一、抗真菌藥物有哪些
1、抗淺表真菌感染藥物
十(shi)一烯酸、醋酸、乳酸、水楊酸、灰黃霉素、克念(nian)菌(jun)素、克霉唑(zuo)(zuo)、咪(mi)康(kang)(kang)唑(zuo)(zuo)、益康(kang)(kang)唑(zuo)(zuo)、聯苯芐唑(zuo)(zuo)、酮康(kang)(kang)唑(zuo)(zuo)等。
2、抗深部真菌感染藥物
氟胞(bao)嘧啶(ding)、兩(liang)性霉(mei)(mei)素(su)(su)B、制霉(mei)(mei)菌素(su)(su)、球(qiu)紅霉(mei)(mei)素(su)(su)、甲帕(pa)霉(mei)(mei)素(su)(su)(美帕(pa)曲星、克霉(mei)(mei)靈)、氟康(kang)唑(zuo)(zuo)(大扶康(kang)、麥尼芬、依利康(kang))、伊曲康(kang)唑(zuo)(zuo)(斯皮(pi)仁諾)等。按(an)結構分為有機酸類(lei)、多烯類(lei)、氮(dan)唑(zuo)(zuo)類(lei)、烯丙胺(an)類(lei)(如特(te)比(bi)萘芬)等。
二、抗真菌藥物有哪些分類
抗真菌藥(yao)(yao)物(wu)分類方法(fa)多樣,按照(zhao)作用部位(wei)分治療淺(qian)表(biao)真菌感(gan)染藥(yao)(yao)物(wu)和(he)抗深部真菌感(gan)染藥(yao)(yao)物(wu)。此(ci)外(wai),還可以按照(zhao)化學(xue)結構分類:
1、尼可霉素類
尼可霉素(su)類藥(yao)物的(de)(de)(de)主要成(cheng)(cheng)(cheng)分(fen)是X和Z,均是由鏈霉素(su)屬的(de)(de)(de)發酵液中(zhong)分(fen)離出來的(de)(de)(de),尼可霉素(su)通過抑制(zhi)真菌(jun)專有的(de)(de)(de)幾(ji)(ji)丁(ding)質(zhi)(zhi)合成(cheng)(cheng)(cheng)酶(mei)(mei)、阻斷真菌(jun)細胞(bao)壁所(suo)必(bi)需的(de)(de)(de)幾(ji)(ji)丁(ding)質(zhi)(zhi)的(de)(de)(de)合成(cheng)(cheng)(cheng),引起真菌(jun)細胞(bao)的(de)(de)(de)膨脹和破裂,由于哺(bu)乳動物細胞(bao)中(zhong)不存在幾(ji)(ji)丁(ding)質(zhi)(zhi)合成(cheng)(cheng)(cheng)酶(mei)(mei)和幾(ji)(ji)丁(ding)質(zhi)(zhi),因此,尼可霉素(su)對真菌(jun)的(de)(de)(de)作用是選擇性的(de)(de)(de),對哺(bu)乳動物的(de)(de)(de)毒(du)性非常低(di)。尼可霉素(su)對敏感(gan)的(de)(de)(de)念(nian)珠菌(jun)、球孢子菌(jun)、皮炎芽生菌(jun)和組織胞(bao)漿菌(jun)有強大的(de)(de)(de)殺菌(jun)作用,對耐(nai)藥(yao)菌(jun)株采用與唑(zuo)類藥(yao)物聯合用藥(yao)也有良好活性。
2、棘白菌素類
此類化(hua)合(he)物(wu)作為1,3-β-D-葡(pu)聚(ju)糖(tang)(tang)(tang)合(he)成酶的非競爭性(xing)抑(yi)制劑,在(zai)抑(yi)制其生物(wu)活性(xing)的同時,不(bu)影響核酸和甘露聚(ju)糖(tang)(tang)(tang)的生物(wu)合(he)成。1,3-β-D-葡(pu)聚(ju)糖(tang)(tang)(tang)是維持真(zhen)(zhen)菌(jun)細(xi)胞(bao)壁(bi)完(wan)整性(xing)的重要物(wu)質,但隱球菌(jun)缺(que)乏(fa)該物(wu)質。1,3-β-D-葡(pu)聚(ju)糖(tang)(tang)(tang)缺(que)乏(fa)導致真(zhen)(zhen)菌(jun)細(xi)胞(bao)壁(bi)通透性(xing)增加,細(xi)胞(bao)溶解,真(zhen)(zhen)菌(jun)死亡。1,3-β-D-葡(pu)聚(ju)糖(tang)(tang)(tang)在(zai)人體細(xi)胞(bao)不(bu)存在(zai)。
3、多烯類
多烯類抗真菌藥物,包(bao)括:兩(liang)性(xing)(xing)霉(mei)素(su)(su)(su)B(AmB)、兩(liang)性(xing)(xing)霉(mei)素(su)(su)(su)B含脂(zhi)復(fu)合(he)體(ti)(ti)(ABLC)、兩(liang)性(xing)(xing)霉(mei)素(su)(su)(su)硫酸膽甾醇(chun)(chun)酯(ABCD)、兩(liang)性(xing)(xing)霉(mei)素(su)(su)(su)B脂(zhi)質(zhi)體(ti)(ti)(L-AmB)以及制(zhi)(zhi)霉(mei)菌(jun)(jun)(jun)素(su)(su)(su)。此類(lei)藥物(wu)(wu)通過(guo)與真菌(jun)(jun)(jun)細(xi)(xi)胞(bao)膜磷脂(zhi)雙分子層上(shang)的(de)(de)甾醇(chun)(chun)發(fa)生交互作(zuo)用,導致細(xi)(xi)胞(bao)膜產生水溶(rong)性(xing)(xing)的(de)(de)孔道,使細(xi)(xi)胞(bao)膜的(de)(de)通透性(xing)(xing)發(fa)生改變,最終導致重要的(de)(de)細(xi)(xi)胞(bao)內容物(wu)(wu)流失而(er)造成菌(jun)(jun)(jun)體(ti)(ti)死亡。兩(liang)性(xing)(xing)霉(mei)素(su)(su)(su)B也可(ke)通過(guo)刺激巨噬(shi)細(xi)(xi)胞(bao)調(diao)整(zheng)自體(ti)(ti)免疫(yi)功能產生殺菌(jun)(jun)(jun)作(zuo)用。制(zhi)(zhi)霉(mei)菌(jun)(jun)(jun)素(su)(su)(su)脂(zhi)質(zhi)體(ti)(ti)(NYS)能與真菌(jun)(jun)(jun)細(xi)(xi)胞(bao)膜上(shang)的(de)(de)麥角(jiao)醇(chun)(chun)結合(he),降低細(xi)(xi)胞(bao)膜穩定性(xing)(xing),對多種真菌(jun)(jun)(jun)有(you)活性(xing)(xing)。
4、三唑類
吡(bi)咯類(lei)抗真(zhen)菌(jun)藥(yao),包(bao)(bao)括:咪(mi)唑(zuo)(zuo)類(lei)和(he)三唑(zuo)(zuo)類(lei)。咪(mi)唑(zuo)(zuo)類(lei)包(bao)(bao)括:酮康(kang)唑(zuo)(zuo)、克霉(mei)唑(zuo)(zuo)、咪(mi)康(kang)唑(zuo)(zuo)、益康(kang)唑(zuo)(zuo)和(he)舍(she)他(ta)康(kang)唑(zuo)(zuo)等。目前,多為淺表(biao)真(zhen)菌(jun)感染(ran)或皮膚黏膜念珠菌(jun)感染(ran)的(de)(de)局部(bu)用(yong)藥(yao)。三唑(zuo)(zuo)類(lei)包(bao)(bao)括:氟康(kang)唑(zuo)(zuo)、伊曲康(kang)唑(zuo)(zuo)、伏立(li)康(kang)唑(zuo)(zuo)和(he)處于研究階段的(de)(de)沙康(kang)唑(zuo)(zuo)、帕索康(kang)唑(zuo)(zuo)、雷夫康(kang)唑(zuo)(zuo)、SCH39304(SM8668)和(he)SDZ89-485,均可(ke)用(yong)于治(zhi)療深部(bu)真(zhen)菌(jun)感染(ran)。吡(bi)咯類(lei)藥(yao)物作用(yong)的(de)(de)主(zhu)要靶(ba)酶是(shi)14-去(qu)(qu)甲(jia)基酶(14-DM),利用(yong)咪(mi)唑(zuo)(zuo)環和(he)三唑(zuo)(zuo)環上的(de)(de)第(di)3位(wei)或第(di)4位(wei)氮原子(zi)鑲嵌在該酶的(de)(de)細胞色素(su)P450蛋白(bai)的(de)(de)鐵原子(zi)上,抑制14-DM的(de)(de)催化活(huo)性,使羊毛甾(zai)醇(chun)(chun)不(bu)能轉化成(cheng)14-去(qu)(qu)甲(jia)基羊毛甾(zai)醇(chun)(chun),進而阻止麥角甾(zai)醇(chun)(chun)合成(cheng),使真(zhen)菌(jun)的(de)(de)細胞膜合成(cheng)受(shou)阻,導致真(zhen)菌(jun)細胞破裂(lie)死亡(wang)。
5、氟尿嘧啶類
5-氟尿嘧啶(ding)(5-FC)的抗(kang)真(zhen)菌作用機制為抑制胸腺嘧啶(ding)合(he)成(cheng)酶,阻(zu)止DNA的合(he)成(cheng),從而抑制真(zhen)菌細胞的生長(chang)。
6、β-1,3-D-葡聚糖合成酶抑制劑
β-1,3-D-葡(pu)聚糖是真(zhen)(zhen)菌細胞(bao)(bao)壁(bi)的(de)重要成分(fen),哺乳動物(wu)(wu)細胞(bao)(bao)中缺乏該成分(fen),此類藥物(wu)(wu)能特異性(xing)作用于(yu)真(zhen)(zhen)菌特有的(de)細胞(bao)(bao)壁(bi)成分(fen)β-1,3-D-葡(pu)聚糖合(he)(he)成酶,從而阻斷真(zhen)(zhen)菌細胞(bao)(bao)壁(bi)的(de)合(he)(he)成。
7、甘露糖糖蛋白合成抑制劑
這類(lei)藥物(wu)可(ke)與(yu)真(zhen)(zhen)菌細胞(bao)(bao)壁甘露糖(tang)(tang)糖(tang)(tang)蛋白(bai)結合形(xing)成鈣依(yi)賴性三元(yuan)復合物(wu),該復合物(wu)作用于真(zhen)(zhen)菌細胞(bao)(bao)膜(mo)導致(zhi)胞(bao)(bao)內鉀外(wai)流從而(er)殺傷真(zhen)(zhen)菌。
貝那(nei)米星A在體(ti)外幾(ji)乎對所(suo)有致病真(zhen)菌(jun)(jun)都(dou)有效(xiao),其皮下和靜(jing)脈注射(she)對白(bai)假絲酵母菌(jun)(jun)、煙曲霉菌(jun)(jun)、新(xin)型隱球菌(jun)(jun)也均有效(xiao)。
普那米星A對(dui)(dui)隱球(qiu)菌(jun)、念(nian)珠(zhu)菌(jun)和曲(qu)霉(mei)菌(jun)顯(xian)示了較強的活性,且對(dui)(dui)耐(nai)氟康唑和氟胞嘧(mi)啶菌(jun)株有效。
8、其他
鞘磷脂(zhi)類抗真菌(jun)藥對絲氨酸軟脂(zhi)酰轉移(yi)酶(mei)有強大的抑制作(zuo)用,從而抑制鞘磷脂(zhi)合成。目前這(zhe)類藥物有:多球殼菌(jun)素(su)、脂(zhi)黃菌(jun)素(su)、鞘脂(zhi)菌(jun)素(su)和綠啶菌(jun)素(su)。
正在研究中的(de)(de)作(zuo)用(yong)于真菌細(xi)胞表(biao)面結構的(de)(de)其(qi)他(ta)抗真菌藥物有(you):(1)Iturins類(lei):包括bacillomycin F、L和(he)iturin A等。其(qi)作(zuo)用(yong)機制(zhi)為影響細(xi)胞膜(mo)(mo)表(biao)面張力,形成(cheng)膜(mo)(mo)表(biao)面小(xiao)孔(kong),從而(er)導致胞內鉀離子和(he)其(qi)他(ta)有(you)用(yong)離子的(de)(de)泄露(lu);(2)Syringomycins類(lei):包括syringomycin E(SE),syringostantin A和(he)syringotoxin B等。其(qi)作(zuo)用(yong)機制(zhi)為增加鉀、氫和(he)鈣等離子的(de)(de)轉膜(mo)(mo)流出,以及增加植物和(he)酵母質膜(mo)(mo)的(de)(de)膜(mo)(mo)電(dian)(dian)位。SE可形成(cheng)電(dian)(dian)位敏感(gan)的(de)(de)離子通道,改變蛋白(bai)磷酸化(hua)和(he)H-ATP酶的(de)(de)活性(xing)。