感冒藥對胎兒的影響 孕婦用藥對胎兒的影響
有許(xu)多藥物對(dui)胎兒的影響至今仍未完全肯定,一般認為用(yong)藥劑量(liang)大(da)、時間長及注射用(yong)藥對(dui)胎兒造成(cheng)不(bu)良影響的機會增多,應重(zhong)(zhong)視(shi)孕(yun)期臨床藥物學(xue)的研究,慎重(zhong)(zhong)衡(heng)量(liang),正確選擇(ze)與(yu)合理用(yong)藥。
一、通過胎盤進入胎兒的藥物
胎(tai)盤是胎(tai)兒的(de)特殊器官,據估計胎(tai)盤絨(rong)毛與母(mu)體接觸的(de)面積約達10m2 ,孕(yun)婦(fu)服用的(de)
多數(shu)藥物(wu)能通(tong)過(guo)胎(tai)盤(pan)進(jin)入胎(tai)兒體內'藥物(wu)通(tong)過(guo)胎(tai)盤(pan)運(yun)轉(zhuan)方式(shi)有單純擴散、主(zhu)動轉(zhuan)運(yun)及特殊轉(zhuan)運(yun)4種。
1.抗生素(su)(su)(su) 長期(qi)注射鏈霉素(su)(su)(su)、慶大霉素(su)(su)(su)、卡那霉素(su)(su)(su)等氨(an)基糖(tang)甙類,均(jun)可使胎兒第(di)8對腦(nao)神經(jing)及腎(shen)受損害;四環素(su)(su)(su)有明顯致(zhi)畸作(zuo)用(yong);氯霉素(su)(su)(su)對胎兒產生毒性反應,由于缺乏葡萄糖(tang)醛酰轉(zhuan)換酶,藥物不能以結(jie)合形式(shi)自(zi)腎(shen)臟排出,積(ji)蓄在(zai)體內(nei)達高濃度時(shi),可出現“灰嬰綜合征”。因此,上述藥物在(zai)孕期(qi)應禁用(yong)。
2.磺(huang)胺(an)(an)(an)類 磺(huang)胺(an)(an)(an)進入胎體(ti)后(hou),與(yu)胎兒(er)血清(qing)(qing)內膽紅(hong)素(su)爭奪血清(qing)(qing)蛋白,使膽紅(hong)素(su)大量游(you)離(li),胎兒(er)出生后(hou)發生高(gao)膽紅(hong)素(su)血癥(zheng)甚至核黃疸,故在妊娠后(hou)期(qi)及分娩前應避(bi)免使用,特別是長效磺(huang)胺(an)(an)(an)。
3.甾體(ti)激(ji)素(su) 乙(yi)烯(xi)雌酚可(ke)引起女性子代在青少年期(qi)(qi)發生(sheng)(sheng)(sheng)陰道(dao)腺(xian)病(bing),并(bing)可(ke)能致(zhi)(zhi)陰道(dao)、宮(gong)頸透明細(xi)胞癌(ai);男性子代睪丸(wan)發育異(yi)(yi)常、陰莖發育異(yi)(yi)常、精液異(yi)(yi)常等發生(sheng)(sheng)(sheng)率亦(yi)較(jiao)(jiao)未(wei)用(yong)(yong)(yong)藥(yao)者高3倍。孕激(ji)素(su)則目前(qian)未(wei)發現有致(zhi)(zhi)癌(ai)傾向,但其影響則尚難以肯定。故雌激(ji)素(su)(特(te)別是乙(yi)烯(xi)雌酚)在孕期(qi)(qi)應(ying)(ying)禁用(yong)(yong)(yong),黃體(ti)酮(tong)則應(ying)(ying)慎(shen)用(yong)(yong)(yong)。糖皮(pi)質激(ji)素(su)常用(yong)(yong)(yong)于(yu)臨(lin)產前(qian)數日(ri)以促(cu)進胎兒肺成熟及治療妊(ren)(ren)娠合并(bing)某些內科并(bing)發癥(zheng),如自身免(mian)疫性血小板減(jian)少性紫癜、支氣(qi)管哮(xiao)喘等,因屬短期(qi)(qi)用(yong)(yong)(yong)藥(yao),未(wei)見明顯不良后果,過(guo)量長期(qi)(qi)用(yong)(yong)(yong)藥(yao)有可(ke)能導(dao)致(zhi)(zhi)過(guo)期(qi)(qi)妊(ren)(ren)娠、胎兒宮(gong)內發育遲緩和死胎發生(sheng)(sheng)(sheng)率增高,也有認(ren)為可(ke)能由(you)于(yu)免(mian)疫抑制而使感染發生(sheng)(sheng)(sheng)率增高,但對(dui)此(ci)有不同(tong)意見。因此(ci),若確屬病(bing)情需要而長期(qi)(qi)應(ying)(ying)用(yong)(yong)(yong)時,原則上應(ying)(ying)盡量用(yong)(yong)(yong)較(jiao)(jiao)小劑(ji)量維持。
4.維(wei)生(sheng)素K3 肝內合成(cheng)凝血(xue)(xue)因(yin)子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ均需維(wei)生(sheng)素K3,但維(wei)生(sheng)素K3 對紅(hong)細(xi)胞穩定性差的患(huan)兒可引(yin)起溶血(xue)(xue),導致發(fa)生(sheng)肝損(sun)害及核黃疸。而天然的維(wei)生(sheng)素K3似無此不良反(fan)應(ying)。
5.鎮靜安(an)定藥(yao) 反(fan)應停曾(ceng)在(zai)(zai)60年代初期廣泛用(yong)(yong)于孕(yun)早(zao)期治療妊娠嘔吐,導致(zhi)產生數(shu)以(yi)萬(wan)計的(de)畸(ji)形(xing)嬰兒的(de)嚴重后果,現(xian)已禁用(yong)(yong)。巴比(bi)妥類藥(yao)物(wu)過去多認為無(wu)致(zhi)畸(ji)作用(yong)(yong),但有學者發現(xian)常服(fu)(fu)(fu)用(yong)(yong)者與對照組相比(bi),其先天畸(ji)形(xing)的(de)發生率明顯(xian)增加,畸(ji)形(xing)可表現(xian)為無(wu)腦兒、先天性心臟病、嚴重四肢畸(ji)形(xing)、唇裂、腭(e)裂、兩性畸(ji)形(xing)、先天性髖關節脫位(wei)、頸(jing)部軟(ruan)組織畸(ji)形(xing)、尿道下裂、多指(趾)、副耳等(deng)。非巴比(bi)妥類藥(yao)物(wu)如安(an)定是(shi)臨(lin)床常用(yong)(yong)藥(yao)物(wu),在(zai)(zai)孕(yun)早(zao)期服(fu)(fu)(fu)用(yong)(yong),胎兒可發生唇裂、腭(e)裂,其危(wei)險性較對照組高4~6倍;眠(mian)爾通、利眠(mian)寧(ning)等(deng)在(zai)(zai)孕(yun)早(zao)期6周內(nei)(nei)服(fu)(fu)(fu)用(yong)(yong),可能有致(zhi)畸(ji)作用(yong)(yong),在(zai)(zai)整個孕(yun)期服(fu)(fu)(fu)用(yong)(yong)可致(zhi)胎兒宮內(nei)(nei)發育遲緩。
6.抗痙攣藥物 苯妥(tuo)英鈉有明顯致畸作用,可(ke)(ke)引起胎(tai)(tai)兒(er)唇裂、腭裂及心臟畸形(xing)(xing);丙戊(wu)酸鈉可(ke)(ke)致胎(tai)(tai)兒(er)神經(jing)管畸形(xing)(xing);三甲(jia)雙(shuang)酮可(ke)(ke)引起胎(tai)(tai)兒(er)畸形(xing)(xing)產生(sheng)胎(tai)(tai)兒(er)三甲(jia)雙(shuang)酮綜合(he)征(zheng)及胎(tai)(tai)兒(er)死亡。
7.嗎啡類(lei)藥物 早期妊娠時(shi)(shi)應用(yong)嗎啡類(lei)藥物,特(te)別(bie)是可待(dai)因,嬰兒(er)唇裂、腭裂的(de)發生率比(bi)對(dui)照組明顯(xian)(xian)增高。若在娩(mian)(mian)出前(qian)6小時(shi)(shi)內(nei)注射嗎啡,給(gei)藥后2分鐘可在胎(tai)體測(ce)出,作(zuo)用(yong)可維持4~6小時(shi)(shi),新(xin)生兒(er)娩(mian)(mian)出后,會(hui)有明顯(xian)(xian)的(de)呼吸(xi)中樞抑制作(zuo)用(yong),因此(ci)若估計在6小時(shi)(shi)內(nei)娩(mian)(mian)出者(zhe),應忌用(yong)嗎啡。
8.抗(kang)甲(jia)(jia)狀(zhuang)(zhuang)(zhuang)(zhuang)腺(xian)藥 硫脲類藥物(wu)常用(yong)(yong)于治療甲(jia)(jia)狀(zhuang)(zhuang)(zhuang)(zhuang)腺(xian)功能(neng)亢(kang)進,若(ruo)在孕(yun)期(qi)服用(yong)(yong),可(ke)引(yin)起(qi)胎(tai)兒(er)代(dai)償性(xing)甲(jia)(jia)狀(zhuang)(zhuang)(zhuang)(zhuang)腺(xian)腫(zhong)大、智力發育及(ji)骨(gu)生(sheng)長遲緩。無機碘化合物(wu)長期(qi)用(yong)(yong)于治療甲(jia)(jia)亢(kang)時(shi),可(ke)引(yin)起(qi)胎(tai)兒(er)甲(jia)(jia)狀(zhuang)(zhuang)(zhuang)(zhuang)腺(xian)腫(zhong)和呆小病。孕(yun)早期(qi)應用(yong)(yong)放射性(xing)碘可(ke)能(neng)引(yin)起(qi)胎(tai)兒(er)先天畸形,若(ruo)在妊娠10周后應用(yong)(yong),則胎(tai)兒(er)甲(jia)(jia)狀(zhuang)(zhuang)(zhuang)(zhuang)腺(xian)腫(zhong)可(ke)積蓄碘,使組織受放射破(po)壞而產生(sheng)永久性(xing)甲(jia)(jia)狀(zhuang)(zhuang)(zhuang)(zhuang)腺(xian)功能(neng)低下(xia)癥,因此,孕(yun)期(qi)應禁(jin)止應用(yong)(yong)。
9.治(zhi)療糖尿(niao)病(bing)藥 胰島素(su)是治(zhi)療妊娠合(he)并糖尿(niao)病(bing)最安全(quan)的藥物,其他幾種口服磺脲類(lei)藥物,如(ru)(ru)甲糖寧、氯磺丙脲以及雙胍(gua)類(lei)降糖藥如(ru)(ru)降糖靈等(deng),均有產生(sheng)死胎(tai)和畸胎(tai)的危(wei)險(xian)。
10.利(li)(li)尿藥(yao) 速尿是(shi)孕(yun)期應(ying)用較安(an)全的利(li)(li)尿藥(yao)。噻(sai)嗪類利(li)(li)尿藥(yao)可(ke)能產(chan)生新生兒(er)血(xue)小板減少癥,原因可(ke)能是(shi)藥(yao)物(wu)抑(yi)制胎(tai)(tai)兒(er)骨髓(sui)生成血(xue)小板,也(ye)可(ke)能是(shi)母體(ti)血(xue)循環(huan)中的抗血(xue)小板抗體(ti)通過胎(tai)(tai)盤影(ying)響胎(tai)(tai)兒(er)所致。
11.抗癌藥(yao)(yao) 抗癌藥(yao)(yao)可(ke)能(neng)有致畸作用(yong)(yong),目前僅葉酸拮抗劑(ji)最為肯(ken)定,孕早期應用(yong)(yong)此類藥(yao)(yao)物(wu),多數胎兒宮內死(si)亡而流產,能(neng)存活(huo)者亦(yi)會有多種嚴重畸形(xing)。需衡量(liang)利弊,必要時仍需用(yong)(yong)藥(yao)(yao),則最好能(neng)避孕或避免早期懷孕時應用(yong)(yong)及(ji)聯合用(yong)(yong)藥(yao)(yao)。
12.煙(yan)、酒 過(guo)量吸煙(yan)可(ke)(ke)使(shi)胎(tai)(tai)(tai)兒宮內(nei)發育遲(chi)緩,吸煙(yan)孕(yun)(yun)婦(fu)的早產率(lv)、死胎(tai)(tai)(tai)率(lv)及新生兒死亡率(lv)均較(jiao)不吸煙(yan)孕(yun)(yun)婦(fu)為高,并(bing)與(yu)吸煙(yan)量有明顯關(guan)(guan)系。吸煙(yan)時攝入一氧(yang)化碳可(ke)(ke)能是吸煙(yan)孕(yun)(yun)婦(fu)娩出低體重兒的部分(fen)原(yuan)因,血紅(hong)(hong)蛋白與(yu)一氧(yang)化碳結合形成的碳氧(yang)血紅(hong)(hong)蛋白量,在吸煙(yan)者較(jiao)不吸煙(yan)者高得多。尼古(gu)丁對子宮胎(tai)(tai)(tai)盤血流量也有一定影(ying)響,孕(yun)(yun)婦(fu)在吸煙(yan)期間,胎(tai)(tai)(tai)盤絨毛(mao)間隙(xi)血流量可(ke)(ke)下降(jiang)22%,并(bing)持續(xu)10~15分(fen)鐘(zhong),可(ke)(ke)能與(yu)尼古(gu)丁促使(shi)腎上(shang)腺皮(pi)質釋(shi)放腎上(shang)腺素有關(guan)(guan)。
嗜(shi)酒(jiu)婦女(nv)生(sheng)育力(li)減退,若(ruo)妊娠,則胎(tai)死宮內較對照組高,且可引起(qi)胎(tai)兒(er)宮內發育遲緩(huan)或(huo)酗(xu)酒(jiu)胎(tai)兒(er)綜合征,主要表現為胎(tai)兒(er)在宮內及(ji)出生(sheng)后發育遲緩(huan)、小頭畸(ji)形(xing)、瞼間隙狹小,有內眥贅皮(pi)、上頜(he)骨發育不全、下頜(he)小、腭裂、關(guan)節畸(ji)形(xing)、掌紋異常(chang)、心血管畸(ji)形(xing)及(ji)生(sheng)殖器(qi)畸(ji)形(xing)等。
二、通過羊膜腔內注射進入胎兒的藥物
胎(tai)兒(er)浸泡在(zai)羊水(shui)中并不(bu)(bu)斷吞咽(yan)羊水(shui),因此羊膜腔(qiang)內注藥(yao)亦為(wei)胎(tai)兒(er)給(gei)藥(yao)的方式之一(yi)。有報(bao)道(dao)為(wei)預防(fang)早產兒(er)呼吸窘迫綜(zong)合征(zheng),可在(zai)分(fen)娩前24~48小時,單次羊膜腔(qiang)內注入地塞(sai)米(mi)松10mg即(ji)可,認為(wei)此種給(gei)藥(yao)方式藥(yao)量小,收效(xiao)快,不(bu)(bu)抑制母體免疫系統,且(qie)能采取羊水(shui)作胎(tai)兒(er)成熟度測定。