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抗真菌藥物有哪些?抗真菌藥物有哪些分類?

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摘要:當人體被真菌感染時就需要使用抗真菌藥進行治療,那么抗真菌藥物有哪些?抗真菌藥有抗表層真菌和深層真菌兩種類型,常見的有灰黃霉素、克念菌素、克霉唑制霉菌素、球紅霉素等。抗真菌藥物有哪些分類呢?其實抗真菌藥物分類方法比較多,如果按照化學結構分類的話有三唑類、多烯類、棘白菌素類、尼可霉素類等。下面來看詳細介紹。

一、抗真菌藥物有哪些

1、抗淺表真菌感染藥物

十一烯(xi)酸(suan)、醋酸(suan)、乳酸(suan)、水楊酸(suan)、灰黃霉(mei)素(su)、克念(nian)菌(jun)素(su)、克霉(mei)唑(zuo)、咪康唑(zuo)、益康唑(zuo)、聯苯(ben)芐唑(zuo)、酮康唑(zuo)等。

2、抗深部真菌感染藥物

氟胞嘧啶(ding)、兩(liang)性霉(mei)(mei)素B、制霉(mei)(mei)菌素、球紅霉(mei)(mei)素、甲(jia)帕(pa)(pa)霉(mei)(mei)素(美(mei)帕(pa)(pa)曲(qu)(qu)星(xing)、克(ke)霉(mei)(mei)靈(ling))、氟康(kang)(kang)唑(大扶康(kang)(kang)、麥尼芬(fen)、依利康(kang)(kang))、伊曲(qu)(qu)康(kang)(kang)唑(斯皮(pi)仁(ren)諾(nuo))等(deng)。按結(jie)構分為(wei)有機酸類(lei)、多(duo)烯(xi)(xi)類(lei)、氮(dan)唑類(lei)、烯(xi)(xi)丙胺類(lei)(如特比(bi)萘芬(fen))等(deng)。

二、抗真菌藥物有哪些分類

抗真菌藥物(wu)分類方(fang)法(fa)多(duo)樣(yang),按照(zhao)作用部位分治療淺(qian)表真菌感染藥物(wu)和(he)抗深(shen)部真菌感染藥物(wu)。此外(wai),還可以(yi)按照(zhao)化學結構分類:

1、尼可霉素類

尼可(ke)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)類(lei)藥(yao)物(wu)的(de)(de)(de)主要成分是(shi)(shi)X和Z,均是(shi)(shi)由鏈霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)屬的(de)(de)(de)發酵液中(zhong)分離出來的(de)(de)(de),尼可(ke)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)通過抑(yi)制真菌(jun)專(zhuan)有的(de)(de)(de)幾丁(ding)(ding)質合(he)成酶、阻(zu)斷真菌(jun)細胞壁所必需的(de)(de)(de)幾丁(ding)(ding)質的(de)(de)(de)合(he)成,引起真菌(jun)細胞的(de)(de)(de)膨脹和破裂,由于哺(bu)乳(ru)動物(wu)細胞中(zhong)不存在幾丁(ding)(ding)質合(he)成酶和幾丁(ding)(ding)質,因此(ci),尼可(ke)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)對真菌(jun)的(de)(de)(de)作用是(shi)(shi)選(xuan)擇(ze)性(xing)的(de)(de)(de),對哺(bu)乳(ru)動物(wu)的(de)(de)(de)毒性(xing)非(fei)常低(di)。尼可(ke)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)對敏感的(de)(de)(de)念珠菌(jun)、球孢子(zi)菌(jun)、皮炎芽(ya)生菌(jun)和組織胞漿菌(jun)有強大(da)的(de)(de)(de)殺菌(jun)作用,對耐藥(yao)菌(jun)株(zhu)采用與唑類(lei)藥(yao)物(wu)聯合(he)用藥(yao)也有良好(hao)活性(xing)。

2、棘白菌素類

此類化合(he)物(wu)(wu)作為(wei)1,3-β-D-葡(pu)聚糖(tang)(tang)合(he)成(cheng)酶的非(fei)競爭(zheng)性(xing)抑制劑,在(zai)抑制其生物(wu)(wu)活性(xing)的同(tong)時(shi),不(bu)影響核(he)酸(suan)和甘露聚糖(tang)(tang)的生物(wu)(wu)合(he)成(cheng)。1,3-β-D-葡(pu)聚糖(tang)(tang)是維持真(zhen)菌(jun)細胞(bao)壁完整性(xing)的重(zhong)要物(wu)(wu)質,但隱球(qiu)菌(jun)缺(que)乏該物(wu)(wu)質。1,3-β-D-葡(pu)聚糖(tang)(tang)缺(que)乏導致真(zhen)菌(jun)細胞(bao)壁通透性(xing)增加,細胞(bao)溶解(jie),真(zhen)菌(jun)死亡(wang)。1,3-β-D-葡(pu)聚糖(tang)(tang)在(zai)人體細胞(bao)不(bu)存在(zai)。

3、多烯類

多烯類抗真菌藥物,包(bao)括:兩(liang)(liang)性(xing)(xing)(xing)霉(mei)素(su)(su)B(AmB)、兩(liang)(liang)性(xing)(xing)(xing)霉(mei)素(su)(su)B含脂(zhi)復(fu)合(he)體(ti)(ABLC)、兩(liang)(liang)性(xing)(xing)(xing)霉(mei)素(su)(su)硫酸膽甾(zai)醇酯(ABCD)、兩(liang)(liang)性(xing)(xing)(xing)霉(mei)素(su)(su)B脂(zhi)質(zhi)體(ti)(L-AmB)以及制霉(mei)菌素(su)(su)。此類(lei)藥物通過與(yu)真菌細(xi)(xi)(xi)胞膜(mo)(mo)磷脂(zhi)雙分(fen)子(zi)層上的甾(zai)醇發生(sheng)交互作用,導致細(xi)(xi)(xi)胞膜(mo)(mo)產(chan)生(sheng)水溶性(xing)(xing)(xing)的孔道,使(shi)細(xi)(xi)(xi)胞膜(mo)(mo)的通透性(xing)(xing)(xing)發生(sheng)改變(bian),最終導致重要的細(xi)(xi)(xi)胞內容物流失(shi)而造(zao)成菌體(ti)死(si)亡。兩(liang)(liang)性(xing)(xing)(xing)霉(mei)素(su)(su)B也可通過刺激(ji)巨(ju)噬細(xi)(xi)(xi)胞調(diao)整自體(ti)免疫(yi)功能產(chan)生(sheng)殺菌作用。制霉(mei)菌素(su)(su)脂(zhi)質(zhi)體(ti)(NYS)能與(yu)真菌細(xi)(xi)(xi)胞膜(mo)(mo)上的麥角醇結(jie)合(he),降低細(xi)(xi)(xi)胞膜(mo)(mo)穩定性(xing)(xing)(xing),對多(duo)種真菌有(you)活(huo)性(xing)(xing)(xing)。

4、三唑類

吡(bi)咯類(lei)(lei)抗真菌(jun)(jun)藥,包(bao)括(kuo):咪唑(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)類(lei)(lei)和(he)三唑(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)類(lei)(lei)。咪唑(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)類(lei)(lei)包(bao)括(kuo):酮康(kang)(kang)(kang)唑(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)、克霉唑(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)、咪康(kang)(kang)(kang)唑(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)、益康(kang)(kang)(kang)唑(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)和(he)舍他康(kang)(kang)(kang)唑(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)等(deng)。目前,多為(wei)淺表真菌(jun)(jun)感(gan)染或皮膚黏膜念珠菌(jun)(jun)感(gan)染的(de)(de)(de)局部用藥。三唑(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)類(lei)(lei)包(bao)括(kuo):氟康(kang)(kang)(kang)唑(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)、伊曲康(kang)(kang)(kang)唑(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)、伏立康(kang)(kang)(kang)唑(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)和(he)處于研究階(jie)段(duan)的(de)(de)(de)沙(sha)康(kang)(kang)(kang)唑(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)、帕(pa)索康(kang)(kang)(kang)唑(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)、雷(lei)夫康(kang)(kang)(kang)唑(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)、SCH39304(SM8668)和(he)SDZ89-485,均可用于治療深(shen)部真菌(jun)(jun)感(gan)染。吡(bi)咯類(lei)(lei)藥物作用的(de)(de)(de)主要靶酶是14-去甲基酶(14-DM),利用咪唑(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)環(huan)(huan)和(he)三唑(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)環(huan)(huan)上(shang)的(de)(de)(de)第(di)(di)3位(wei)或第(di)(di)4位(wei)氮原子鑲嵌在該酶的(de)(de)(de)細胞色素P450蛋白(bai)的(de)(de)(de)鐵原子上(shang),抑制(zhi)14-DM的(de)(de)(de)催化活性,使羊毛甾醇不能轉化成14-去甲基羊毛甾醇,進(jin)而阻止麥角甾醇合(he)成,使真菌(jun)(jun)的(de)(de)(de)細胞膜合(he)成受阻,導致真菌(jun)(jun)細胞破(po)裂死亡。

5、氟尿嘧啶類

5-氟尿嘧啶(5-FC)的抗(kang)真菌作用機制(zhi)(zhi)為抑制(zhi)(zhi)胸(xiong)腺嘧啶合成酶,阻止DNA的合成,從而抑制(zhi)(zhi)真菌細(xi)胞的生(sheng)長。

6、β-1,3-D-葡聚糖合成酶抑制

β-1,3-D-葡聚糖是真(zhen)菌細胞壁(bi)(bi)的重要成分,哺(bu)乳動物(wu)細胞中缺(que)乏該成分,此(ci)類(lei)藥物(wu)能特(te)異(yi)性作用于真(zhen)菌特(te)有的細胞壁(bi)(bi)成分β-1,3-D-葡聚糖合(he)成酶,從而(er)阻斷真(zhen)菌細胞壁(bi)(bi)的合(he)成。

7、甘露糖糖蛋白合成抑制劑

這類藥物可與真菌細胞壁(bi)甘露糖糖蛋白結合形成鈣依賴性三元復合物,該(gai)復合物作用于真菌細胞膜導致胞內(nei)鉀外流從而殺傷真菌。

貝那米星A在體外幾乎對所(suo)有(you)致病真菌(jun)都有(you)效(xiao),其皮下(xia)和(he)靜脈注射對白(bai)假絲酵母菌(jun)、煙(yan)曲霉菌(jun)、新型隱球菌(jun)也均有(you)效(xiao)。

普那米星A對(dui)隱(yin)球菌、念珠菌和曲霉菌顯示了較強的活性,且對(dui)耐氟(fu)康(kang)唑(zuo)和氟(fu)胞嘧啶菌株(zhu)有效。

8、其他

鞘磷脂(zhi)(zhi)(zhi)類抗真菌(jun)藥對(dui)絲氨酸軟脂(zhi)(zhi)(zhi)酰轉移酶有強(qiang)大的抑制(zhi)作用,從(cong)而抑制(zhi)鞘磷脂(zhi)(zhi)(zhi)合成。目前這(zhe)類藥物(wu)有:多球殼菌(jun)素、脂(zhi)(zhi)(zhi)黃菌(jun)素、鞘脂(zhi)(zhi)(zhi)菌(jun)素和綠啶菌(jun)素。

正在(zai)研究中的(de)(de)(de)作用于真(zhen)菌細(xi)胞(bao)(bao)表面結構的(de)(de)(de)其他抗(kang)真(zhen)菌藥物(wu)有:(1)Iturins類:包(bao)括bacillomycin F、L和(he)iturin A等。其作用機(ji)制為(wei)(wei)影響細(xi)胞(bao)(bao)膜(mo)(mo)表面張力(li),形成膜(mo)(mo)表面小孔,從而導致胞(bao)(bao)內鉀(jia)離(li)子(zi)(zi)和(he)其他有用離(li)子(zi)(zi)的(de)(de)(de)泄露;(2)Syringomycins類:包(bao)括syringomycin E(SE),syringostantin A和(he)syringotoxin B等。其作用機(ji)制為(wei)(wei)增加(jia)(jia)鉀(jia)、氫和(he)鈣等離(li)子(zi)(zi)的(de)(de)(de)轉(zhuan)膜(mo)(mo)流(liu)出,以及增加(jia)(jia)植物(wu)和(he)酵(jiao)母質膜(mo)(mo)的(de)(de)(de)膜(mo)(mo)電位(wei)。SE可形成電位(wei)敏感的(de)(de)(de)離(li)子(zi)(zi)通道,改變蛋白磷(lin)酸化和(he)H-ATP酶的(de)(de)(de)活性。

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