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克雷伯氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)屬（Klebsiella）為(wei)革蘭氏(shi)(shi)陰性(xing)菌(jun)(jun)(jun)。為(wei)較短(duan)粗的桿(gan)菌(jun)(jun)(jun)，大(da)小0.5～0.8×1～2um,單獨、成雙或短(duan)鏈狀(zhuang)排列。無芽胞，無鞭毛(mao)，有(you)(you)(you)較厚(hou)的莢膜(mo)，多數(shu)有(you)(you)(you)菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)。營養要求不高，有(you)(you)(you)普通(tong)瓊脂培(pei)養基(ji)(ji)上(shang)(shang)形(xing)成較大(da)的灰白色(se)粘液菌(jun)(jun)(jun)落(luo)，以(yi)接種環挑之，易拉成絲，有(you)(you)(you)助鑒別。在腸(chang)道桿(gan)菌(jun)(jun)(jun)選擇性(xing)培(pei)養基(ji)(ji)上(shang)(shang)能發酵乳糖，呈現(xian)有(you)(you)(you)色(se)菌(jun)(jun)(jun)落(luo)。具(ju)有(you)(you)(you)O抗原(yuan)與K抗原(yuan)，后(hou)者用(yong)以(yi)分型。利用(yong)莢膜(mo)腫脹試驗，本(ben)屬K抗原(yuan)可分為(wei)82型。肺炎克氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)大(da)多屬3型和12型；臭鼻(bi)克氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)主(zhu)要屬4型，少(shao)數(shu)為(wei)5型或6型；鼻(bi)硬結克氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)一般屬3型，但并(bing)非所有(you)(you)(you)3型均為(wei)該菌(jun)(jun)(jun)。本(ben)屬細菌(jun)(jun)(jun)55℃ 30min被殺死。在培(pei)養基(ji)(ji)上(shang)(shang)可存活數(shu)周(zhou)至(zhi)數(shu)月。

克(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)過(guo)去分(fen)為3個種，肺(fei)炎(yan)克(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)、臭(chou)鼻(bi)克(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)、硬鼻(bi)結(jie)(jie)克(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)。DNA雜(za)交證明，臭(chou)鼻(bi)克(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)和硬鼻(bi)結(jie)(jie)克(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)不是(shi)獨立的(de)(de)種，而是(shi)肺(fei)炎(yan)克(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)的(de)(de)生化惰性菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)種，在《伯(bo)(bo)(bo)杰(jie)氏鑒定細(xi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)學手冊(ce)》第9版中稱這兩種細(xi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)為肺(fei)炎(yan)克(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)的(de)(de)亞種。其中肺(fei)炎(yan)克(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)對人致病性較強，是(shi)重(zhong)要的(de)(de)條(tiao)件致病菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)和醫(yi)源性感染菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)之(zhi)一(yi)。

克雷(lei)伯氏(shi)桿菌(jun)(jun)(jun)寄生于動(dong)(dong)物呼(hu)吸道(dao)或腸道(dao)，為(wei)條件病(bing)(bing)原菌(jun)(jun)(jun)，是引起人(ren)(ren)類(lei)肺炎的(de)(de)病(bing)(bing)原菌(jun)(jun)(jun)之一。對(dui)人(ren)(ren)、畜等(deng)具有高(gao)度的(de)(de)病(bing)(bing)原性，能使(shi)人(ren)(ren)獸發生肺炎、子(zi)宮炎、乳房炎及其(qi)(qi)他(ta)化膿性炎癥，甚(shen)至發生敗(bai)血癥。近些年來我國從馬、牛、羊、豬、貂(diao)、麝鼠和雞(ji)等(deng)動(dong)(dong)物體內分離出該菌(jun)(jun)(jun)。該菌(jun)(jun)(jun)可致(zhi)多種動(dong)(dong)物患病(bing)(bing)，使(shi)其(qi)(qi)成為(wei)人(ren)(ren)與多種動(dong)(dong)物的(de)(de)共患病(bing)(bing)。

生物學特性

克雷伯氏菌(jun)(jun)屬(shu)是(shi)歸(gui)屬(shu)于(yu)腸桿菌(jun)(jun)科，粗(cu)短(duan)的桿菌(jun)(jun)，大小(xiao)約為(wei)0.3-1.0μm-0.6-6.0μm。菌(jun)(jun)體常(chang)平直，有(you)(you)時稍(shao)膨大，單個、成對或短(duan)鏈狀排列(lie)，無鞭毛和芽胞，無動力，具有(you)(you)明顯的莢膜，久經(jing)傳代后可失去莢膜，革蘭氏染色陰性(xing)。多數菌(jun)(jun)株(zhu)具有(you)(you)菌(jun)(jun)毛，有(you)(you)的屬(shu)于(yu)甘(gan)露(lu)糖敏感(gan)的I型菌(jun)(jun)毛，有(you)(you)的則為(wei)抵抗甘(gan)露(lu)糖的Ⅱ型菌(jun)(jun)毛，也有(you)(you)的兩者兼而有(you)(you)之。DNA中G+C mol%為(wei)53%-58%。

培養特性

本菌(jun)(jun)屬(shu)兼(jian)性(xing)厭氧，能(neng)在15-40℃中生(sheng)(sheng)長(chang)，37℃生(sheng)(sheng)長(chang)最佳。最適pH值(zhi)為7.0-7.6。對營養(yang)要(yao)求一(yi)般，不需特殊的生(sheng)(sheng)長(chang)因子，在含糖培養(yang)基上(shang)能(neng)形(xing)成肥(fei)厚莢膜，菌(jun)(jun)落(luo)圓突，灰白色(se)，閃(shan)光、豐盛而粘(zhan)(zhan)稠(chou)(chou)，常相(xiang)互(hu)融合，觸之粘(zhan)(zhan)稠(chou)(chou)而易(yi)拉成絲，斜面上(shang)能(neng)長(chang)成灰白色(se)半流動狀粘(zhan)(zhan)性(xing)培養(yang)物(wu)。肉湯內(nei)生(sheng)(sheng)長(chang)數天后可(ke)成粘(zhan)(zhan)稠(chou)(chou)液體。具有發酵肌(ji)醇，產酸(suan)或產酸(suan)產氣(qi)，水解尿(niao)素。

分布區域

該菌屬(shu)廣泛分布于自然界，水、土壤及(ji)食(shi)物中常可檢出，亦可棲居(ju)于人(ren)呼(hu)吸道與腸(chang)道，尤其是曾用抗生素治療的住院患者痰液及(ji)糞便中均(jun)可檢出該菌。

下屬亞種

最初Cowan等人將克(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)分為(wei)5個種(zhong)：產氣克(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)、愛氏(shi)(shi)克(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)、肺(fei)炎克(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)、鼻(bi)硬(ying)結克(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)和臭鼻(bi)克(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)；Edwards和Ewing及(ji)Buchanan等定義克(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)屬有3個種(zhong)：肺(fei)炎克(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)、鼻(bi)硬(ying)結克(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)和臭鼻(bi)克(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)。

1984年(nian)出版的《伯(bo)(bo)(bo)杰氏(shi)鑒定細菌(jun)學(xue)手冊》中(zhong)將(jiang)克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)屬分成3個(ge)種(zhong)3個(ge)亞種(zhong)，即(ji)肺炎(yan)克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)、產酸克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)、土生(sheng)(sheng)克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)、植生(sheng)(sheng)克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)3個(ge)種(zhong)。前者(zhe)(zhe)又分為肺炎(yan)、臭鼻和(he)鼻硬(ying)結3個(ge)亞種(zhong)，在醫學(xue)上有一定意義。后兩者(zhe)(zhe)是新發現的，主要來源于土壤、植物(wu)和(he)水生(sheng)(sheng)環境，對動物(wu)一般(ban)不致病。本屬菌(jun)的代表種(zhong)為肺炎(yan)克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)種(zhong)。

肺炎克雷伯氏菌

1882年Friedlander首先從大葉性肺炎患者痰液中分離出，故也稱為Friedlander桿菌(jun)，簡(jian)稱肺炎桿菌(jun)。該菌(jun)產生胞(bao)外毒(du)(du)性復合物（extracellular toxic complex，ETC），主要(yao)成分為莢(jia)(jia)膜(mo)多(duo)糖（63%）、脂多(duo)糖（30%）和少量蛋白質（7%）。有些菌(jun)株還可產生LT和ST腸毒(du)(du)素。莢(jia)(jia)膜(mo)也與(yu)致病力有關。

本菌存在于人體(ti)腸道(dao)、呼吸道(dao)。可引起支氣管炎、肺炎，泌尿(niao)系和創(chuang)傷(shang)感染，甚至敗(bai)血癥、腦膜(mo)炎、腹膜(mo)炎等(deng)。

肺炎亞種

肺炎(yan)(yan)克雷伯氏菌在(zai)(zai)自然界廣泛分布于土(tu)、水和(he)谷類，并見(jian)(jian)于正常(chang)人和(he)動物(wu)的(de)(de)腸(chang)道(dao)中(zhong)，也有(you)人認(ren)為是人正常(chang)腸(chang)道(dao)棲息菌，但(dan)其(qi)數量很少(shao)。可能從(cong)幾種患病(bing)(bing)的(de)(de)病(bing)(bing)人分離到。在(zai)(zai)小(xiao)兒(er)腹瀉(xie)病(bing)(bing)例中(zhong)檢(jian)出頻率(lv)較(jiao)高(gao)，近年(nian)醫(yi)院內的(de)(de)抗(kang)藥性肺炎(yan)(yan)克雷伯氏菌感染(ran)(ran)十分猖獗，特(te)別是發(fa)生在(zai)(zai)泌尿系統的(de)(de)病(bing)(bing)人和(he)新(xin)生兒(er)及護理(li)單位。也見(jian)(jian)于呼(hu)吸道(dao)感染(ran)(ran)，莢膜1型(xing)、2型(xing)和(he)3型(xing)可能引起肺炎(yan)(yan)，在(zai)(zai)動物(wu)中(zhong)肺炎(yan)(yan)克雷伯氏菌可從(cong)患子(zi)宮炎(yan)(yan)和(he)牛乳腺炎(yan)(yan)的(de)(de)母馬中(zhong)分離到。莢膜1型(xing)和(he)2型(xing)對小(xiao)鼠有(you)高(gao)度侵(qin)染(ran)(ran)性，所有(you)其(qi)他菌株對小(xiao)鼠不致病(bing)(bing)或致病(bing)(bing)性弱。

臭鼻亞種

亦稱(cheng)臭鼻(bi)桿菌。能(neng)引(yin)起慢性(xing)萎縮性(xing)鼻(bi)炎，有惡臭。尚可引(yin)起敗血癥、泌尿道感染(ran)和(he)軟組織感染(ran)等。

硬鼻結亞種

亦稱鼻硬結(jie)桿菌。硬鼻結(jie)克(ke)雷(lei)伯氏菌屬于莢膜3型，在鼻硬結(jie)病(bing)(bing)患者和其(qi)接觸者中經常檢出。主(zhu)要(yao)引起慢性肉芽腫(zhong)病(bing)(bing)變，侵(qin)犯鼻咽部，使組織發生壞死。

產酸克雷伯氏菌

產酸克雷(lei)伯氏菌存(cun)在(zai)于人和(he)動物(wu)的(de)腸道，能(neng)在(zai)各種患病過(guo)程中(zhong)(zhong)分離到(dao)，也可從(cong)(cong)植(zhi)(zhi)物(wu)和(he)水(shui)生(sheng)環境(jing)中(zhong)(zhong)分離到(dao)；土生(sheng)克雷(lei)伯氏菌主要從(cong)(cong)水(shui)和(he)土壤(rang)(rang)環境(jing)中(zhong)(zhong)分離到(dao)；植(zhi)(zhi)生(sheng)克雷(lei)伯氏菌主要從(cong)(cong)植(zhi)(zhi)物(wu)、水(shui)和(he)土壤(rang)(rang)環境(jing)中(zhong)(zhong)分離到(dao)。

生化鑒定

克(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌屬作為人和動物腸道的共生(sheng)菌群(qun)，肺炎克(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌和產酸克(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌常(chang)出現(xian)于(yu)(yu)人和動物的糞便(bian)(bian)中。由于(yu)(yu)大腸桿菌在糞便(bian)(bian)標本(ben)中的干擾(rao)，常(chang)規的分(fen)離技(ji)術對克(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌的分(fen)離并不十分(fen)有效。

根據(ju)克(ke)(ke)雷伯氏(shi)菌(jun)(jun)的(de)有(you)關特性，人(ren)們先后發(fa)明(ming)了各種(zhong)(zhong)用(yong)于臨床分離的(de)選(xuan)擇培養基(ji)(ji)，一(yi)種(zhong)(zhong)是(shi)麥康凱-肌醇(chun)-羧芐青霉素(su)（MIC）瓊脂，在(zai)該培養基(ji)(ji)上克(ke)(ke)雷伯氏(shi)菌(jun)(jun)呈(cheng)(cheng)紅色(se)菌(jun)(jun)落，實(shi)驗(yan)證明(ming)該培養基(ji)(ji)對克(ke)(ke)雷伯氏(shi)菌(jun)(jun)的(de)選(xuan)擇性達97%-99%，羧芐青霉素(su)的(de)作用(yong)是(shi)抑制大(da)腸桿(gan)菌(jun)(jun)和(he)有(you)關細菌(jun)(jun)的(de)生長；再一(yi)種(zhong)(zhong)是(shi)simmon's枸櫞(yuan)酸鹽(yan)瓊脂（SCA），只有(you)利用(yong)枸櫞(yuan)酸鹽(yan)為惟一(yi)碳源的(de)克(ke)(ke)雷伯氏(shi)菌(jun)(jun)才能在(zai)SCA上生長，呈(cheng)(cheng)較小的(de)藍色(se)菌(jun)(jun)落，大(da)腸桿(gan)菌(jun)(jun)一(yi)般不能生長；第三種(zhong)(zhong)是(shi)Kregxen等人(ren)發(fa)明(ming)的(de)一(yi)種(zhong)(zhong)不含抗生素(su)的(de)選(xuan)擇性培養基(ji)(ji)，由(you)simmon's枸櫞(yuan)酸鹽(yan)瓊脂和(he)1%的(de)肌醇(chun)組成，克(ke)(ke)雷伯氏(shi)菌(jun)(jun)在(zai)該培養基(ji)(ji)上長成較大(da)的(de)黃(huang)色(se)濕潤菌(jun)(jun)落，而大(da)腸桿(gan)菌(jun)(jun)為微小的(de)無色(se)菌(jun)(jun)落。

通常根據生(sheng)化反應即(ji)可鑒定本(ben)屬菌，主要根據吲哚(duo)試驗、MR試驗、果膠酸(suan)鹽降解、10℃生(sheng)長(chang)、發酵(jiao)菊糖(tang)(tang)、D-松三糖(tang)(tang)和L-山梨糖(tang)(tang)試驗及龍膽酸(suan)鹽利用等。另外(wai)衛矛醇(chun)、側(ce)金盞(zhan)花醇(chun)等糖(tang)(tang)類發酵(jiao)也(ye)可采用。

抗原特性

克(ke)雷伯(bo)氏(shi)菌與其他(ta)腸道桿菌科(ke)細(xi)菌一(yi)樣，具有O抗(kang)(kang)原(yuan)和K抗(kang)(kang)原(yuan)。已報(bao)告(gao)了(le)克(ke)雷伯(bo)氏(shi)菌有12種O抗(kang)(kang)原(yuan)、82種K抗(kang)(kang)原(yuan)，某些克(ke)雷伯(bo)氏(shi)菌還帶有菌毛(mao)抗(kang)(kang)原(yuan)，表現為兩(liang)種黏(nian)附特性，一(yi)種是MS黏(nian)附素，對甘露(lu)糖敏感，與密(mi)集菌毛(mao)有關，稱(cheng)為I型菌毛(mao)；另一(yi)種是MR黏(nian)附素，對甘露(lu)糖抵抗(kang)(kang)，與疏松菌毛(mao)有關，稱(cheng)為Ⅱ型菌毛(mao)。帶有菌毛(mao)的細(xi)菌不能結合(he)未經鞣(rou)酸處(chu)理(li)的新鮮紅血(xue)球(qiu)。

雖然克雷伯氏(shi)菌(jun)具有(you)O抗(kang)原(yuan)(yuan)和K抗(kang)原(yuan)(yuan)兩種(zhong)，但其血清學分型主要根(gen)據K抗(kang)原(yuan)(yuan)，因為K抗(kang)原(yuan)(yuan)的數量(liang)多于O抗(kang)原(yuan)(yuan)，且(qie)耐熱性強，K抗(kang)原(yuan)(yuan)常常掩蓋O抗(kang)原(yuan)(yuan)使O抗(kang)原(yuan)(yuan)的鑒(jian)定(ding)比較困難。

克雷伯(bo)(bo)氏菌(jun)(jun)與肺炎鏈球菌(jun)(jun)、大(da)(da)腸(chang)桿菌(jun)(jun)有(you)密切的抗原(yuan)關系，常(chang)見的是克雷伯(bo)(bo)氏菌(jun)(jun)K2與肺炎鏈球菌(jun)(jun)2型有(you)交叉反(fan)應(ying)(ying)。克雷伯(bo)(bo)氏菌(jun)(jun)K7、K8、K10和K11與大(da)(da)腸(chang)桿菌(jun)(jun)K55、K34、K39和K37有(you)密切的抗原(yuan)關系。克雷伯(bo)(bo)氏菌(jun)(jun)K63與大(da)(da)腸(chang)桿菌(jun)(jun)K42間的抗原(yuan)有(you)交叉反(fan)應(ying)(ying)。

克(ke)雷(lei)伯氏菌的(de)血清型與致(zhi)病性(xing)有(you)密切關系(xi)。所報道，克(ke)雷(lei)伯氏菌K2、K8、K9、K21和K24菌株具(ju)有(you)在腸道內繁殖的(de)能力，很容易隨糞便污染(ran)而感(gan)染(ran)。K1-K6菌株通常與呼吸道感(gan)染(ran)有(you)關，這些菌株很少在糞便、尿標本中分離到，臭鼻(bi)病是一種萎縮(suo)性(xing)鼻(bi)炎(yan)，伴有(you)難聞的(de)氣(qi)味，已(yi)經證明這種疾(ji)病與K4、K5和K6血清型有(you)關。

S型(xing)菌株的肉湯培(pei)養(yang)物(wu)對小鼠有(you)較強致病性，只(zhi)需皮下注射0.01mL即可在24h內致死(si)小鼠，0.01mL腹(fu)腔注射豚鼠，12-72h便死(si)亡(wang)。

流行病學

國外已從(cong)馬(ma)、牛、豬、雞、鴨、麝鼠等體內分離到該菌。

克雷伯氏菌(jun)主(zhu)要寄生于(yu)(yu)動(dong)物和人的呼(hu)吸道(dao)及腸(chang)道(dao)中，是條件性致病(bing)菌(jun)，但與大(da)(da)腸(chang)埃希氏菌(jun)的比較，通常存在于(yu)(yu)腸(chang)道(dao)的數目極(ji)低(di)，從糞便(bian)中檢(jian)出較少(shao)見，多(duo)見于(yu)(yu)臨床(chuang)標本。大(da)(da)多(duo)數來自(zi)呼(hu)吸道(dao)，少(shao)數來自(zi)血液，是醫院內(nei)感染中，尤其是重癥監(jian)護病(bing)房里(li)最(zui)常見的機會致病(bing)菌(jun)。

克(ke)雷(lei)伯氏菌(jun)在(zai)自然界中(zhong)廣泛存在(zai)于(yu)土(tu)、水、谷類等中(zhong)，Sararbi等通過流行病學調查指出：克(ke)雷(lei)伯氏桿菌(jun)可(ke)以(yi)在(zai)雞(ji)舍用(yong)具和環境(jing)中(zhong)存活(huo)相當長時間(jian)，對禽和人(ren)的(de)克(ke)雷(lei)伯氏桿菌(jun)感染具有重要意(yi)義。家禽及(ji)(ji)其產品(pin)如食用(yong)蛋、肉(rou)用(yong)雞(ji)以(yi)及(ji)(ji)它(ta)們(men)所(suo)處(chu)的(de)環境(jing)，可(ke)能是人(ren)患克(ke)雷(lei)伯氏桿菌(jun)病的(de)傳染源。

本(ben)病(bing)一年(nian)(nian)四季(ji)均可發病(bing)，以夏、秋季(ji)為發病(bing)高峰。研究表明，患者年(nian)(nian)齡(ling)愈小，患病(bing)率愈高。·

發病機制

克雷伯(bo)氏(shi)菌的(de)致病(bing)機制目前了(le)解還不十分清楚，研(yan)究比較(jiao)多的(de)是(shi)肺炎克雷伯(bo)氏(shi)菌的(de)莢膜多糖（CPS），它與細菌在(zai)寄主(zhu)中(zhong)移居、黏附和增(zeng)殖有(you)關。

在(zai)動物模(mo)型(xing)中(zhong)(zhong)已經證明CPS是肺(fei)炎(yan)克雷(lei)伯氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)導(dao)致(zhi)感染的重要毒(du)(du)力(li)(li)因子(zi)。用(yong)(yong)肺(fei)炎(yan)克雷(lei)伯氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)細胞(bao)表面制劑和純化的CPS免疫(yi)小鼠，可誘導(dao)產生具有(you)保護活性(xing)的抗CPS抗體。有(you)人(ren)用(yong)(yong)小鼠檢(jian)測了克雷(lei)伯氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)O1：K2血清型(xing)毒(du)(du)力(li)(li)與莢(jia)膜(mo)的關系，發(fa)現(xian)無(wu)毒(du)(du)力(li)(li)菌(jun)株都帶有(you)完整的莢(jia)膜(mo)。這一研(yan)究(jiu)表明，除了CPS外(wai)，可能有(you)其(qi)他(ta)某(mou)些物質在(zai)克雷(lei)伯氏(shi)(shi)(shi)的致(zhi)病性(xing)中(zhong)(zhong)發(fa)揮著作用(yong)(yong)。肺(fei)炎(yan)克雷(lei)伯氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)產生的其(qi)他(ta)毒(du)(du)力(li)(li)因子(zi)可能包括不耐熱(re)和耐熱(re)毒(du)(du)素、黏附因子(zi)和脂(zhi)多(duo)糖。

Tomas等(deng)分(fen)別用(yong)(yong)肺炎(yan)克(ke)雷(lei)伯(bo)氏菌無莢(jia)膜(mo)(mo)多(duo)(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)突變(bian)(bian)株(zhu)和(he)(he)(he)(he)帶有(you)修(xiu)飾脂(zhi)(zhi)多(duo)(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)結(jie)構的(de)突變(bian)(bian)株(zhu)研究其莢(jia)膜(mo)(mo)和(he)(he)(he)(he)O抗(kang)(kang)原在抵抗(kang)(kang)機(ji)體血(xue)清殺菌活性(xing)中(zhong)(zhong)的(de)作用(yong)(yong)時發現，肺炎(yan)克(ke)雷(lei)伯(bo)氏菌脂(zhi)(zhi)多(duo)(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)，特別是O抗(kang)(kang)原多(duo)(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)側鏈(lian)對抵抗(kang)(kang)補體系(xi)統的(de)殺菌作用(yong)(yong)有(you)重要影響，而(er)莢(jia)膜(mo)(mo)多(duo)(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)在抵抗(kang)(kang)血(xue)清殺菌作用(yong)(yong)中(zhong)(zhong)似乎不起(qi)任何作用(yong)(yong)。Straus等(deng)分(fen)離了一種細胞外(wai)(wai)毒性(xing)復(fu)合物(wu)（ETC），用(yong)(yong)離子交換層析(xi)和(he)(he)(he)(he)葡聚糖(tang)(tang)4B凝膠過濾分(fen)析(xi)表(biao)(biao)明，ETC由(you)63%莢(jia)膜(mo)(mo)多(duo)(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)、30%脂(zhi)(zhi)多(duo)(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)和(he)(he)(he)(he)7%蛋白(bai)質組(zu)成。該(gai)復(fu)合物(wu)LD50為393μg左右(you)。分(fen)別用(yong)(yong)蛋白(bai)酶和(he)(he)(he)(he)煮沸15min處理(li)ETC不影響其毒性(xing)，而(er)皂化作用(yong)(yong)可破壞(huai)該(gai)物(wu)質的(de)毒性(xing)。說明ETC的(de)毒力與復(fu)合物(wu)的(de)脂(zhi)(zhi)多(duo)(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)成分(fen)有(you)關。以上(shang)結(jie)果表(biao)(biao)明，除了莢(jia)膜(mo)(mo)多(duo)(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)外(wai)(wai)，脂(zhi)(zhi)多(duo)(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)成分(fen)在肺炎(yan)克(ke)雷(lei)伯(bo)氏菌的(de)致病性(xing)中(zhong)(zhong)也發揮著一定作用(yong)(yong)。

黏(nian)(nian)附(fu)(fu)(fu)和定植黏(nian)(nian)膜(mo)表面的(de)能(neng)(neng)力是細(xi)(xi)菌(jun)(jun)(jun)感(gan)染的(de)一(yi)個重要步驟。Fader等檢測(ce)了臨床(chuang)分離的(de)有(you)菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)和無菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)肺炎克(ke)雷伯(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)對體外培養的(de)倉鼠氣管細(xi)(xi)胞(bao)的(de)黏(nian)(nian)附(fu)(fu)(fu)能(neng)(neng)力，結果顯示有(you)菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)細(xi)(xi)胞(bao)能(neng)(neng)優先黏(nian)(nian)附(fu)(fu)(fu)細(xi)(xi)胞(bao)，而無菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)細(xi)(xi)菌(jun)(jun)(jun)則(ze)不(bu)能(neng)(neng)黏(nian)(nian)附(fu)(fu)(fu)。D-甘露(lu)糖(tang)能(neng)(neng)抑(yi)制黏(nian)(nian)附(fu)(fu)(fu)作(zuo)用，D-葡(pu)萄糖(tang)則(ze)不(bu)能(neng)(neng)抑(yi)制。表明肺炎克(ke)雷伯(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)的(de)I型菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)在(zai)接觸過程(cheng)中是一(yi)種黏(nian)(nian)附(fu)(fu)(fu)因子。細(xi)(xi)菌(jun)(jun)(jun)在(zai)呼吸道的(de)黏(nian)(nian)附(fu)(fu)(fu)作(zuo)用，能(neng)(neng)使其免除黏(nian)(nian)膜(mo)組織的(de)清洗作(zuo)用，這種現象(xiang)與其他(ta)細(xi)(xi)菌(jun)(jun)(jun)感(gan)染機制十分相似(si)。

臨床表現

人類

克雷(lei)伯(bo)氏菌(jun)主要寄生于人和(he)動(dong)物的呼吸道(dao)或(huo)腸道(dao)中(zhong)，在(zai)正常條件下(xia)極少危害(hai)人和(he)畜(chu)禽，只(zhi)有在(zai)特殊情況下(xia)才能引起人和(he)畜(chu)禽發病，導致動(dong)物的肺(fei)炎(yan)(yan)、子(zi)宮炎(yan)(yan)、乳腺炎(yan)(yan)及其他化(hua)膿性(xing)炎(yan)(yan)癥。特別是由肺(fei)炎(yan)(yan)克雷(lei)伯(bo)氏菌(jun)引起的肺(fei)炎(yan)(yan)，一旦發生就難以控制，死亡率高達50%以上(shang)。

近些(xie)年來由(you)于感(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)因素的改變(bian)，人感(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)的菌(jun)(jun)(jun)(jun)譜也發生了較大(da)變(bian)化。總的趨勢是革(ge)蘭氏(shi)(shi)染(ran)(ran)(ran)色(se)陽性(xing)球(qiu)菌(jun)(jun)(jun)(jun)的感(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)在(zai)(zai)逐漸(jian)減少。而由(you)革(ge)蘭氏(shi)(shi)染(ran)(ran)(ran)色(se)陰性(xing)桿(gan)菌(jun)(jun)(jun)(jun)引起的感(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)在(zai)(zai)不斷增加，特別是一些(xie)毒力較弱的機會(hui)致病(bing)(bing)菌(jun)(jun)(jun)(jun)增加幅(fu)度較大(da)，其中克雷伯(bo)氏(shi)(shi)桿(gan)菌(jun)(jun)(jun)(jun)已(yi)上升到(dao)僅次于綠膿(nong)桿(gan)菌(jun)(jun)(jun)(jun)，居革(ge)蘭氏(shi)(shi)染(ran)(ran)(ran)色(se)陰性(xing)菌(jun)(jun)(jun)(jun)感(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)的第二位，可(ke)見其感(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)的嚴重(zhong)(zhong)性(xing)。克雷伯(bo)氏(shi)(shi)桿(gan)菌(jun)(jun)(jun)(jun)感(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)死亡率(lv)較高。人患克雷伯(bo)氏(shi)(shi)桿(gan)菌(jun)(jun)(jun)(jun)肺炎，較一般(ban)肺炎病(bing)(bing)情(qing)重(zhong)(zhong)，一般(ban)肺炎常(chang)用(yong)的首選藥物(wu)青霉(mei)素無效。

臨床表(biao)現不(bu)典(dian)型，可(ke)表(biao)現急性腹瀉，也可(ke)遷延不(bu)愈、慢性腹瀉。大便(bian)多(duo)呈稀水樣(yang)便(bian)、黃綠粘便(bian)，未見膿(nong)血便(bian)，每日5-6次(ci)，嚴重者達10次(ci)以上(shang)，出現脫水及電解質紊亂(luan)，多(duo)見低鈉血癥。

幼兒(er)若喂養不當(dang)，易引起腹(fu)瀉，同(tong)時其機體免疫功(gong)能低下，易患呼吸道(dao)、腸道(dao)感(gan)染性(xing)疾(ji)病。若抗生素使用不當(dang)，使腸道(dao)菌群失調，繼發腹(fu)瀉或腹(fu)瀉加重(zhong)。

動物

豬感(gan)染克雷伯氏桿菌(jun)后，表現精神沉(chen)郁(yu)，結(jie)膜蒼白，食欲(yu)減退，呼吸淺速，偶發(fa)咳嗽，站立不(bu)穩。

貂發病，精神委(wei)頓，拒食，呼吸困難(nan)，步(bu)樣不(bu)穩，蜂窩(wo)織炎或(huo)膿腫，急性可迅速死亡。

雞感染(ran)則發生眼(yan)炎，表現精神(shen)不(bu)振、食欲減退，呆立，羽(yu)毛松亂無(wu)光(guang)澤，低頭縮頸，初流眼(yan)淚，繼則眼(yan)瞼腫(zhong)脹、閉眼(yan)、流漿液或粘液膿(nong)性(xing)分泌物。該菌(jun)感染(ran)是雞胚(pei)和(he)2周(zhou)齡雛雞死亡以(yi)及(ji)臍炎的重要原因(yin)。

診斷

大(da)便常規檢查(cha)在臨(lin)床(chuang)上很難作(zuo)出病原學(xue)診(zhen)斷(duan)。因此，應提高兒科醫師對小兒感染性(xing)腹(fu)瀉兒病原學(xue)檢查(cha)的認識，尤其對遷(qian)延性(xing)、慢性(xing)腹(fu)瀉患兒應作(zuo)糞便培養，注意肺炎克(ke)雷伯桿菌的鑒定(ding)，有(you)條件者作(zuo)肺炎克(ke)雷伯菌腸毒(du)素檢測及(ji)微膜(mo)腫(zhong)脹試驗。

按常規方法取新鮮糞便(bian)，將其接種在(zai)SS瓊(qiong)脂(zhi)(zhi)平板上放置37℃ 24h，挑(tiao)取生(sheng)長圓(yuan)形(xing)、可(ke)疑菌(jun)落(luo)接種三糖鐵斜面(mian)培(pei)(pei)(pei)養基及營養瓊(qiong)脂(zhi)(zhi)培(pei)(pei)(pei)養基，進行形(xing)態、培(pei)(pei)(pei)養特性、生(sheng)化(hua)特性及藥敏試驗(yan)確診。

治療

有藥(yao)(yao)敏(min)(min)(min)試驗結果(guo)表明，克雷伯氏(shi)菌(jun)(jun)株對阿莫(mo)西(xi)林(lin)、氨芐西(xi)林(lin)、哌(pai)拉西(xi)林(lin)菌(jun)(jun)耐藥(yao)(yao)率(lv)較高(gao)，而(er)對氨芐西(xi)林(lin)+舒巴坦敏(min)(min)(min)感率(lv)高(gao)。對第(di)(di)一(yi)代(dai)頭(tou)(tou)(tou)孢(bao)(bao)菌(jun)(jun)素(su)(su)(su)（頭(tou)(tou)(tou)孢(bao)(bao)唑啉）、第(di)(di)二代(dai)頭(tou)(tou)(tou)孢(bao)(bao)菌(jun)(jun)素(su)(su)(su)（頭(tou)(tou)(tou)孢(bao)(bao)呋(fu)肟鈉）耐藥(yao)(yao)率(lv)高(gao)，第(di)(di)三代(dai)頭(tou)(tou)(tou)孢(bao)(bao)菌(jun)(jun)素(su)(su)(su)（復達(da)欣、頭(tou)(tou)(tou)孢(bao)(bao)曲松、頭(tou)(tou)(tou)孢(bao)(bao)氨噻(sai)肟、頭(tou)(tou)(tou)孢(bao)(bao)哌(pai)酮）則較第(di)(di)一(yi)代(dai)、二代(dai)頭(tou)(tou)(tou)孢(bao)(bao)菌(jun)(jun)素(su)(su)(su)敏(min)(min)(min)感率(lv)高(gao)，可酌情選用(yong)(yong)。對氨基甙(dai)類(lei)抗(kang)生素(su)(su)(su)（阿米卡星、妥(tuo)布霉素(su)(su)(su)）敏(min)(min)(min)感率(lv)高(gao)，但此(ci)類(lei)抗(kang)生素(su)(su)(su)屬耳毒性藥(yao)(yao)物(wu)，6歲以(yi)下兒童、孕婦及50歲以(yi)上老人禁用(yong)(yong)，故不(bu)主張使用(yong)(yong)。

氧氟沙(sha)星屬喹諾酮類藥(yao)(yao)物，抗菌譜廣，對(dui)細(xi)菌突變耐藥(yao)(yao)發(fa)生率(lv)低，無質(zhi)粒介導的耐藥(yao)(yao)性發(fa)生，且口(kou)服吸(xi)收快，半(ban)衰期長(chang)(chang)，使用方便，在體(ti)內分布廣，組(zu)織體(ti)液內藥(yao)(yao)物濃(nong)度高，克雷伯氏菌株對(dui)其敏感率(lv)較高，可有效地達到(dao)殺(sha)菌或抑菌水平(ping)。但氧氟沙(sha)星可抑制幼兒軟骨的生長(chang)(chang)，發(fa)生關節(jie)僵硬(ying)和肌痛等(deng)，12歲以(yi)下小兒慎用。成(cheng)人使用也應掌握用藥(yao)(yao)原(yuan)則，一般劑量為(wei)10-20mg（kg·d），療程一般為(wei)1-2周。

在抗生(sheng)素(su)(su)應用之前，本病(bing)(bing)(bing)的病(bing)(bing)(bing)死率(lv)(lv)高達(da)51%-97%，經(jing)抗生(sheng)素(su)(su)治療后其病(bing)(bing)(bing)死率(lv)(lv)仍達(da)20%-50%。若并(bing)發(fa)廣泛性肺壞疽，則病(bing)(bing)(bing)死率(lv)(lv)達(da)100%。克(ke)雷伯(bo)菌(jun)敗血癥的病(bing)(bing)(bing)死率(lv)(lv)在30%-50%，并(bing)發(fa)休克(ke)或(huo)多(duo)器(qi)官功能衰竭的死亡(wang)率(lv)(lv)更高。年齡(ling)越(yue)大，預后較差。預后還與原(yuan)有基礎病(bing)(bing)(bing)（如糖尿(niao)病(bing)(bing)(bing)）及其病(bing)(bing)(bing)情輕重有關(guan)。

防制措施

革蘭氏(shi)(shi)陰性(xing)需(xu)氧桿菌(jun)引起的(de)(de)醫院(yuan)感染病(bing)(bing)例近年有所增(zeng)加。在這群細菌(jun)中(zhong)克(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)是(shi)導致(zhi)發病(bing)(bing)率和(he)死亡率的(de)(de)重要病(bing)(bing)原菌(jun)之一(yi)。克(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)主要導致(zhi)醫院(yuan)內新生兒(er)呼吸道和(he)泌(mi)尿系統的(de)(de)感染，另外還(huan)可(ke)引起菌(jun)血(xue)病(bing)(bing)和(he)燒(shao)傷患者的(de)(de)感染。特別(bie)是(shi)由肺炎(yan)克(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)引起的(de)(de)肺炎(yan)，一(yi)旦發生就(jiu)難以控制，死亡率高達50%以上。肺炎(yan)克(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)引起的(de)(de)肺炎(yan)不同于許多其(qi)(qi)他細菌(jun)性(xing)肺炎(yan)，在這種疾(ji)病(bing)(bing)中(zhong)常導致(zhi)肺組織的(de)(de)損壞，后果(guo)十(shi)分(fen)危險。因此了(le)解其(qi)(qi)致(zhi)病(bing)(bing)機理(li)及(ji)實驗室(shi)正確診斷時對于疾(ji)病(bing)(bing)的(de)(de)預防和(he)治(zhi)療十(shi)分(fen)重要。

加(jia)強管理，定期消毒(du)，對家禽、家畜用(yong)土霉素拌料，可預防該病(bing)的發生。