一、體外診斷試劑研發流程是怎樣的

近年來，體外診斷市場發展迅速，特別是自2019年以來，受新型冠狀病毒肺炎核酸檢測的影響，體外診斷行業飛速發(fa)展。體外(wai)診(zhen)斷(duan)試劑(ji)盒是(shi)體外(wai)診(zhen)斷(duan)的主(zhu)要(yao)產品(pin)，一款(kuan)體外(wai)診(zhen)斷(duan)試劑(ji)的研發(fa)主(zhu)要(yao)包括(kuo)如下幾個環節：

1、立項準備階段

包(bao)括(kuo)立項(xiang)(xiang)調研(yan)、立項(xiang)(xiang)評估、設計(ji)輸(shu)入等(deng)。首先(xian)需要確(que)定(ding)立項(xiang)(xiang)的方向，包(bao)括(kuo)待測(ce)靶(ba)標、預期用途(tu)、應用場(chang)景(jing)等(deng)。其次是明確(que)市(shi)場(chang)容量和(he)(he)應用前景(jing)，包(bao)括(kuo)相應疾(ji)病的發病率，以(yi)(yi)及市(shi)場(chang)上(shang)是否具有同類產(chan)品上(shang)市(shi)即競品情(qing)況分析。以(yi)(yi)及明確(que)同類產(chan)品上(shang)市(shi)后的市(shi)場(chang)評價和(he)(he)相關聯(lian)的臨(lin)床診斷(duan)或者實驗室檢測(ce)的方法等(deng)情(qing)況。確(que)定(ding)好(hao)方向后，需要查閱大量文獻(xian)及行業報道，做到充分了解靶(ba)標研(yan)究(jiu)進(jin)展和(he)(he)應用，確(que)認檢測(ce)方法和(he)(he)技術的可(ke)行性(xing)，以(yi)(yi)及確(que)認設備環(huan)境條(tiao)件、項(xiang)(xiang)目開(kai)發人員職能和(he)(he)組成等(deng)。

立項評審通過后，進行產(chan)品(pin)設(she)計輸入(ru)。在設(she)計輸入(ru)時(shi)一定要盡量考慮(lv)全(quan)面，務(wu)必(bi)確定好(hao)產(chan)品(pin)的性能參數和(he)標準，明(ming)確預期用(yong)途等，避免輸出(chu)時(shi)發現很多欠缺項。這個(ge)階段(duan)的資(zi)料(liao)將匯總成產(chan)品(pin)注冊(ce)申報(bao)時(shi)的文(wen)件，即《產(chan)品(pin)綜述(shu)資(zi)料(liao)》。

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2、產品研制階段

完成立項后(hou)，即可啟(qi)動體外診斷試劑的研(yan)制階段(duan)。研(yan)制前期(qi)包(bao)括原材(cai)料的篩選、主要生產工藝及反應體系的研(yan)究(jiu)和產品(pin)驗證研(yan)究(jiu)階段(duan)：

（1）在原材料篩選(xuan)時(shi)，至少篩選(xuan)3家以上，要確(que)保最終(zhong)選(xuan)定供應商有完善的質量體系，原材料能夠提供合格的質量標準、出廠檢定報告等(deng)資料。

（2）在(zai)生(sheng)產工藝及(ji)反應體系研究階(jie)(jie)(jie)段(duan)確定試(shi)劑用量、各(ge)種原(yuan)材(cai)(cai)料(liao)配方的配比(bi)、反應條件、工作溫度等等參(can)數(shu)。按照原(yuan)材(cai)(cai)料(liao)篩選和(he)生(sheng)產工藝及(ji)反應體系研究的研發資料(liao)，輸出相應文件，進行GMP廠房(fang)的試(shi)劑盒生(sheng)產。這個階(jie)(jie)(jie)段(duan)是最(zui)重要的階(jie)(jie)(jie)段(duan)，也是項目進度最(zui)常出現偏差的階(jie)(jie)(jie)段(duan)。

（3） 驗證(zheng)研(yan)究(jiu)階段，即用GMP廠房生產的(de)3批(pi)次試(shi)劑盒進行產品(pin)(pin)驗證(zheng)研(yan)究(jiu)，包括產品(pin)(pin)分析性能評估(gu)、產品(pin)(pin)穩(wen)定性研(yan)究(jiu)、確定陽性判斷值或者參考區間等相關(guan)工作。

3、注冊檢驗階段

上述階(jie)段(duan)完成(cheng)后(hou)，即可進(jin)入注(zhu)冊(ce)檢(jian)(jian)驗階(jie)段(duan)，用(yong)GMP廠(chang)房連續生產的3批(pi)次試劑盒進(jin)行(xing)注(zhu)冊(ce)檢(jian)(jian)驗抽(chou)樣申請(qing)，然后(hou)進(jin)行(xing)注(zhu)冊(ce)檢(jian)(jian)的檢(jian)(jian)定。這個階(jie)段(duan)的資料將(jiang)匯總成(cheng)產品(pin)注(zhu)冊(ce)申報時的文件，即《注(zhu)冊(ce)檢(jian)(jian)測報告》。

4、臨床試驗階段

拿到(dao)注(zhu)冊(ce)檢(jian)驗(yan)(yan)(yan)報(bao)告后，即可啟動臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)(yan)階段(duan)(duan)。臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)(yan)階段(duan)(duan)包括(kuo)臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)前(qian)準備、制(zhi)定臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)(yan)方案(an)、過倫理臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)協議簽署、臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)(yan)備案(an)、臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)(yan)實施、臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)(yan)總結等(deng)。這個階段(duan)(duan)的(de)(de)資料將(jiang)匯總成(cheng)產品(pin)注(zhu)冊(ce)申報(bao)時的(de)(de)文件(jian)，即《臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)(yan)方案(an)》、《臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)(yan)報(bao)告》。

5、注冊審核階段

臨床試驗(yan)完成后(hou)進(jin)入的(de)注(zhu)冊(ce)(ce)(ce)審核(he)階(jie)段，是國家藥(yao)品監督管理局(ju)根據(ju)注(zhu)冊(ce)(ce)(ce)申(shen)請人的(de)申(shen)請，依(yi)照相(xiang)應(ying)法定程(cheng)序(xu)，對其(qi)(qi)擬上(shang)市的(de)IVD試劑的(de)安全性、有效性研究(jiu)及其(qi)(qi)結果進(jin)行系統評(ping)價，以決定是否同意其(qi)(qi)申(shen)請的(de)過程(cheng)。此階(jie)段包(bao)括撰寫提交IVD注(zhu)冊(ce)(ce)(ce)申(shen)報(bao)資(zi)料(liao)、體系考核(he)、根據(ju)發(fa)補(bu)通知(zhi)單進(jin)行相(xiang)應(ying)發(fa)補(bu)工作(zuo)、發(fa)補(bu)資(zi)料(liao)提交。以上(shang)所(suo)有審核(he)通過后(hou)，即(ji)(ji)可獲(huo)證。這(zhe)個階(jie)段的(de)資(zi)料(liao)將匯(hui)總成產品注(zhu)冊(ce)(ce)(ce)時所(suo)需要的(de)文(wen)件(jian)，如《質量體系考核(he)報(bao)告(gao)》等。注(zhu)冊(ce)(ce)(ce)審核(he)通過后(hou)即(ji)(ji)可獲(huo)證，試劑盒開發(fa)注(zhu)冊(ce)(ce)(ce)成功。

二、體外診斷試劑盒研發的難點有哪些

體外診斷試(shi)劑(ji)盒的研(yan)發并不(bu)是那么簡單的，在研(yan)發過程中有很多難點，包括：

1、首(shou)先(xian)要找(zhao)到(dao)(dao)一(yi)些患有同樣疾病的(de)病人，然后(hou)開(kai)(kai)始通過基礎科研(yan)(yan)來(lai)找(zhao)到(dao)(dao)疾病特異性的(de)信(xin)號，這些信(xin)號可以(yi)在質或者(zhe)量上面(mian)使病人和正常人區分(fen)開(kai)(kai)來(lai)，也(ye)可以(yi)和其它類似疾病區別開(kai)(kai)來(lai)，這是研(yan)(yan)發初始的(de)難點(dian)。

2、找到這(zhe)(zhe)(zhe)個(ge)可以供診斷用的(de)信(xin)號還(huan)不(bu)夠，還(huan)需要研發(fa)出一個(ge)能(neng)反(fan)復定性，定量(liang)識(shi)別這(zhe)(zhe)(zhe)個(ge)信(xin)號的(de)方(fang)(fang)法。方(fang)(fang)法最(zui)好使取材方(fang)(fang)便，檢測準確，速(su)度快，輕(qing)便，價格(ge)便宜，這(zhe)(zhe)(zhe)是研發(fa)過程中(zhong)的(de)難(nan)點。

3、研發好了還要進入市場(chang)，需要生(sheng)產，做臨床驗(yan)證，報(bao)批，醫(yi)生(sheng)和病人教育，市場(chang)推廣等。