的(de)(de)細(xi)胞壁(bi)并(bing)在細(xi)菌(jun)細(xi)胞的(de)(de)繁殖期起殺菌(jun)作用的(de)(de)一類抗(kang)(kang)生(sheng)(sheng)素(su)(su)(su)，是(shi)由(you)青(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)菌(jun)中提(ti)煉出的(de)(de)抗(kang)(kang)生(sheng)(sheng)素(su)(su)(su)。青(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)屬于β－內酰胺類抗(kang)(kang)生(sheng)(sheng)素(su)(su)(su)（β－lactams）,β－內酰胺類抗(kang)(kang)生(sheng)(sheng)素(su)(su)(su)包括青(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)、頭孢(bao)菌(jun)素(su)(su)(su)、碳青(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)烯(xi)類、單環類、頭霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)類等(deng)。青(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)是(shi)很常用的(de)(de)抗(kang)(kang)菌(jun)藥品。但每次使(shi)用前必須做(zuo)皮試，以(yi)防過敏。
中(zhong)文名稱：青霉(mei)素
中文別名：盤尼西(xi)林
英文名稱：benzylpenicillin
英文別(bie)名：cilloral; pradupen; Ursopen; benzyl penicillin; cosmopen;
CAS號：61-33-6
分(fen)子式：C16H18N2O4S
分子量：334.39000
精確(que)質量：334.09900
PSA：112.01000
LogP：1.18960
密度：1.42g/cm3
沸(fei)點：663.3oC at 760 mmHg
閃點：355oC
折射率：1.655
儲存(cun)條件：通風低溫干(gan)燥
海關編(bian)碼：32041900
WGK Germany：2
危險類別碼：R42/43
安全說明：S36/37
RTECS號(hao)：XH9700000
危險品(pin)標志：Xn
20世紀40年代以前，人(ren)類一(yi)直未能掌握(wo)一(yi)種能高效治療細菌(jun)性(xing)感染且副作(zuo)用(yong)小的藥(yao)物(wu)。當時若某人(ren)患了(le)肺結核，那(nei)么(me)就意味著此人(ren)不久就會離開人(ren)世。為了(le)改變這種局面，科研人(ren)員進行了(le)長期探索(suo)，然而(er)在(zai)這方面所取得的突破性(xing)進展(zhan)卻源自一(yi)個意外發現。
近代，1928年(nian)英國(guo)細菌學家弗萊明首先(xian)發現了世界上(shang)第一種抗生素—青(qing)霉(mei)素，亞歷山大·弗萊明由(you)于一次幸(xing)運的(de)過失(shi)而發現了青(qing)霉(mei)素。
1928年(nian)，英國科學家Fleming在實驗研究中最早(zao)發現(xian)了(le)青霉(mei)素，但由于當時技(ji)術(shu)不夠先進(jin)，認識不夠深刻，Fleming并沒有(you)把青霉(mei)素單獨分離出(chu)來。
1929年，弗萊明發表了他的(de)研究成果，遺(yi)憾的(de)是，這篇論文發表后一直(zhi)沒有(you)受到科(ke)學(xue)界的(de)重視。
在用顯微鏡觀(guan)察這(zhe)只培養皿時弗萊明發(fa)現，霉(mei)(mei)菌(jun)(jun)周圍的(de)(de)葡(pu)(pu)萄球(qiu)菌(jun)(jun)菌(jun)(jun)落(luo)已被溶解。這(zhe)意味著霉(mei)(mei)菌(jun)(jun)的(de)(de)某種分(fen)泌物能抑制葡(pu)(pu)萄球(qiu)菌(jun)(jun)。此后的(de)(de)鑒定表明，上(shang)述霉(mei)(mei)菌(jun)(jun)為點青(qing)霉(mei)(mei)菌(jun)(jun)，因(yin)此弗萊明將(jiang)其分(fen)泌的(de)(de)抑菌(jun)(jun)物質稱為青(qing)霉(mei)(mei)素。然而遺憾的(de)(de)是(shi)弗萊明一直未能找(zhao)到提取高純(chun)度青(qing)霉(mei)(mei)素的(de)(de)方法，于是(shi)他將(jiang)點青(qing)霉(mei)(mei)菌(jun)(jun)菌(jun)(jun)株一代代地培養，并于1939年將(jiang)菌(jun)(jun)種提供給準(zhun)備系(xi)統研究(jiu)青(qing)霉(mei)(mei)素的(de)(de)英國(guo)病理學家弗洛(luo)里（Howard Walter Florey）和(he)生(sheng)物化學家錢恩。
1938年，德(de)國化學家恩(en)斯特錢恩(en)在舊書(shu)堆里(li)看(kan)到(dao)了弗萊明(ming)的(de)那篇(pian)論文，于是開始做提純實驗。
弗洛里(li)和錢(qian)恩在(zai)1940年(nian)用青(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)(su)重新(xin)做(zuo)了(le)實(shi)驗(yan)。他們給(gei)8只小鼠注射(she)了(le)致死(si)劑量的(de)鏈球(qiu)菌(jun)，然后給(gei)其中(zhong)的(de)4只用青(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)(su)治(zhi)療。幾(ji)個小時內，只有(you)那4只用青(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)(su)治(zhi)療過(guo)的(de)小鼠還健康活(huo)著(zhu)。此后一系列臨床實(shi)驗(yan)證實(shi)了(le)青(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)(su)對鏈球(qiu)菌(jun)、白喉桿菌(jun)等多(duo)種細(xi)菌(jun)感染的(de)療效。青(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)(su)之所以能既殺死(si)病(bing)菌(jun)，又不損害人(ren)體細(xi)胞，原因在(zai)于青(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)(su)所含的(de)青(qing)霉(mei)(mei)(mei)烷(wan)能使病(bing)菌(jun)細(xi)胞壁(bi)的(de)合成發生障(zhang)礙，導致病(bing)菌(jun)溶解死(si)亡，而人(ren)和動物的(de)細(xi)胞則沒有(you)細(xi)胞壁(bi)。
1940年冬(dong)，錢恩(en)提煉出了(le)一點點青霉素，這雖然是一個重(zhong)大(da)突破，但離臨床應用還差得很遠。
1941年，青(qing)霉素提(ti)純的(de)(de)接力(li)棒傳到了(le)澳大利亞(ya)病理學(xue)家瓦爾(er)特弗(fu)洛里(li)的(de)(de)手(shou)中。在美國(guo)軍方的(de)(de)協助下(xia)，弗(fu)洛里(li)在飛行員外出執行任務時從各國(guo)機(ji)場(chang)帶回來的(de)(de)泥土中分離出菌種，使青(qing)霉素的(de)(de)產量從每立方厘米2單位(wei)提(ti)高(gao)到了(le)40單位(wei)。
1941年前(qian)后英(ying)國牛津(jin)大(da)學(xue)病理(li)學(xue)家(jia)霍(huo)華德·弗洛里與(yu)生(sheng)(sheng)(sheng)物化學(xue)家(jia)錢恩(en)實(shi)現(xian)對(dui)(dui)青(qing)霉(mei)素(su)(su)(su)的(de)(de)(de)分離與(yu)純(chun)化，并(bing)發現(xian)其對(dui)(dui)傳染病的(de)(de)(de)療效，但是(shi)青(qing)霉(mei)素(su)(su)(su)會使個別(bie)人(ren)發生(sheng)(sheng)(sheng)過敏反應，所以在應用(yong)前(qian)必須做皮試。所用(yong)的(de)(de)(de)抗生(sheng)(sheng)(sheng)素(su)(su)(su)大(da)多數是(shi)從微生(sheng)(sheng)(sheng)物培養液中提取的(de)(de)(de)，有些抗生(sheng)(sheng)(sheng)素(su)(su)(su)已能人(ren)工合(he)(he)(he)成。由于不同(tong)種類的(de)(de)(de)抗生(sheng)(sheng)(sheng)素(su)(su)(su)的(de)(de)(de)化學(xue)成分不一，因此它們對(dui)(dui)微生(sheng)(sheng)(sheng)物的(de)(de)(de)作用(yong)機理(li)也很不相同(tong)，有些抑制蛋白質的(de)(de)(de)合(he)(he)(he)成，有些抑制核酸的(de)(de)(de)合(he)(he)(he)成，有些則抑制細胞壁的(de)(de)(de)合(he)(he)(he)成。
通(tong)過一段時間的(de)緊張實驗，弗洛里(li)、錢恩終于用(yong)(yong)冷凍干(gan)燥法提取了青(qing)霉(mei)素晶(jing)體。之后，弗洛里(li)在一種甜瓜上(shang)發現了可供大(da)量(liang)提取青(qing)霉(mei)素的(de)霉(mei)菌，并用(yong)(yong)玉米粉(fen)調制(zhi)出(chu)了相應(ying)的(de)培養液。在這(zhe)些(xie)研究成(cheng)果的(de)推動下，美國制(zhi)藥(yao)企業于1942年開(kai)始對(dui)青(qing)霉(mei)素進行大(da)批(pi)量(liang)生(sheng)產。
到(dao)了(le)1943年，制藥(yao)公司已經發現了(le)批量生產青霉素的(de)方法。當時英國(guo)和(he)美(mei)國(guo)正在(zai)和(he)納粹(cui)德(de)國(guo)交戰。這種新的(de)藥(yao)物(wu)對控制傷口(kou)感染非常(chang)有效。
1943年(nian)10月(yue)，弗洛(luo)里(li)和(he)美國軍方簽(qian)訂了(le)(le)首(shou)批(pi)青霉(mei)素(su)生(sheng)產(chan)合同。青霉(mei)素(su)在(zai)二(er)戰(zhan)(zhan)末期(qi)橫空(kong)出(chu)世，迅速(su)扭轉了(le)(le)盟國的(de)戰(zhan)(zhan)局。戰(zhan)(zhan)后，青霉(mei)素(su)更得到了(le)(le)廣泛應(ying)用(yong)，拯救了(le)(le)數以千萬人的(de)生(sheng)命(ming)。到1944年(nian)，藥物(wu)的(de)供應(ying)已經足(zu)夠治(zhi)療第二(er)次世界大(da)戰(zhan)(zhan)期(qi)間(jian)所有參戰(zhan)(zhan)的(de)盟軍士兵。因這項偉大(da)發明，1945年(nian)，弗萊(lai)明、弗洛(luo)里(li)和(he)錢恩(en)因“發現青霉(mei)素(su)及其臨床(chuang)效用(yong)”而共同榮獲了(le)(le)諾貝(bei)爾生(sheng)理學或醫學獎。
1945年，英(ying)國化學家霍(huo)奇(qi)金(D.C.Hodgkin)用X射線(xian)衍射法測出了(le)青霉素的分子結構。
1944年(nian)(nian)(nian)9月5日，中國(guo)(guo)第一批國(guo)(guo)產(chan)青霉(mei)素(su)誕生，揭開了中國(guo)(guo)生產(chan)抗(kang)生素(su)的歷史。截至2001年(nian)(nian)(nian)年(nian)(nian)(nian)底，中國(guo)(guo)的青霉(mei)素(su)年(nian)(nian)(nian)產(chan)量(liang)已占世界青霉(mei)素(su)年(nian)(nian)(nian)總產(chan)量(liang)的60%，居(ju)世界首(shou)位(wei)。
2002年，Birol等(deng)人提(ti)出了基(ji)于(yu)過程(cheng)(cheng)機理(li)的模(mo)型，該過程(cheng)(cheng)綜合考(kao)慮了發(fa)酵中微生(sheng)(sheng)物的各(ge)種生(sheng)(sheng)理(li)變化，發(fa)現這(zhe)是個十分(fen)復雜(za)的過程(cheng)(cheng)。為了更加方(fang)便(bian)地對青霉素過程(cheng)(cheng)進(jin)行研究(jiu)，Birol對Bajpai和Reuss提(ti)出的非結構式模(mo)型進(jin)行了擴展，對模(mo)型進(jin)一步簡化，方(fang)便(bian)研究(jiu)。
青霉素(su)(su)是一種高效、低毒(du)、臨床應用(yong)廣(guang)泛的(de)重(zhong)要抗生(sheng)素(su)(su)。
它的(de)(de)研制成功大(da)大(da)增(zeng)強(qiang)了(le)(le)人(ren)類(lei)抵(di)抗(kang)(kang)(kang)細(xi)菌性(xing)感染的(de)(de)能(neng)力，帶動了(le)(le)抗(kang)(kang)(kang)生(sheng)素(su)(su)(su)家(jia)族的(de)(de)誕生(sheng)。它的(de)(de)出現開(kai)創了(le)(le)用抗(kang)(kang)(kang)生(sheng)素(su)(su)(su)治(zhi)(zhi)療疾病(bing)的(de)(de)新紀元。通過數十年(nian)的(de)(de)完善(shan)，青(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)針劑和(he)口(kou)服青(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)已(yi)能(neng)分別(bie)治(zhi)(zhi)療肺炎(yan)、腦膜炎(yan)、心內膜炎(yan)、白喉(hou)、炭疽(ju)等病(bing)。繼青(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)之(zhi)后，鏈霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)、氯霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)、土霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)、四環(huan)素(su)(su)(su)等抗(kang)(kang)(kang)生(sheng)素(su)(su)(su)不斷(duan)產生(sheng)，增(zeng)強(qiang)了(le)(le)人(ren)類(lei)治(zhi)(zhi)療傳染性(xing)疾病(bing)的(de)(de)能(neng)力。但與此同時，部分病(bing)菌的(de)(de)抗(kang)(kang)(kang)藥性(xing)也在(zai)逐漸增(zeng)強(qiang)。為了(le)(le)解決這一問(wen)題，科(ke)研人(ren)員目前正(zheng)在(zai)開(kai)發藥效更強(qiang)的(de)(de)抗(kang)(kang)(kang)生(sheng)素(su)(su)(su)，探索如何阻止病(bing)菌獲得抵(di)抗(kang)(kang)(kang)基(ji)因，并以(yi)植物為原料(liao)開(kai)發抗(kang)(kang)(kang)菌類(lei)藥物。
青霉素(su)(su)它不(bu)能(neng)耐(nai)受耐(nai)藥菌株（如(ru)耐(nai)藥金葡(pu)）所(suo)產(chan)生(sheng)的酶，易被其破壞(huai)，且其抗菌譜(pu)較窄，主要對革蘭氏陽性(xing)菌有(you)效。青霉素(su)(su)G有(you)鉀鹽(yan)、鈉鹽(yan)之分，鉀鹽(yan)不(bu)僅不(bu)能(neng)直(zhi)接靜注(zhu)，靜脈滴(di)注(zhu)時，也要仔細計算鉀離子(zi)量，以免(mian)注(zhu)入(ru)人體(ti)形成(cheng)(cheng)高血鉀而抑制心臟功能(neng)，造成(cheng)(cheng)死亡。
青霉(mei)素類抗生(sheng)素的(de)毒性(xing)很小，由于β-內(nei)酰胺類作用于細菌的(de)細胞壁，而人(ren)類只有細胞膜無細胞壁，故對人(ren)類的(de)毒性(xing)較小，除能(neng)引起嚴重的(de)過敏反應外，在一(yi)般用量下，其(qi)毒性(xing)不(bu)甚明(ming)顯(xian)。
使用該品必(bi)須先(xian)做皮內試(shi)驗。青(qing)霉(mei)素(su)(su)過敏試(shi)驗包括皮膚(fu)試(shi)驗方(fang)法（簡稱(cheng)青(qing)霉(mei)素(su)(su)皮試(shi)）及體外(wai)試(shi)驗方(fang)法，其中以(yi)皮內注射較(jiao)準確。皮試(shi)本身也有一(yi)定的(de)(de)危險性，約有25%的(de)(de)過敏性休克死亡的(de)(de)病人死于皮試(shi)。所以(yi)皮試(shi)或注射給(gei)藥時(shi)都應作好充分的(de)(de)搶救準備。在(zai)換用不(bu)(bu)同批號青(qing)霉(mei)素(su)(su)時(shi)，也需重作皮試(shi)。干粉劑可保(bao)存多(duo)(duo)年不(bu)(bu)失(shi)效，但注射液、皮試(shi)液均不(bu)(bu)穩定，以(yi)新(xin)鮮配(pei)制為佳(jia)。而(er)且(qie)對(dui)于自腎排泄，腎功(gong)能不(bu)(bu)良者，劑量應適當調整。此(ci)外(wai)，局部應用致敏機(ji)會(hui)多(duo)(duo)，且(qie)細菌易(yi)產生抗(kang)藥性，故(gu)不(bu)(bu)提倡。
青(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)用于臨床是(shi)40年代(dai)(dai)初(chu)，人們(men)對(dui)青(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)進行大(da)量研究(jiu)后(hou)又(you)發現一些(xie)青(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)，當人們(men)又(you)對(dui)青(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)進行化學改造，得到了(le)一些(xie)有(you)效(xiao)的半合成青(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)，70年代(dai)(dai)又(you)從微生物代(dai)(dai)謝物中發現了(le)一些(xie)母核(he)(he)與青(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)相似也含有(you)β－內(nei)酰胺環(huan)，而不具(ju)有(you)四氫噻唑(zuo)環(huan)結構(gou)的青(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)類(lei)，可分為三(san)代(dai)(dai)：第(di)一代(dai)(dai)青(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)指天然青(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)，如青(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)G（芐(xia)青(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)）；第(di)二代(dai)(dai)青(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)是(shi)指以(yi)青(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)母核(he)(he)－6－氨基青(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)烷酸（6－APA），改變側鏈而得到半合成青(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)，如甲氧(yang)苯青(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)、羧芐(xia)青(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)、氨芐(xia)青(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)；第(di)三(san)代(dai)(dai)青(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)是(shi)母核(he)(he)結構(gou)帶有(you)與青(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)相同(tong)的β－內(nei)酰胺環(huan)，但不具(ju)有(you)四氫噻唑(zuo)環(huan)，如硫霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)、奴卡(ka)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)。
按(an)其特(te)點(dian)可(ke)分為 ：
青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)(su)G類：如青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)(su)G鉀、青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)(su)G鈉、長(chang)效西林(lin)`青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)(su)G、peillin G、 盤(pan)尼(ni)西林(lin)、配尼(ni)西林(lin)、青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)(su)鈉、芐青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)(su)鈉、青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)(su)鉀、芐青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)(su)鉀等。
青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)V類：（別(bie)名：苯氧甲基(ji)青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)、6-苯氧乙(yi)酰胺基(ji)青(qing)(qing)霉(mei)(mei)烷酸） 如青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)V鉀(jia)等(deng)（包括有多種劑型）。
耐酶青霉(mei)素：如苯唑青霉(mei)素（新青Ⅱ號）、氯唑青霉(mei)素等。
氨(an)芐西(xi)林類：如氨(an)芐西(xi)林、阿莫西(xi)林等。
抗假(jia)單胞菌青霉素：如(ru)羧芐西(xi)林、哌拉(la)西(xi)林、替卡西(xi)林等。
美(mei)西林及其(qi)酯匹(pi)西林：如美(mei)西林及其(qi)酯匹(pi)美(mei)西林等，其(qi)特點為較耐酶(mei)，對(dui)某些陰(yin)性桿(gan)菌（如大腸、克雷伯氏和(he)沙(sha)門氏菌）有效(xiao)，但對(dui)綠膿桿(gan)菌效(xiao)差。
甲氧西林類：如坦莫(mo)西林等
天然(ran)青霉(mei)素與半(ban)合成(cheng)青霉(mei)素生產(chan)方(fang)法(fa)完全不同。
【天然青霉素】
青霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)G生產(chan)可分為菌(jun)種(zhong)(zhong)發(fa)(fa)酵和(he)提(ti)取(qu)精制兩個步驟。①菌(jun)種(zhong)(zhong)發(fa)(fa)酵：將(jiang)(jiang)產(chan)黃青霉(mei)(mei)菌(jun)接(jie)種(zhong)(zhong)到(dao)固(gu)體(ti)培(pei)(pei)養(yang)(yang)基上(shang)，在(zai)(zai)25℃下(xia)培(pei)(pei)養(yang)(yang)7～10天，即可得(de)青霉(mei)(mei)菌(jun)孢子(zi)培(pei)(pei)養(yang)(yang)物。用無菌(jun)水將(jiang)(jiang)孢子(zi)制成(cheng)懸浮液接(jie)種(zhong)(zhong)到(dao)種(zhong)(zhong)子(zi)罐內(nei)已(yi)滅菌(jun)的(de)培(pei)(pei)養(yang)(yang)基中，通(tong)入(ru)無菌(jun)空氣、攪拌，在(zai)(zai)27℃下(xia)培(pei)(pei)養(yang)(yang)24～28h，然后將(jiang)(jiang)種(zhong)(zhong)子(zi)培(pei)(pei)養(yang)(yang)液接(jie)種(zhong)(zhong)到(dao)發(fa)(fa)酵罐已(yi)滅菌(jun)的(de)含有苯乙酸(suan)前(qian)體(ti)的(de)培(pei)(pei)養(yang)(yang)基中，通(tong)入(ru)無菌(jun)空氣，攪拌，在(zai)(zai)27℃下(xia)培(pei)(pei)養(yang)(yang)7天。在(zai)(zai)發(fa)(fa)酵過(guo)程中需補入(ru)苯乙酸(suan)前(qian)體(ti)及(ji)適(shi)量的(de)培(pei)(pei)養(yang)(yang)基。②提(ti)取(qu)精制：將(jiang)(jiang)青霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)發(fa)(fa)酵液冷卻，過(guo)濾(lv)。濾(lv)液在(zai)(zai)pH2～2.5的(de)條件(jian)下(xia)，于萃(cui)取(qu)機內(nei)用醋酸(suan)丁酯進行(xing)多級逆流(liu)萃(cui)取(qu)，得(de)到(dao)丁酯萃(cui)取(qu)液，轉(zhuan)入(ru)pH7.0～7.2的(de)緩(huan)沖(chong)液中，然后再轉(zhuan)入(ru)丁酯中，將(jiang)(jiang)此丁酯萃(cui)取(qu)液經活性(xing)炭脫色，加入(ru)成(cheng)鹽劑，經共沸蒸餾即可得(de)青霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)G鉀鹽。青霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)G鈉鹽是將(jiang)(jiang)青霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)G鉀鹽通(tong)過(guo)離(li)子(zi)交(jiao)換(huan)樹脂（鈉型）而制得(de)。
【半合成(cheng)青霉素】
以6APA為中間(jian)體與多種化(hua)(hua)學合(he)(he)成(cheng)有機酸進行酰化(hua)(hua)反應，可制得各種類型的半合(he)(he)成(cheng)青霉素。
6APA是利用(yong)微(wei)生物產(chan)生的青(qing)霉素酰(xian)化(hua)酶裂(lie)(lie)解青(qing)霉素G或(huo)V而(er)得到。酶反應(ying)一(yi)般在40～50℃、pH8～10的條件下進行；酶固(gu)相(xiang)化(hua)技術已應(ying)用(yong)于6APA生產(chan)，簡化(hua)了(le)裂(lie)(lie)解工藝過程(cheng)。6APA也可(ke)從青(qing)霉素G用(yong)化(hua)學(xue)法來裂(lie)(lie)解制(zhi)得，但成本較高。側鏈的引入(ru)系(xi)將(jiang)相(xiang)應(ying)的有機酸先用(yong)氯(lv)(lv)化(hua)劑制(zhi)成酰(xian)氯(lv)(lv)，然后根據酰(xian)氯(lv)(lv)的穩定(ding)性在水或(huo)有機溶劑中，以(yi)無機或(huo)有機堿為縮(suo)合劑，與6APA進行酰(xian)化(hua)反應(ying)。縮(suo)合反應(ying)也可(ke)以(yi)在裂(lie)(lie)解液中直接進行而(er)不需分(fen)離出6APA。
【青霉素濃縮法】
利用(yong)青(qing)霉素特(te)異性(xing)地殺死(si)(si)野生(sheng)(sheng)型(xing)(xing)(xing)細(xi)胞(bao)(bao)、保留營養(yang)缺陷型(xing)(xing)(xing)細(xi)胞(bao)(bao)的(de)方法。青(qing)霉素能(neng)(neng)抑制細(xi)菌(jun)細(xi)胞(bao)(bao)壁的(de)合成，所(suo)以只(zhi)能(neng)(neng)殺死(si)(si)生(sheng)(sheng)長(chang)繁(fan)殖中(zhong)的(de)細(xi)菌(jun)，而(er)(er)(er)不(bu)(bu)能(neng)(neng)殺死(si)(si)停止分裂的(de)細(xi)菌(jun)。在只(zhi)能(neng)(neng)使野生(sheng)(sheng)型(xing)(xing)(xing)生(sheng)(sheng)長(chang)而(er)(er)(er)不(bu)(bu)能(neng)(neng)使突(tu)變(bian)型(xing)(xing)(xing)生(sheng)(sheng)長(chang)的(de)選(xuan)擇性(xing)液體培養(yang)基中(zhong)，野生(sheng)(sheng)型(xing)(xing)(xing)被(bei)(bei)青(qing)霉素殺死(si)(si)，而(er)(er)(er)突(tu)變(bian)型(xing)(xing)(xing)則不(bu)(bu)被(bei)(bei)殺死(si)(si)，從(cong)而(er)(er)(er)淘汰野生(sheng)(sheng)型(xing)(xing)(xing)，使突(tu)變(bian)型(xing)(xing)(xing)得以濃縮。可適用(yong)于細(xi)菌(jun)和放線菌(jun)，是營養(yang)缺陷型(xing)(xing)(xing)突(tu)變(bian)體篩選(xuan)的(de)常用(yong)方法之一(yi)。
青霉素(su)(su)(su)類抗生(sheng)(sheng)(sheng)素(su)(su)(su)是(shi)β-內(nei)酰(xian)胺類中(zhong)一大(da)類抗生(sheng)(sheng)(sheng)素(su)(su)(su)的(de)總稱，由于β-內(nei)酰(xian)胺類作用于細(xi)(xi)菌的(de)細(xi)(xi)胞壁，而(er)人類只有細(xi)(xi)胞膜無細(xi)(xi)胞壁，青霉素(su)(su)(su)類抗生(sheng)(sheng)(sheng)素(su)(su)(su)的(de)毒性很小(xiao)，是(shi)化(hua)療指(zhi)數(shu)最(zui)大(da)的(de)抗生(sheng)(sheng)(sheng)素(su)(su)(su)。但(dan)其青霉素(su)(su)(su)類抗生(sheng)(sheng)(sheng)素(su)(su)(su)常見的(de)過(guo)敏(min)反應(ying)在各種(zhong)(zhong)藥物中(zhong)居首位，發(fa)(fa)生(sheng)(sheng)(sheng)率最(zui)高可(ke)達5%～10% ，為(wei)(wei)皮(pi)膚反應(ying) ，表現皮(pi)疹(zhen)、血管(guan)性水腫，最(zui)嚴重者(zhe)為(wei)(wei)過(guo)敏(min)性休(xiu)克(ke)(ke)，多在注(zhu)射后(hou)數(shu)分鐘內(nei)發(fa)(fa)生(sheng)(sheng)(sheng)，癥狀(zhuang)為(wei)(wei)呼吸(xi)困難、發(fa)(fa)紺、血壓下(xia)降(jiang)、昏(hun)迷(mi)、肢體強(qiang)直(zhi)，最(zui)后(hou)驚厥，搶救不及時可(ke)造成(cheng)死亡。各種(zhong)(zhong)給藥途徑或(huo)應(ying)用各種(zhong)(zhong)制劑都能(neng)引起(qi)過(guo)敏(min)性休(xiu)克(ke)(ke)，但(dan)以注(zhu)射用藥的(de)發(fa)(fa)生(sheng)(sheng)(sheng)率最(zui)高。過(guo)敏(min)反應(ying)的(de)發(fa)(fa)生(sheng)(sheng)(sheng)與藥物劑量(liang)(liang)大(da)小(xiao)無關。對(dui)該品(pin)高度過(guo)敏(min)者(zhe)，雖極微量(liang)(liang)亦能(neng)引起(qi)休(xiu)克(ke)(ke)。注(zhu)入體內(nei)可(ke)致(zhi)癲癇樣發(fa)(fa)作。大(da)劑量(liang)(liang)長時間注(zhu)射對(dui)中(zhong)樞神經系統有毒性（如引起(qi)抽搐、昏(hun)迷(mi)等），停藥或(huo)降(jiang)低(di)劑量(liang)(liang)可(ke)以恢復。
內服易被胃酸和消(xiao)化(hua)酶(mei)破壞。肌注(zhu)或(huo)皮下注(zhu)射(she)后吸收(shou)較快，15～30min達血藥峰濃度。青(qing)霉素在體(ti)內半衰期(qi)較短，主要(yao)以原形從尿中排出。
青霉(mei)素(su)藥理作用(yong)是干擾細(xi)(xi)(xi)(xi)菌(jun)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)壁的(de)合成(cheng)。青霉(mei)素(su)的(de)結(jie)構與(yu)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)壁的(de)成(cheng)分粘肽(tai)結(jie)構中的(de)D-丙(bing)氨(an)酰-D-丙(bing)氨(an)酸近(jin)似，可與(yu)后(hou)者競爭轉肽(tai)酶，阻礙粘肽(tai)的(de)形成(cheng)，造成(cheng)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)壁的(de)缺損(sun)，使細(xi)(xi)(xi)(xi)菌(jun)失去細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)壁的(de)滲(shen)透屏障，對細(xi)(xi)(xi)(xi)菌(jun)起到(dao)殺滅作用(yong)。
青霉素不(bu)耐酸，不(bu)宜口服。肌內注射后，0.5小(xiao)時達血(xue)(xue)藥(yao)峰濃度(du)（Cmax），可(ke)廣泛分布于組織、體(ti)液中，易透(tou)(tou)入有炎癥的(de)組織，胸、腹(fu)腔和(he)關節腔液中濃度(du)約(yue)為血(xue)(xue)清濃度(du)的(de)50%。本品(pin)可(ke)通過(guo)胎(tai)盤，但(dan)難以透(tou)(tou)過(guo)血(xue)(xue)．腦脊液屏障(zhang)，乳(ru)汁(zhi)中可(ke)含(han)有少(shao)量(liang)青霉素，不(bu)易透(tou)(tou)入眼、骨組織、無血(xue)(xue)供區(qu)域和(he)膿腔中。血(xue)(xue)漿蛋白結(jie)合率為45%～65%，血(xue)(xue)消除半衰期(qi)（t1/2β）約(yue)為30分鐘，腎功能減退者可(ke)延長至2.5～10小(xiao)時，老年人和(he)新生(sheng)兒也可(ke)延長。本品(pin)約(yue)19%在肝內代謝，主要通過(guo)腎小(xiao)管分泌排泄(xie)，腎功能正常情況下，約(yue)75%的(de)給藥(yao)量(liang)于6小(xiao)時內自腎臟(zang)排出(chu)，亦有少(shao)量(liang)經(jing)膽道排泄(xie)。血(xue)(xue)液透(tou)(tou)析可(ke)清除本品(pin)，而(er)腹(fu)膜透(tou)(tou)析則(ze)不(bu)能。
臨床中出(chu)現濫用藥物(wu)的問題，造成一些不良反應(ying)，尤其是青(qing)霉(mei)素與(yu)其他藥物(wu)的配伍應(ying)用，所(suo)產(chan)生(sheng)的相互作用和不良反應(ying)是不可(ke)忽視(shi)的。
1 .青霉素(su)不可與同類抗生素(su)聯用
由于它們的抗(kang)菌譜(pu)和抗(kang)菌機(ji)制大部分(fen)相(xiang)似，聯(lian)用(yong)效果(guo)并(bing)不相(xiang)加。相(xiang)反(fan)，合并(bing)用(yong)藥(yao)加重腎損害，還可以引起呼吸困難或呼吸停(ting)止。它們之間有交叉抗(kang)藥(yao)性，不主張兩種β-內酰胺(an)類抗(kang)生素(su)聯(lian)合應(ying)用(yong)。
2. 青霉(mei)素(su)不可與磺胺類藥物和(he)四(si)環素(su)類藥物聯合(he)使用(yong)用(yong)
青(qing)霉素屬繁(fan)殖期(qi)“殺菌(jun)劑(ji)”，阻礙細菌(jun)細胞壁的(de)合成，四環素屬“抑菌(jun)劑(ji)”，影響菌(jun)體(ti)蛋白(bai)質(zhi)的(de)合成，二(er)者聯(lian)合作用(yong)屬拮抗(kang)作用(yong)，一般情況下不應聯(lian)合用(yong)藥。臨(lin)床(chuang)資料表(biao)明(ming)單用(yong)青(qing)霉素抗(kang)菌(jun)效力為90%，單用(yong)磺(huang)胺(an)類藥效力為81%，兩者聯(lian)合用(yong)藥抗(kang)菌(jun)效力為75%，若非特殊情況不可聯(lian)合使用(yong)。
3. 青霉素(su)不可與氨基糖苷類藥物(wu)混合(he)輸(shu)液(ye)
兩(liang)者混合(he)同于輸液器給病(bing)人輸液，因青(qing)霉素的β-內酰(xian)胺可使慶大霉素產(chan)生滅活(huo)作(zuo)用(yong)，其(qi)機制(zhi)為兩(liang)者之間發生化學相互作(zuo)用(yong)，故嚴禁混合(he)應用(yong)，應采用(yong)青(qing)霉素靜脈滴注，慶大霉素肌(ji)肉注射。
綜上所述，青霉素(su)聯用不(bu)當，由于藥物的(de)相互作用，而導致藥物不(bu)良反應是不(bu)可(ke)低估的(de)。青霉素(su)是治療各種感染(ran)性疾病的(de)最常(chang)用抗生素(su)，嚴格掌握用藥的(de)適應證(zheng)，合理聯用，措施得力，減少不(bu)必要的(de)不(bu)良反應。
⒋氯霉(mei)素(su)(su)、紅霉(mei)素(su)(su)、四環素(su)(su)類、磺胺藥等抑菌(jun)劑可干擾青霉(mei)素(su)(su)的殺菌(jun)活性，不宜與青霉(mei)素(su)(su)類合(he)用，尤其是在治療腦膜炎(yan)或(huo)需迅速殺菌(jun)的嚴重感染時。
⒌丙磺舒、阿司匹林、吲哚美(mei)辛、保泰松、磺胺藥可減少青(qing)霉素(su)類(lei)在腎小(xiao)管的排泄，因而(er)使青(qing)霉素(su)類(lei)的血藥濃度增(zeng)高，而(er)且維(wei)持較久，半衰期延(yan)長(chang)，毒性(xing)也可能增(zeng)加(jia)。
⒍青霉(mei)(mei)素鉀或(huo)鈉與重金(jin)屬，特別是銅、鋅和(he)汞呈配(pei)伍(wu)禁忌，因后者可(ke)破(po)壞青霉(mei)(mei)素的(de)氧化噻唑環(huan)。由鋅化合(he)物制造的(de)橡皮管或(huo)瓶塞也可(ke)影響青霉(mei)(mei)素活力。呈酸性的(de)葡(pu)萄糖注(zhu)射液(ye)或(huo)四(si)環(huan)素注(zhu)射液(ye)皆可(ke)破(po)壞青霉(mei)(mei)素的(de)活性。青霉(mei)(mei)素也可(ke)為(wei)氧化劑(ji)或(huo)還原劑(ji)或(huo)羥(qian)基化合(he)物滅活。
⒎青霉素(su)(su)(su)(su)靜脈輸液(ye)加入頭孢噻吩、林(lin)可(ke)霉素(su)(su)(su)(su)、四環素(su)(su)(su)(su)、萬古(gu)霉素(su)(su)(su)(su)、琥乙紅(hong)霉素(su)(su)(su)(su)、兩性霉素(su)(su)(su)(su)B、去甲腎上(shang)腺(xian)素(su)(su)(su)(su)、間羥胺、苯妥英鈉(na)、鹽(yan)酸(suan)羥嗪(qin)、丙氯拉嗪(qin)、異(yi)丙嗪(qin)、維(wei)生素(su)(su)(su)(su)B族、維(wei)生素(su)(su)(su)(su)C等后將(jiang)出現混濁。故(gu)該(gai)品不宜(yi)與其他藥物同并滴注。
⒏青霉素可增強華法林的作用。
⒐該(gai)品與(yu)氨基糖苷類抗生素混合后，兩(liang)者的抗菌活(huo)性明顯減弱，因此兩(liang)藥不能置(zhi)同(tong)一(yi)容器內給藥。
青霉素過敏
口服后吸(xi)收(shou)迅(xun)速，約75%～90%可(ke)自(zi)胃(wei)腸道(dao)(dao)吸(xi)收(shou)，食物(wu)對藥物(wu)吸(xi)收(shou)的(de)影響不(bu)顯著(zhu)，它的(de)蛋白結(jie)合(he)率為17%～20%，血消除半衰退期（t1/2）為1到1.3小時，服藥后約24%～33%的(de)給藥量(liang)在肝內(nei)代謝，6小時內(nei)46%～68%給藥量(liang)以原型(xing)藥自(zi)尿排出，尚(shang)有部分藥物(wu)經過膽道(dao)(dao)排泄，嚴重腎功能不(bu)全患者血清半衰期可(ke)延長至7小時。血清透(tou)析可(ke)清除青霉素，腹膜透(tou)析則無清除該(gai)品的(de)作用。
青(qing)(qing)霉(mei)素是(shi)各類(lei)抗生素中毒副作用最小的，因(yin)為(wei)其作用機理在于破壞細(xi)胞壁(bi)形成過程和(he)結構，而人體沒有(you)細(xi)胞壁(bi)。青(qing)(qing)霉(mei)素對人體基本(ben)沒有(you)藥理毒性(xing)，但大劑量(liang)青(qing)(qing)霉(mei)素也可能導致神經系統中毒。青(qing)(qing)霉(mei)素的副作用主(zhu)要原(yuan)因(yin)在于青(qing)(qing)霉(mei)素的提純不足，其中的雜質容易使(shi)人體過敏。
⒈過(guo)敏(min)反(fan)(fan)應(ying)(ying)：青霉素(su)(su)(su)過(guo)敏(min)反(fan)(fan)應(ying)(ying)較常(chang)見，在各種藥(yao)(yao)物中居首位。嚴(yan)重(zhong)的(de)過(guo)敏(min)反(fan)(fan)應(ying)(ying)為(wei)(wei)過(guo)敏(min)性休(xiu)克（Ⅰ型變態反(fan)(fan)應(ying)(ying)）發(fa)(fa)生率(lv)為(wei)(wei)0.004%～0.015%，Ⅱ型變態反(fan)(fan)應(ying)(ying)為(wei)(wei)溶血(xue)(xue)性貧血(xue)(xue)、藥(yao)(yao)疹、接觸性皮炎(yan)、間(jian)質(zhi)性腎(shen)炎(yan)、哮喘發(fa)(fa)作等，Ⅲ型變態反(fan)(fan)應(ying)(ying)即血(xue)(xue)清病型反(fan)(fan)應(ying)(ying)亦較常(chang)見，發(fa)(fa)生率(lv)為(wei)(wei)1%～7%。過(guo)敏(min)性休(xiu)克不及(ji)時搶(qiang)救者(zhe)(zhe)，病死率(lv)高。因此，一旦(dan)發(fa)(fa)生必須就(jiu)地搶(qiang)救，立即給病人肌(ji)注(zhu)0.1%腎(shen)上(shang)腺(xian)素(su)(su)(su)0.5～1ml，必要時以5%葡萄糖(tang)或(huo)氯(lv)化鈉注(zhu)射(she)液稀釋(shi)作靜脈(mo)注(zhu)射(she)，臨(lin)床表現無改(gai)善者(zhe)(zhe)，半小時后重(zhong)復一次。心(xin)跳(tiao)停止(zhi)者(zhe)(zhe)，腎(shen)上(shang)腺(xian)素(su)(su)(su)可作心(xin)內注(zhu)射(she)。同時靜脈(mo)滴注(zhu)大劑量(liang)腎(shen)上(shang)腺(xian)皮質(zhi)激素(su)(su)(su)，并補充血(xue)(xue)容量(liang)；血(xue)(xue)壓持(chi)久(jiu)不升者(zhe)(zhe)給予(yu)多巴胺等血(xue)(xue)管(guan)(guan)活性藥(yao)(yao)。亦可考慮采用抗(kang)組胺藥(yao)(yao)以減(jian)輕蕁麻疹。有呼吸(xi)(xi)困難者(zhe)(zhe)予(yu)氧氣吸(xi)(xi)入或(huo)人工呼吸(xi)(xi)，喉頭水腫明顯者(zhe)(zhe)應(ying)(ying)及(ji)時作氣管(guan)(guan)切開。青霉素(su)(su)(su)酶應(ying)(ying)用意義不大。
過敏原理
青(qing)霉(mei)素不穩定，可以分解為(wei)青(qing)霉(mei)噻唑(zuo)酸(suan)和青(qing)霉(mei)烯酸(suan)。前者(zhe)可聚(ju)合(he)成(cheng)青(qing)霉(mei)噻唑(zuo)酸(suan)聚(ju)合(he)物，與(yu)(yu)多肽或蛋(dan)(dan)白質結合(he)成(cheng)青(qing)霉(mei)噻唑(zuo)酸(suan)蛋(dan)(dan)白，為(wei)一(yi)種速發(fa)的過敏(min)源(yuan)，是產生過敏(min)反(fan)應最主要的原因；后者(zhe)還可與(yu)(yu)體內半胱(guang)氨酸(suan)形成(cheng)遲發(fa)性致敏(min)原-青(qing)霉(mei)烯酸(suan)蛋(dan)(dan)白，與(yu)(yu)血清病樣反(fan)應有關。
⒉毒性反(fan)(fan)應：青(qing)(qing)霉素(su)毒性反(fan)(fan)應較少見，肌注區可(ke)發生周圍神經炎。鞘內注射超過2萬單(dan)位(wei)或靜(jing)脈滴(di)注大劑量青(qing)(qing)霉素(su)可(ke)引起肌肉陣攣、抽搐(chu)、昏(hun)迷(mi)等(deng)反(fan)(fan)應（青(qing)(qing)霉素(su)腦病(bing)），多(duo)見于嬰兒(er)、老年人(ren)和腎(shen)功能(neng)減(jian)退的(de)病(bing)人(ren)。青(qing)(qing)霉素(su)偶(ou)可(ke)致精神病(bing)發作，應用普魯(lu)卡(ka)因青(qing)(qing)霉素(su)后(hou)個別(bie)病(bing)人(ren)可(ke)出現焦慮、發熱、呼吸急促、高血(xue)壓、心率(lv)快、幻覺、抽搐(chu)、昏(hun)迷(mi)等(deng)。此(ci)反(fan)(fan)應發生機制不明(ming)。
⒊二重感染(ran)(ran)：用青霉(mei)素(su)治(zhi)療期間可(ke)出現耐(nai)青霉(mei)素(su)金葡菌(jun)(jun)、革蘭(lan)陰(yin)性桿菌(jun)(jun)或白念珠(zhu)菌(jun)(jun)感染(ran)(ran)，念珠(zhu)菌(jun)(jun)過度繁殖可(ke)使舌苔呈棕(zong)色(se)甚至(zhi)黑色(se)。
⒋高(gao)鉀血(xue)(xue)(xue)癥(zheng)(zheng)（低(di)鉀血(xue)(xue)(xue)癥(zheng)(zheng)）與高(gao)鈉(na)(na)血(xue)(xue)(xue)癥(zheng)(zheng)：如靜脈給予大量(liang)青(qing)霉素(su)鉀時，可(ke)(ke)發生高(gao)鉀血(xue)(xue)(xue)癥(zheng)(zheng)或鉀中毒反應。大劑(ji)量(liang)給予青(qing)霉素(su)鈉(na)(na)，尤(you)其(qi)是對腎功能減(jian)退或心功能不全病(bing)人，可(ke)(ke)造成高(gao)鈉(na)(na)血(xue)(xue)(xue)癥(zheng)(zheng)。每(mei)日給予病(bing)人1億(yi)單(dan)位青(qing)霉素(su)鈉(na)(na)后，少數病(bing)人可(ke)(ke)出(chu)現低(di)鉀血(xue)(xue)(xue)癥(zheng)(zheng)、代謝性(xing)堿中毒和(he)高(gao)鈉(na)(na)血(xue)(xue)(xue)癥(zheng)(zheng)。
⒌赫氏(shi)反(fan)應(ying)和治(zhi)療(liao)矛(mao)盾(dun)：用青(qing)霉素治(zhi)療(liao)梅毒、鉤端(duan)螺(luo)旋體病(bing)(bing)或其他感染(ran)時可(ke)有癥狀加(jia)劇現象，稱赫氏(shi)反(fan)應(ying)，系大量病(bing)(bing)原體被(bei)殺滅引起的(de)全(quan)身反(fan)應(ying)。治(zhi)療(liao)矛(mao)盾(dun)也見于梅毒病(bing)(bing)人，系由于治(zhi)療(liao)后梅毒病(bing)(bing)灶消失(shi)過快(kuai)，但組織(zhi)修補較(jiao)慢，或纖維(wei)組織(zhi)收(shou)縮，妨礙器官(guan)功能所致。
6.獸醫臨床上的過敏一(yi)般較輕，主(zhu)要(yao)表現(xian)為流(liu)汗、興奮、不(bu)安、肌肉震顫(zhan)、呼吸困難、心(xin)率加快、站立不(bu)穩、有時見蕁(qian)麻(ma)疹(zhen)、眼瞼和(he)(he)面(mian)部水腫，陰門和(he)(he)直腸(chang)腫脹(zhang)和(he)(he)無菌性蜂窩織炎、嚴重(zhong)時休克甚至(zhi)死亡。
【原因】
青(qing)霉(mei)(mei)素(su)不穩(wen)定，可以(yi)分解為青(qing)霉(mei)(mei)噻(sai)唑酸(suan)和青(qing)霉(mei)(mei)烯酸(suan)。前者(zhe)可聚合(he)(he)成(cheng)青(qing)霉(mei)(mei)噻(sai)唑酸(suan)聚合(he)(he)物，與(yu)多肽或(huo)蛋(dan)白質結(jie)合(he)(he)成(cheng)青(qing)霉(mei)(mei)噻(sai)唑酸(suan)蛋(dan)白，為一種速發(fa)的過敏(min)源，是產生過敏(min)反應(ying)最(zui)主要的原(yuan)因(yin)；后者(zhe)還可與(yu)體內半胱氨(an)酸(suan)形成(cheng)遲(chi)發(fa)性致敏(min)原(yuan)-青(qing)霉(mei)(mei)烯酸(suan)蛋(dan)白，與(yu)血清病(bing)樣反應(ying)有關。有藥(yao)物過敏(min)史或(huo)者(zhe)變態反應(ying)性患者(zhe)，在局部用(yong)藥(yao)及(ji)長效制(zhi)劑的時候發(fa)生率(lv)較高(gao)。
臨床使(shi)用(yong)中，應該(gai)避免高溫、酸堿、以及(ji)重金屬離(li)子的(de)侵襲(xi)。盡量避免使(shi)用(yong)PH值顯酸性的(de)葡萄糖注射液做溶(rong)媒，而在(zai)使(shi)用(yong)0.9%的(de)氯化(hua)鈉(na)做溶(rong)媒時，也(ye)應該(gai)做到現用(yong)現配，否則放置時間(jian)過長，也(ye)會引起(qi)青(qing)霉素的(de)分解，而致過敏反應的(de)發生。
【急救措施】
⒈立即(ji)停藥，平臥，就地搶救，采用頭低足高位。
⒉皮(pi)下(xia)注(zhu)(zhu)射(she) 0.1% 鹽酸腎上腺素 0.5～1 毫升，兒(er)童(tong)酌減，每隔半小時可再皮(pi)下(xia)注(zhu)(zhu)射(she) 0.5 毫升，直至脫離危險期，必要時加糖皮(pi)質(zhi)激素或抗組胺藥(yao)。
⒊心臟停(ting)跳者(zhe)，行心臟胸(xiong)外按壓術或心內注射 0.1% 鹽酸腎(shen)上腺素 1 毫(hao)升(sheng)。
⒋吸氧，呼(hu)吸抑制時口對口人工呼(hu)吸，并(bing)肌(ji)肉注射尼(ni)可剎米(mi)或山梗菜堿等呼(hu)吸中樞興奮(fen)劑。
喉(hou)頭水腫影響呼吸時行氣管(guan)切開(kai)術。
⒌用氫化考的松 200 毫(hao)克(ke)，或地塞米松5～10 毫(hao)克(ke)加(jia)入 50%Glucose40 毫(hao)升中(zhong)靜脈注射，或加(jia)入 5-10%Glucose500 毫(hao)升中(zhong)靜滴。
⒍根據(ju)病(bing)情需要(yao)可用(yong)血(xue)管活性藥物(wu)如多巴胺，阿(a)拉明等。
⒎糾正酸中毒及組織胺藥(yao)物(wu)的應(ying)用。
⒏注意保暖，防止感冒，要(yao)(yao)做好護理記錄，不(bu)要(yao)(yao)搬(ban)動。
⒐可針(zhen)刺(ci)人中(zhong)，內關(guan)，印堂，合谷，涌泉等(deng)急(ji)救穴(xue)位。
⒑可用艾(ai)條灸內關(guan)，合谷，涌(yong)泉，關(guan)元，中(zhong)脘(wan)等穴位(wei)。
青霉素腦病
青霉素(su)腦(nao)病是(shi)青霉素(su)的(de)一種少見中樞神經系統毒性反應，通(tong)常青霉素(su)僅有少量通(tong)過(guo)血腦(nao)屏障，但(dan)在用量過(guo)大，靜滴速(su)度(du)過(guo)快時，大量藥(yao)物(wu)迅速(su)進入腦(nao)組織，即血及腦(nao)脊液中藥(yao)物(wu)的(de)濃度(du)升(sheng)高(gao)，干擾(rao)正常的(de)神經功能致嚴重的(de)中樞神經系統發應，如反射亢(kang)進、知覺障礙、幻覺、抽搐、昏睡等，稱之“青霉素(su)腦(nao)病”。
青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)腦病的(de)(de)發病機理未明(ming)，其原因是藥物在(zai)一(yi)定程度(du)上抑(yi)制(zhi)了中(zhong)樞(shu)神經抑(yi)制(zhi)性遞質γ-氨基丁酸（GABA）的(de)(de)合(he)成和轉(zhuan)運，并(bing)抑(yi)制(zhi)中(zhong)樞(shu)神經細胞Na+-K+-ATP酶，使(shi)靜息膜電位降低所(suo)致。有文獻認為(wei)(wei)可能(neng)與青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)鈉鹽中(zhong)的(de)(de)陽離子有關，認為(wei)(wei)鈉、鋰、銨、鍶、鈣(gai)、鎂、鉀的(de)(de)毒(du)性作用(yong)依次(ci)增大(da)，此(ci)外與制(zhi)劑(ji)純度(du)，個體(ti)差(cha)異，劑(ji)量(liang)大(da)小、注(zhu)射方 法，速(su)度(du)、濃度(du)均有關。有的(de)(de)學(xue)者(zhe)證(zheng)明(ming)青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)G在(zai)腦脊液中(zhong)的(de)(de)濃度(du)超過8u～10u/ml，即可出現毒(du)性反(fan)應，有人認為(wei)(wei)血腦屏(ping)障機能(neng)差(cha)是主要原因。青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)進(jin)入機體(ti)后90%由(you)腎(shen)(shen)臟排出，嬰(ying)兒腎(shen)(shen)功(gong)能(neng)差(cha)，使(shi)其半衰期延長，血中(zhong)濃度(du)增高，毒(du)性增加，發生神經毒(du)性作用(yong)。導致大(da)腦興奮性增高——驚(jing)厥，即“青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)腦病。目前主張嬰(ying)兒青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)用(yong)量(liang)<60萬u/kg·d，新生兒<40萬u/kg·d，在(zai)24小時(shi)內分次(ci)輸入，腎(shen)(shen)功(gong)能(neng)不(bu)全及循環不(bu)良(liang)者(zhe)更(geng)要慎用(yong)。
由于(yu)老(lao)(lao)年(nian)(nian)(nian)人(ren)(ren)腎(shen)功能(neng)的減退，青(qing)(qing)(qing)霉(mei)素(su)(su)和其(qi)它廣(guang)譜青(qing)(qing)(qing)霉(mei)素(su)(su)，半衰(shuai)(shuai)期(qi)延長?如青(qing)(qing)(qing)霉(mei)素(su)(su)G靜注(zhu)，在(zai)(zai)25歲(sui)(sui)(sui)青(qing)(qing)(qing)年(nian)(nian)(nian)身(shen)(shen)上(shang)(shang)半衰(shuai)(shuai)期(qi)為(wei)(wei)(wei)0.55小(xiao)(xiao)(xiao)時(shi)(shi)(shi)，而在(zai)(zai)70歲(sui)(sui)(sui)老(lao)(lao)年(nian)(nian)(nian)人(ren)(ren)身(shen)(shen)上(shang)(shang)半衰(shuai)(shuai)期(qi)則(ze)(ze)為(wei)(wei)(wei)1.0小(xiao)(xiao)(xiao)時(shi)(shi)(shi)；普魯卡因青(qing)(qing)(qing)霉(mei)素(su)(su)半衰(shuai)(shuai)期(qi)在(zai)(zai)25歲(sui)(sui)(sui)青(qing)(qing)(qing)年(nian)(nian)(nian)身(shen)(shen)上(shang)(shang)為(wei)(wei)(wei)10小(xiao)(xiao)(xiao)時(shi)(shi)(shi)，在(zai)(zai)70歲(sui)(sui)(sui)老(lao)(lao)年(nian)(nian)(nian)人(ren)(ren)身(shen)(shen)上(shang)(shang)則(ze)(ze)為(wei)(wei)(wei)18小(xiao)(xiao)(xiao)時(shi)(shi)(shi)；雙(shuang)氯青(qing)(qing)(qing)霉(mei)素(su)(su)在(zai)(zai)小(xiao)(xiao)(xiao)于(yu)30歲(sui)(sui)(sui)青(qing)(qing)(qing)年(nian)(nian)(nian)身(shen)(shen)上(shang)(shang)半衰(shuai)(shuai)期(qi)為(wei)(wei)(wei)0.88小(xiao)(xiao)(xiao)時(shi)(shi)(shi)，在(zai)(zai)大于(yu)65歲(sui)(sui)(sui)老(lao)(lao)年(nian)(nian)(nian)人(ren)(ren)身(shen)(shen)上(shang)(shang)則(ze)(ze)為(wei)(wei)(wei)3.97小(xiao)(xiao)(xiao)時(shi)(shi)(shi)；羥氨芐青(qing)(qing)(qing)霉(mei)素(su)(su)靜注(zhu)在(zai)(zai)青(qing)(qing)(qing)年(nian)(nian)(nian)身(shen)(shen)上(shang)(shang)半衰(shuai)(shuai)期(qi)為(wei)(wei)(wei)1小(xiao)(xiao)(xiao)時(shi)(shi)(shi)～1.5小(xiao)(xiao)(xiao)時(shi)(shi)(shi)，在(zai)(zai)89歲(sui)(sui)(sui)老(lao)(lao)人(ren)(ren)身(shen)(shen)上(shang)(shang)為(wei)(wei)(wei)2.67小(xiao)(xiao)(xiao)時(shi)(shi)(shi)。同時(shi)(shi)(shi)，由于(yu)老(lao)(lao)年(nian)(nian)(nian)人(ren)(ren)血漿(jiang)白蛋(dan)白產生(sheng)減少，75歲(sui)(sui)(sui)以(yi)上(shang)(shang)者僅為(wei)(wei)(wei)3.7%，因此吸收的抗生(sheng)素(su)(su)在(zai)(zai)血液中(zhong)(zhong)呈結合(he)狀態(tai)相(xiang)應減少，其(qi)游離部分在(zai)(zai)血液和組織(zhi)中(zhong)(zhong)升高。當老(lao)(lao)年(nian)(nian)(nian)人(ren)(ren)應用大劑量青(qing)(qing)(qing)霉(mei)素(su)(su)G、羧芐青(qing)(qing)(qing)霉(mei)素(su)(su)時(shi)(shi)(shi)，可出現神經～精神癥(zheng)狀，如反射(she)亢(kang)進(jin)、知(zhi)覺障(zhang)礙、幻(huan)覺、抽搐、昏睡等，也可出現暫時(shi)(shi)(shi)的精神失常，容(rong)易(yi)形成“青(qing)(qing)(qing)霉(mei)素(su)(su)腦病”。
由于小兒的(de)血腦(nao)(nao)屏障功(gong)能(neng)及腎功(gong)能(neng)不(bu)成(cheng)熟(shu)，大劑量(liang)青霉(mei)(mei)素(su)可使腦(nao)(nao)脊(ji)液濃度明顯增(zeng)高(gao)，對中樞產生(sheng)毒性作用(yong)，導致青霉(mei)(mei)素(su)腦(nao)(nao)病(bing)的(de)發生(sheng)。另外，一(yi)百(bai)萬(wan)青霉(mei)(mei)素(su)G鈉(na)含Na+39mg，一(yi)百(bai)萬(wan)青霉(mei)(mei)素(su)G鉀含K+66mg，大量(liang)靜注(zhu)時應注(zhu)意K+、Na+在體(ti)內的(de)潴留(liu)。也容易形成(cheng)“青霉(mei)(mei)素(su)腦(nao)(nao)病(bing)”。
青霉(mei)素類特別是青霉(mei)素G的全身用(yong)量過大或靜(jing)脈滴注過快時(shi)，腦(nao)脊(ji)液中(zhong)青霉(mei)素濃度超過8U/ml，可對大腦(nao)皮層直接產生(sheng)刺激作用(yong)，出現痙攣、驚厥(jue)、癲癇(xian)甚(shen)至昏迷等嚴重反應(ying)。一般在(zai)用(yong)藥(yao)后(hou)24—72h內出現。常(chang)發生(sheng)于(yu)(yu)新生(sheng)兒(er)，兒(er)童和(he)老年人(ren)，是因(yin)為藥(yao)物(wu)易(yi)于(yu)(yu)透過其(qi)血腦(nao)屏障。對于(yu)(yu)有(you)腎功(gong)能減退或發生(sheng)腎功(gong)能衰竭的病人(ren)，由于(yu)(yu)藥(yao)物(wu)排(pai)泄障礙，也易(yi)發生(sheng)。
青霉素肌注區可發(fa)生周圍神(shen)經炎。鞘內注射超過 2萬單(dan)位或靜脈滴(di)注大劑量青霉素可引(yin)起(qi)肌肉陣(zhen)攣、抽搐、昏迷等反(fan)應(ying)。此反(fan)應(ying)多見于(yu)嬰兒、老年人和腎功能(neng)減退(tui)病人。青霉素偶可引(yin)起(qi)致精神(shen)病發(fa)作，應(ying)用普魯卡因青霉素后(hou)個(ge)別病人可出現高(gao)熱、焦(jiao)慮(lv)、發(fa)熱等。
病情嚴重。主要表(biao)現(xian)為在原有疾病基(ji)礎上，突然出(chu)現(xian)驚厥、脫水(shui)、缺氧、呼吸急(ji)促及血(xue)(xue)生化(hua)學改變（如低血(xue)(xue)糖、低鈉血(xue)(xue)癥、酸血(xue)(xue)癥）、高血(xue)(xue)壓、心率快、幻覺(jue)、抽搐、昏迷以及呼吸衰竭等。此反應發生機理(li)不(bu)明。有的(de)小(xiao)(xiao)兒(er)(er)還(huan)可能出(chu)現(xian)肢體癱瘓，囟(xin)門未閉的(de)小(xiao)(xiao)兒(er)(er)可見(jian)囟(xin)門隆起，少數(shu)小(xiao)(xiao)兒(er)(er)可出(chu)現(xian)運動不(bu)協調。上述(shu)癥狀多在原患病后1～2周出(chu)現(xian)。
昏迷的(de)時間長，可能留有(you)嚴重(zhong)的(de)后遺癥。后遺癥可能包括呆傻、失(shi)明、耳聾、癱(tan)瘓等(deng)。少數病人可能會因病情嚴重(zhong)而(er)死(si)亡。
【治療】
⒈停用(yong)(yong)青霉(mei)素(su)(su) 若發(fa)(fa)生青霉(mei)素(su)(su)腦病(bing)(bing)，及時(shi)停用(yong)(yong)青霉(mei)素(su)(su)。 2、立即吸氧(yang)。對昏迷(mi)病(bing)(bing)人還(huan)應(ying)(ying)吸出(chu)痰液(ye)(ye)，保持(chi)呼吸通暢(chang)，及時(shi)供氧(yang)并持(chi)續(xu)較長(chang)時(shi)期，促使(shi)(shi)腦水(shui)(shui)腫消(xiao)(xiao)退。必要(yao)時(shi)應(ying)(ying)進行氣管切開(kai)和(he)人工呼吸。 3、抗(kang)驚厥，使(shi)(shi)用(yong)(yong)鎮(zhen)靜(jing)、抗(kang)精神(shen)病(bing)(bing)藥物 肌注魯米那鈉，安定等。 4、腎上腺皮(pi)質激素(su)(su)。如氫化(hua)可(ke)的(de)(de)松(song)(song)、強(qiang)的(de)(de)松(song)(song)、地(di)塞米松(song)(song)，均有(you)快(kuai)(kuai)速消(xiao)(xiao)炎與消(xiao)(xiao)水(shui)(shui)腫的(de)(de)作(zuo)用(yong)(yong)，宜短(duan)期使(shi)(shi)用(yong)(yong)，一(yi)般不(bu)超過一(yi)周(zhou)。 5、抗(kang)腦水(shui)(shui)腫藥 20%甘露醇(chun)靜(jing)脈(mo)推(tui)注。對反(fan)復顱(lu)壓增(zeng)高(gao)病(bing)(bing)例宜反(fan)復應(ying)(ying)用(yong)(yong)，以(yi)(yi)(yi)(yi)防(fang)腦疝。同時(shi)還(huan)可(ke)加(jia)(jia)用(yong)(yong)快(kuai)(kuai)速利(li)尿劑以(yi)(yi)(yi)(yi)增(zeng)強(qiang)脫(tuo)水(shui)(shui)劑的(de)(de)作(zuo)用(yong)(yong)。 6、加(jia)(jia)強(qiang)透析及配(pei)合(he)血液(ye)(ye)灌(guan)流、血液(ye)(ye)凈(jing)化(hua)等 7、對高(gao)熱、脫(tuo)水(shui)(shui)、及血生化(hua)學改變（如低(di)(di)血糖、低(di)(di)鈉血癥(zheng)(zheng)、酸血癥(zheng)(zheng)）以(yi)(yi)(yi)(yi)及呼吸衰(shuai)竭(jie)(jie)等，進行適(shi)(shi)當處(chu)理(li)(li)。 8、加(jia)(jia)快(kuai)(kuai)藥物清除(chu)，可(ke)減輕(qing)精神(shen)癥(zheng)(zheng)狀。 9、能量支持(chi)治療。毒性在幾(ji)小時(shi)和(he)幾(ji)十(shi)個小時(shi)可(ke)以(yi)(yi)(yi)(yi)代謝(xie)，但中毒的(de)(de)神(shen)經(jing)仍出(chu)于(yu)麻痹(bi)休克狀態，若得不(bu)到及早的(de)(de)治療使(shi)(shi)麻痹(bi)休克的(de)(de)神(shen)經(jing)興奮激活(huo)和(he)營養(yang)，受累神(shen)經(jing)就會因(yin)缺血時(shi)間過長(chang)遲(chi)發(fa)(fa)缺血病(bing)(bing)理(li)(li)改變，醫(yi)學稱遲(chi)發(fa)(fa)性神(shen)經(jing)損(sun)害，就難以(yi)(yi)(yi)(yi)恢復。 10、本病(bing)(bing)絕大多數(shu)(shu)病(bing)(bing)人預后(hou)(hou)良(liang)好，癥(zheng)(zheng)狀經(jing)適(shi)(shi)當治療后(hou)(hou)多在24小時(shi)內消(xiao)(xiao)失(shi)，沒有(you)后(hou)(hou)遺(yi)癥(zheng)(zheng)。如果(guo)昏迷(mi)時(shi)間持(chi)久，長(chang)達數(shu)(shu)天(tian)到數(shu)(shu)周(zhou)，則可(ke)能引起小兒智能不(bu)全(quan)、失(shi)明、耳聾(long)、肢體強(qiang)直不(bu)能彎曲(qu)或癱瘓等嚴重后(hou)(hou)遺(yi)癥(zheng)(zheng)。少數(shu)(shu)可(ke)因(yin)呼吸衰(shuai)竭(jie)(jie)于(yu)較短(duan)時(shi)間內死亡。
【注意事項】
⒈青(qing)(qing)霉素的(de)(de)副作(zuo)用中，過敏性休克是(shi)致命的(de)(de)，常引(yin)起人(ren)們(men)的(de)(de)注(zhu)意，而表現為腦病及周圍神經(jing)損害的(de)(de)神經(jing)毒(du)性作(zuo)用易被忽略。必須打消以(yi)往認(ren)為青(qing)(qing)霉素只要(yao)不(bu)過敏，就很(hen)少有中毒(du)的(de)(de)觀(guan)念，千萬不(bu)要(yao)大劑量濫(lan)用青(qing)(qing)霉素（包(bao)括其它抗生素），必須用時，盡量少用靜脈輸(shu)注(zhu)，老年人(ren)、小兒尤應慎用；此外，還須注(zhu)意，青(qing)(qing)霉素與氨芐青(qing)(qing)霉素合(he)用時，更(geng)易引(yin)起青(qing)(qing)霉素腦病的(de)(de)發生。
老(lao)年人應用(yong)抗菌藥(yao)物時，其消(xiao)除過(guo)程(cheng)影響明顯變(bian)慢。
⒉青霉(mei)(mei)素原本是高(gao)效低毒的(de)(de)(de)抗生素，在人(ren)類抗感(gan)染的(de)(de)(de)歷(li)史(shi)上立過赫(he)赫(he)戰(zhan)功(gong)(gong)，至今聲(sheng)望(wang)不(bu)減。可能正因如(ru)此，出現了青霉(mei)(mei)素越用越廣(guang)、劑量(liang)日益增加(jia)的(de)(de)(de)趨勢。有少數(shu)醫護人(ren)員(yuan)給(gei)病人(ren)靜脈輸入大量(liang)青霉(mei)(mei)素，特別是靜脈輸注800萬(wan)單位以(yi)上用量(liang)，有的(de)(de)(de)竟一(yi)日數(shu)次，并(bing)數(shu)日連續用藥(yao)。這不(bu)僅致血中青霉(mei)(mei)素濃度(du)(du)居高(gao)不(bu)下，還使得腦(nao)脊(ji)液(ye)中青霉(mei)(mei)素濃度(du)(du)也(ye)節節遞增，當(dang)腦(nao)脊(ji)液(ye)中的(de)(de)(de)濃度(du)(du)>8單位/毫升(sheng)時，就會刺激腦(nao)神(shen)經繼而出現反射(she)亢進、知覺障礙、幻覺、抽搐、昏迷等腦(nao)病癥(zheng)狀，也(ye)可致短暫的(de)(de)(de)精神(shen)失常，尤其是腎功(gong)(gong)能不(bu)全者、老人(ren)和(he)小(xiao)兒更易誘發本病。
⒊由(you)于腎(shen)功能減(jian)退及血(xue)(xue)漿白(bai)蛋白(bai)減(jian)少(shao)，引起血(xue)(xue)濃(nong)度升高和腦脊液藥(yao)物濃(nong)度升高，從而(er)產生(sheng)中樞神經系統(tong)毒性反應的緣故。因此(ci)，在老年人(ren)應用(yong)抗(kang)生(sheng)素(su)時(shi)，需根(gen)據腎(shen)功能調整給(gei)(gei)藥(yao)劑(ji)(ji)量(liang)，為(wei)防止“青霉(mei)素(su)腦病”的發生(sheng)，該類(lei)藥(yao)物劑(ji)(ji)量(liang)不宜過大，如(ru)(ru)病情需要大劑(ji)(ji)量(liang)時(shi)，宜每日劑(ji)(ji)量(liang)分3次(ci)～4次(ci)給(gei)(gei)予。順便提及，許多(duo)抗(kang)生(sheng)素(su)如(ru)(ru)頭(tou)孢類(lei)、萬古霉(mei)素(su)、四環素(su)、萘啶酸等都可因腎(shen)功能減(jian)低而(er)血(xue)(xue)清濃(nong)度升高致使毒副作(zuo)用(yong)增(zeng)加。有(you)些藥(yao)物可以減(jian)量(liang)應用(yong)，有(you)些最(zui)好不用(yong)，而(er)改(gai)用(yong)其它(ta)抗(kang)生(sheng)素(su)。
⒋能引(yin)起(qi)中樞神(shen)經系統損害的抗(kang)生(sheng)素(su)種類繁多諸(zhu)如青霉素(su)、頭(tou)孢(bao)菌素(su)、泰能、氨基糖苷類、大環(huan)內酯類、氯霉素(su)、多粘菌素(su)E、磺胺、喹諾酮、抗(kang)癆藥異煙肼、抗(kang)病毒(du)藥（阿昔(xi)洛韋(wei)、更昔(xi)洛韋(wei)）等(deng)種類的部分藥物(wu)都可不同程度地造成神(shen)經系統損傷，出現各種腦(nao)部癥狀。
青霉素用(yong)于敏(min)感菌或敏(min)感病原體(ti)所致的(de)感染。溶血(xue)性鏈球菌引(yin)起(qi)的(de)咽炎(yan)(yan)、扁桃體(ti)炎(yan)(yan)、猩(xing)紅熱、心內膜炎(yan)(yan)、丹毒、蜂窩織炎(yan)(yan)和(he)產(chan)褥熱等。肺(fei)炎(yan)(yan)球菌引(yin)起(qi)的(de)肺(fei)炎(yan)(yan)、中(zhong)耳炎(yan)(yan)、腦膜炎(yan)(yan)和(he)菌血(xue)癥等。梭狀芽孢桿菌引(yin)起(qi)的(de)破傷風和(he)氣(qi)性壞疽(ju)等。
1.對由A組β-溶血性鏈球菌引起的咽炎、猩紅熱(re)(re)、蜂(feng)窩(wo)織炎、化膿性關節炎、肺炎、產褥熱(re)(re)及敗血癥，青霉(mei)素G有(you)較好療效，為首選(xuan)藥物。以上(shang)重癥感(gan)染，靜脈(mo)滴注(zhu)給藥每(mei)天4次，每(mei)次120萬(wan)(wan)～160萬(wan)(wan)U。咽炎的治療至少應(ying)給藥10天，以確保致病菌自咽部消除(chu)，以免以后發生(sheng)風濕熱(re)(re)。化膿性鏈球菌引起的急性化膿性腦(nao)膜(mo)炎（腦(nao)膜(mo)炎）與心內膜(mo)炎應(ying)采用大(da)劑量青霉(mei)素G（每(mei)天1000萬(wan)(wan)～2000萬(wan)(wan)U）靜脈(mo)給藥。
2.其他鏈(lian)(lian)球(qiu)菌(jun)(jun)引(yin)起(qi)的感(gan)染：包括B組β-溶血(xue)性鏈(lian)(lian)球(qiu)菌(jun)(jun)、草(cao)綠色鏈(lian)(lian)球(qiu)菌(jun)(jun)和糞鏈(lian)(lian)球(qiu)菌(jun)(jun)引(yin)起(qi)的呼吸道感(gan)染、急性化膿性腦膜炎(yan)（腦膜炎(yan)）、心內膜炎(yan)和敗血(xue)癥等感(gan)染。肺炎(yan)鏈(lian)(lian)球(qiu)菌(jun)(jun)對青霉素(su)G高度敏(min)感(gan)，可首選(xuan)青霉素(su)G治療。
3.腦膜炎雙球菌或其他(ta)敏感菌引起的腦膜炎：青霉素G不易透過正常血-腦脊液(ye)屏(ping)障，進入腦脊液(ye)的量(liang)不多，但(dan)在(zai)腦膜受(shou)炎癥損害時通透性增加(jia)，因而大(da)劑(ji)量(liang)治療有效。成人起始劑(ji)量(liang)每天1000萬～2000萬U，分4次靜脈滴(di)注。
4.淋球(qiu)菌引(yin)起的(de)淋病：淋球(qiu)菌原對(dui)青霉素G敏感(gan)，但近年來耐藥菌明顯(xian)增多，有的(de)高度耐藥，因此需根據(ju)敏感(gan)試驗結果(guo)決定是否選用青霉素G，治(zhi)療量也應根據(ju)敏感(gan)程度來確定。
5.梅毒(du)螺旋體引起的梅毒(du)：青(qing)霉素G仍為主要治療(liao)藥(yao)物。對于二、三期(qi)(qi)梅毒(du)或一期(qi)(qi)較重病(bing)例特別是有早期(qi)(qi)中樞神經系統癥狀的病(bing)例都應該用大劑量青(qing)霉素G治療(liao)，每天500萬(wan)～2000萬(wan)U，靜(jing)脈滴注，治療(liao)3～4周才(cai)有穩定的療(liao)效。
6.革蘭(lan)陽性桿(gan)菌引起(qi)的感染(ran)：破(po)傷風桿(gan)菌、白喉桿(gan)菌、炭疽(ju)桿(gan)菌引起(qi)的感染(ran)應(ying)該(gai)用(yong)青(qing)霉素G同時加用(yong)抗毒素治療。青(qing)霉素在皮(pi)膚科主要用(yong)于以下疾(ji)病(bing)(bing)(bing)：（1）梅毒。（2）淋(lin)病(bing)(bing)(bing)。（3）其他如猩紅(hong)熱(re)、蜂窩織炎、丹毒、類丹毒、膿皮(pi)病(bing)(bing)(bing)等。
⒈成人常用(yong)量：①肌內注(zhu)射，每日80萬(wan)～200萬(wan)U，分3～4次給(gei)藥；②靜脈滴注(zhu)，每日200萬(wan)～1000萬(wan)U，分2～4次給(gei)藥。
⒉ 小(xiao)兒常(chang)用量(liang)：①肌內注射，2.5萬(wan)U/kg，每(mei)(mei)12小(xiao)時l次給藥(yao)。②靜脈給藥(yao)，每(mei)(mei)日5～20萬(wan)U/kg，分2～4次。
⒊新生兒劑量(liang)：1次(ci)5萬U/kg，肌內注(zhu)射(she)或(huo)靜脈(mo)給藥，出生第1周每12小(xiao)時1次(ci)，>7天每8小(xiao)時1次(ci)，嚴重感染每6小(xiao)時1次(ci)。
⒋早(zao)產兒劑量：第1周(zhou)3萬U/kg，每l2小(xiao)時(shi)1次，2～4周(zhou)時(shi)每8小(xiao)時(shi)l次，以(yi)后每6小(xiao)時(shi)1次。
1、注射用青霉素鈉：①0.12g（20萬(wan)(wan)U）；②0.24g（40萬(wan)(wan)U）；③0.48g（80萬(wan)(wan)U）；④0.6g（100萬(wan)(wan)U）；⑤0.96g（160萬(wan)(wan)U；⑥2.4g（400萬(wan)(wan)U）。
2、 注(zhu)射用青霉素鉀：①0.125g（20萬U）；②0.25g（40萬U）；③0.5g（80萬U）；④0.625g（100萬U）。
金(jin)黃色葡萄球菌(jun)(jun)對(dui)(dui)青霉(mei)素最易產生耐藥性。細(xi)菌(jun)(jun)對(dui)(dui)青霉(mei)素類產生耐藥性主要(yao)有三(san)種機制：
⒈細菌產生β內酰胺(an)酶，使(shi)青霉素類水解滅活
⒉細(xi)菌體內青(qing)霉素作用靶位——青(qing)霉素結合(he)蛋白(bai)發生改變
⒊細胞壁(bi)對青霉素類(lei)的滲(shen)透性(xing)減低(di)。
其中(zhong)以(yi)第一(yi)種機制最(zui)為常見(jian)，也最(zui)重要。
青霉素類抗生素水溶性好(hao)，血消除半衰(shuai)期大多不超(chao)過(guo)2小時，主要經腎排出，多數品種可經血液透析清除。
按(an)中國衛生部規定，使用青霉(mei)(mei)素類抗生素前均需做青霉(mei)(mei)素皮膚試驗，陽性反應者禁用。
⒈口服或注射給(gei)藥時忌與堿性(xing)藥物配(pei)伍(wu)，以免分解失效。
⒉該品不宜與(yu)鹽酸(suan)四環素、卡(ka)那霉素、多粘(zhan)菌(jun)素E、磺胺嘧(mi)啶(ding)鈉、三磷酸(suan)腺苷、輔酶A等混合(he)靜(jing)滴，以免(mian)發生沉淀或降效。
⒊氯(lv)霉(mei)(mei)素(su)(su)與青(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)一般不(bu)要(yao)聯用(yong)(yong)，因(yin)氯(lv)霉(mei)(mei)素(su)(su)為(wei)抑菌劑(ji)，而青(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)為(wei)繁殖期殺菌劑(ji)，聯用(yong)(yong)可影響青(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)的(de)抗(kang)菌活性(xing)(xing)而降(jiang)效(xiao)。但這一問題尚(shang)有爭論，意見不(bu)一，因(yin)兩者聯用(yong)(yong)對革(ge)蘭陽性(xing)(xing)菌、陰性(xing)(xing)菌混合感(gan)染(ran)及顱內感(gan)染(ran)臨床(chuang)效(xiao)果好。解決的(de)辦法，如需聯用(yong)(yong)，宜(yi)先用(yong)(yong)青(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)2～3小時后再(zai)用(yong)(yong)氯(lv)霉(mei)(mei)素(su)(su)。
⒋由(you)于該品可(ke)抑制(zhi)某些(xie)肝臟酶的(de)(de)活(huo)性，因此可(ke)干擾(rao)甲苯磺(huang)丁脲、苯妥英(ying)(ying)鈉和雙(shuang)香(xiang)豆(dou)素在(zai)人(ren)體內的(de)(de)生物轉化，可(ke)增強甲苯磺(huang)西脲、苯妥英(ying)(ying)鈉的(de)(de)作用(yong)，對雙(shuang)香(xiang)豆(dou)素和華(hua)法林(lin)的(de)(de)抗(kang)凝作用(yong)均(jun)可(ke)增強。
⒌嬰兒(er)、肝、腎功能(neng)減退者慎(shen)用(yong)，妊娠末期產婦(fu)(fu)慎(shen)用(yong)，哺乳期婦(fu)(fu)女忌用(yong)。
應用青霉素前(qian)除做皮試外，還要注意(yi)以下幾點：
⒈要到有搶(qiang)救(jiu)設備(bei)的正規醫療單位注射青霉素，萬一(yi)發(fa)生過(guo)敏反應，可以得到及時(shi)有效的搶(qiang)救(jiu)治療。在(zai)注射過(guo)程(cheng)中任何時(shi)候出(chu)現頭暈(yun)心慌、出(chu)汗、呼吸困難等(deng)不適(shi)，都(dou)要立(li)即告訴醫生護(hu)士(shi)。
⒉注射完青(qing)霉素(su)，至(zhi)少在醫(yi)院觀察20分鐘，無不適感(gan)才(cai)可離開。
⒊不要(yao)在(zai)極度饑(ji)餓時(shi)應(ying)用(yong)青霉素，以防空(kong)腹時(shi)機體對藥物耐受性降低，誘發暈針等不良反(fan)應(ying)。
⒋兩次注射時(shi)間不(bu)(bu)要(yao)相(xiang)隔太近，以4～6小時(shi)為好。靜脈點滴青霉素時(shi)，開始速(su)度不(bu)(bu)要(yao)太快(kuai)，每(mei)分鐘以不(bu)(bu)超過40滴為宜，觀察10～20分鐘無不(bu)(bu)良反(fan)應(ying)再調整輸液速(su)度。
⒌如(ru)果當天有(you)注射(she)青霉素史，在(zai)家(jia)中出現頭(tou)暈心慌、出汗、呼吸(xi)困難等不適，應(ying)及時送醫院診(zhen)治。
氨芐(xia)青霉素注意七點：
氨(an)(an)(an)芐青(qing)霉(mei)素(su)（包括(kuo)含氨(an)(an)(an)芐青(qing)霉(mei)素(su)的安滅(mie)菌等）是青(qing)霉(mei)素(su)類藥中分解最(zui)快、過敏反應發(fa)生率最(zui)高的一種，尤(you)其在(zai)酸(suan)性環境中和血藥濃(nong)度高的情況下，更易發(fa)生氨(an)(an)(an)芐青(qing)霉(mei)素(su)分解產(chan)物、疊(die)合(he)物堆積所致的過敏性藥疹(zhen)、過敏性休克，甚至因此而危及(ji)生命。在(zai)臨床使(shi)用氨(an)(an)(an)芐青(qing)霉(mei)素(su)時，不僅要做皮試(shi)，還應注(zhu)意以下幾點：
一(yi)是皮(pi)試陰性，并(bing)不(bu)意味著不(bu)過敏(min)。氨芐青(qing)霉素(su)過敏(min)反應多為遲發(fa)性，可(ke)在連(lian)續用藥(yao)數天(tian)后才出現過敏(min)性藥(yao)疹，致過敏(min)性休克。對(dui)(dui)過敏(min)性藥(yao)疹，在停藥(yao)后使用息斯敏(min)、苯海拉明、地塞米(mi)松(song)可(ke)以(yi)解(jie)決。對(dui)(dui)突然發(fa)生呼吸困(kun)難(nan)、寒戰發(fa)熱、血壓下降、心率加快(kuai)等癥(zheng)狀者(zhe)，要(yao)立即停藥(yao)，并(bing)給氧(yang)，使用腎(shen)上(shang)腺素(su)、地塞米(mi)松(song)、葡萄糖酸鈣等藥(yao)搶救。
二是宜短期(qi)使用，切忌長(chang)期(qi)大量給藥(yao)，以免血藥(yao)濃度持續升高，導致致敏(min)(min)物質的形成與堆積，造成過敏(min)(min)反應。
三是宜在足量生(sheng)理鹽(yan)水(shui)中充分(fen)溶(rong)解后靜脈(mo)滴注。一(yi)般而(er)言，4克(ke)的(de)(de)氨芐(xia)(xia)青霉素(su)需在300毫升左右(you)的(de)(de)生(sheng)理鹽(yan)水(shui)（0.9%氯化鈉(na)注射(she)液）中溶(rong)解。絕對(dui)不能溶(rong)解在糖，特別是高(gao)滲糖（濃(nong)度(du)大于(yu)5%的(de)(de)葡萄糖注射(she)液）中靜脈(mo)滴注。因糖呈酸性，不僅可降低(di)氨芐(xia)(xia)青霉素(su)的(de)(de)抑菌、殺(sha)菌能力，而(er)且可促使自身分(fen)解，增加(jia)致敏機會。
四是痛風、尿毒癥、糖尿病(bing)酮(tong)癥酸(suan)中毒和(he)乳酸(suan)酸(suan)中毒患者(zhe)應盡(jin)量少用或不(bu)用氨芐青(qing)(qing)霉素。原因也是氨芐青(qing)(qing)霉素在(zai)酸(suan)性環(huan)境(jing)中可(ke)促使自(zi)身分解而(er)增(zeng)加致敏可(ke)能。
五是患者本身為過敏體質(zhi)者，應避免(mian)使用(yong)。
六是通常靜脈(mo)給(gei)藥(yao)，宜(yi)慢不宜(yi)快，以(yi)每分(fen)鐘不超(chao)過60滴的(de)速度(du)靜脈(mo)滴注，以(yi)免血藥(yao)濃度(du)增(zeng)(zeng)高過快而增(zeng)(zeng)加分(fen)解過敏(min)可能。
七(qi)是在(zai)使(shi)用之前(qian)，應找到對本(ben)藥敏感(gan)的致(zhi)病菌(jun)(jun)感(gan)染(ran)的確切(qie)證據，切(qie)忌(ji)盲目濫用，以免(mian)因(yin)此造(zao)成菌(jun)(jun)群(qun)失調、霉菌(jun)(jun)感(gan)染(ran)而增加治療難度(du)。
對青霉(mei)素或(huo)其他青霉(mei)素類(lei)藥過(guo)敏者禁用。
用(yong)(yong)藥前應(ying)詢問患者有無(wu)過(guo)(guo)敏史，對24h未應(ying)用(yong)(yong)過(guo)(guo)青霉素(su)者，應(ying)做(zuo)皮內敏感試(shi)驗，試(shi)驗結(jie)果(guo)陽性者，應(ying)禁(jin)用(yong)(yong)。對青霉素(su)或其他青霉素(su)類藥物過(guo)(guo)敏者、有過(guo)(guo)敏性疾患及過(guo)(guo)敏狀態者禁(jin)用(yong)(yong)。
（1）與丙磺舒、阿(a)司(si)匹林、吲哚(duo)美辛和磺胺類(lei)(lei)藥(yao)物合用，可減少青霉素類(lei)(lei)藥(yao)物的排泄(xie)，使(shi)青霉素類(lei)(lei)血藥(yao)濃(nong)度升高，作用增(zeng)強，但毒性反(fan)應也可能增(zeng)加。
丙磺舒（Probenecid）能抑(yi)制腎小管分泌，因而可延長(chang)青(qing)霉素(su)(su)血(xue)藥濃度維持時(shi)間，對青(qing)霉素(su)(su)有(you)增效作用。
（2）與四(si)環素類、紅霉素、氯霉素和磺胺類等抑菌藥合用，可能降(jiang)低本品抗(kang)菌作用。
青霉(mei)素類與四(si)環素、氯霉(mei)素、大(da)環內酯(zhi)類等抑(yi)菌(jun)藥(yao)(yao)呈(cheng)拮(jie)抗(kang)作(zuo)用。因青霉(mei)素為繁(fan)殖期(qi)殺菌(jun)藥(yao)(yao)，在抑(yi)菌(jun)藥(yao)(yao)作(zuo)用下(xia)，細菌(jun)繁(fan)殖受阻抑(yi)，可能(neng)使青霉(mei)素類藥(yao)(yao)物作(zuo)用發(fa)揮不充分。
（3）與華法林合(he)用(yong)，可加強(qiang)抗凝血作用(yong)。
（4）同時服用避(bi)(bi)孕(yun)(yun)藥，可能影(ying)響避(bi)(bi)孕(yun)(yun)效果。
（5）青霉素(su)類與(yu)氨基(ji)糖(tang)苷類抗生素(su)呈協同作用(yong)，但大劑量青霉素(su)G或其他半合成青霉素(su)可使氨基(ji)糖(tang)苷類活性(xing)降低。
與青霉素有(you)關的(de)國家基本藥物零售指(zhi)導價格信息
序號 基本藥物 藥品名稱 劑型 規格(ge) 單(dan)位 零售指 類別(bie) 備注
目(mu)錄序號 導價格
1 1 青(qing)霉素 注射(she)劑 80萬單位 瓶(ping)（支） 1元 化學藥品和生物制品部分 *
2 1 青(qing)霉素(su) 注(zhu)射劑(ji) 160萬單位 瓶(ping)（支） 1.8元 化學(xue)藥(yao)品(pin)和生物(wu)制(zhi)品(pin)部(bu)分(fen)
3 1 青霉素 注(zhu)射(she)劑 400萬(wan)單位 瓶(ping)（支） 3.5元 化學(xue)藥品和生物制(zhi)品部分
4 1 青霉素 注射劑 800萬單位(wei) 瓶（支） 5.5元 化(hua)學(xue)藥(yao)品(pin)和生物制品(pin)部分
說明：
⒈表(biao)中備注欄標(biao)注“*”的為代(dai)表(biao)品。
⒉表中代表劑型(xing)規(gui)格(ge)(ge)在備(bei)注(zhu)欄中加注(zhu)“△”的，該代表劑型(xing)規(gui)格(ge)(ge)及與其有(you)明確差比價關系(xi)的相關規(gui)格(ge)(ge)的價格(ge)(ge)為臨(lin)時價格(ge)(ge)。
⒌腎功能(neng)減(jian)退病(bing)人劑(ji)量(liang)(liang)(liang)(liang)：腎小(xiao)球濾過率（GFR）為10～15ml/min時，給藥間歇自8小(xiao)時延(yan)長至8～12小(xiao)時或劑(ji)量(liang)(liang)(liang)(liang)減(jian)少25%。當GFR少于10ml/min時，給藥間歇為12～18小(xiao)時或劑(ji)量(liang)(liang)(liang)(liang)減(jian)至正常劑(ji)量(liang)(liang)(liang)(liang)的25%～50%。一般(ban)說(shuo)來病(bing)人腎功能(neng)損害屬輕(qing)中度者(zhe)(zhe)，使(shi)用常規劑(ji)量(liang)(liang)(liang)(liang)，不需減(jian)量(liang)(liang)(liang)(liang)，腎功能(neng)損害嚴重(zhong)者(zhe)(zhe)再調整劑(ji)量(liang)(liang)(liang)(liang)或延(yan)長給藥時間。
精靈世界 
