阿(a)司匹(pi)林〔Aspirin,2-(乙(yi)酰(xian)氧基(ji))苯甲(jia)酸(suan)(suan),又名乙(yi)酰(xian)水(shui)(shui)楊酸(suan)(suan)〕是一種(zhong)白色結(jie)晶或(huo)結(jie)晶性(xing)粉末,無臭或(huo)微帶醋酸(suan)(suan)臭,微溶(rong)于水(shui)(shui),易(yi)溶(rong)于乙(yi)醇,可溶(rong)于乙(yi)醚(mi)、氯仿,水(shui)(shui)溶(rong)液呈酸(suan)(suan)性(xing)。本品為水(shui)(shui)楊酸(suan)(suan)的衍生物,經近百(bai)年的臨床(chuang)應用(yong),證明對(dui)緩(huan)解輕度(du)或(huo)中度(du)疼痛(tong),如牙(ya)痛(tong)、頭痛(tong)、神(shen)經痛(tong)、肌肉酸(suan)(suan)痛(tong)及痛(tong)經效果較好,亦用(yong)于感(gan)冒、流感(gan)等發(fa)熱疾(ji)病的退熱,治療風濕痛(tong)等。近年來發(fa)現阿(a)司匹(pi)林對(dui)血(xue)(xue)(xue)小板聚集有抑制作(zuo)用(yong),能阻止血(xue)(xue)(xue)栓(shuan)形成,臨床(chuang)上用(yong)于預防(fang)短(duan)暫腦缺血(xue)(xue)(xue)發(fa)作(zuo)、心肌梗死(si)、人工心臟瓣膜和(he)靜脈瘺或(huo)其他手術后血(xue)(xue)(xue)栓(shuan)的形成。
性(xing)狀:白(bai)色針狀或板狀結(jie)晶或結(jie)晶性(xing)粉末。無(wu)臭(chou),微帶(dai)酸味。
分(fen)子化學式為:C9H8O4
分子(zi)結構式為:CH3COOC6H4COOH
分子相對(dui)質量:180.16
CAS號:50-78-2
熔(rong)點(dian):136-140℃
沸點:321.4°C at 760 mmHg
閃點: 131.1°C
水(shui)溶性:3.3 g/L(20℃)
蒸(zheng)汽壓:0.000124mmHg at 25°C
溶(rong)解性(xing):微溶(rong)于水,溶(rong)于乙醇、乙醚、氯仿(fang),也溶(rong)于較強的堿性(xing)溶(rong)液(ye),同時(shi)分解。
安全說明(ming): S26:萬一接觸眼睛,立(li)即使用(yong)大(da)量清(qing)水沖洗并送醫診(zhen)治(zhi);S36/37/39:穿戴合適的防護服、手套并使用(yong)防護眼鏡或者面罩(zhao)。
危險(xian)品(pin)標志(zhi): Xn:有害物質
危險(xian)類別(bie)碼: R22:吞咽有(you)害;R36/37/38:對眼睛、呼吸道和(he)皮(pi)膚有(you)刺激作(zuo)用。
危險品(pin)運輸編號: UN1851
InChI編(bian)碼:1/C9H8O4/c1-6(10)13-8-5-3-2-4-7(8)9(11)12/h2-5H,1H3,(H,11,12)
早在1853年夏爾,弗雷(lei)德(de)里克·熱拉(la)爾(Gerhardt)就用水(shui)楊(yang)酸與乙酸酐合成了(le)(le)乙酰水(shui)楊(yang)酸,(乙酰化的水(shui)楊(yang)酸)但沒能引起人們的重視。1897年德(de)國(guo)(guo)化學(xue)家費利克斯·霍(huo)夫曼又進行了(le)(le)合成,并為他(ta)父親(qin)治(zhi)療(liao)風濕關節炎,療(liao)效極好。在1897年,德(de)國(guo)(guo)拜耳(er)第一次合成了(le)(le)構成阿司匹(pi)林的主要物質(zhi)。
阿(a)司匹(pi)(pi)林于1898年上市,發(fa)現它還具有抗血小(xiao)板凝(ning)聚(ju)的(de)作用(yong),于是重新引起(qi)了人(ren)們極大的(de)興(xing)趣。將阿(a)司匹(pi)(pi)林及(ji)其他水楊酸衍生物與聚(ju)乙烯醇、醋酸纖維素等含羥基聚(ju)合(he)物進行熔(rong)融酯(zhi)化(hua),使其高分子(zi)化(hua),所(suo)得產物的(de)抗炎性和解熱止痛性比(bi)游離的(de)阿(a)司匹(pi)(pi)林更為長效。
至1899年,拜耳以阿(a)司匹(pi)林(Aspirin)為(wei)商標,將此藥品(pin)銷售至全球。
到2015年為止,阿(a)司(si)匹林已應用(yong)百年,成為醫藥(yao)史(shi)上(shang)三大經典(dian)藥(yao)物之一(yi),至今它仍是世界上(shang)應用(yong)最廣泛的解熱(re)、鎮痛和抗炎藥(yao),也是作(zuo)為比(bi)較(jiao)和評價其他藥(yao)物的標準制(zhi)(zhi)劑。在體內具有抗血栓的作(zuo)用(yong),它能(neng)抑(yi)制(zhi)(zhi)血小(xiao)板的釋放反應,抑(yi)制(zhi)(zhi)血小(xiao)板的聚集,這與TXA2生成的減少有關。臨床上(shang)用(yong)于預防心腦(nao)血管疾病的發作(zuo)。
阿(a)司(si)匹(pi)林對血小板的聚集有抑(yi)制作用,因此阿(a)司(si)匹(pi)林腸溶(rong)片適應癥如下:
1.降(jiang)低急性心肌梗死疑(yi)似患者(zhe)的發病風險
2.預防(fang)心(xin)肌梗死復發
3.中風的二級(ji)預防
4.降(jiang)低(di)短暫性腦缺血(xue)發(fa)作(TIA)及其(qi)繼發(fa)腦卒中的風險
5.降低穩(wen)定(ding)性和不穩(wen)定(ding)性心絞痛患者(zhe)的發病風(feng)險
6.動(dong)脈(mo)外(wai)科手(shou)術(shu)或介入手(shou)術(shu)后,如(ru)經皮冠脈(mo)腔(qiang)內(nei)成形(xing)術(shu)(PTCA),冠狀動(dong)脈(mo)旁路術(shu)(CABG),頸動(dong)脈(mo)內(nei)膜剝離術(shu),動(dong)靜脈(mo)分(fen)流(liu)術(shu)
7.預防大手術后深靜(jing)脈血栓和肺栓塞
8.降低心(xin)血管危(wei)險因(yin)素者(冠心(xin)病家(jia)族史(shi)、糖尿病、血脂(zhi)異常、高血壓、肥胖、抽煙史(shi)、年齡大于50歲(sui)者)心(xin)肌梗死(si)發作的(de)風險。
其他用途:
用(yong)途一:解(jie)熱鎮痛(tong)(tong)藥,用(yong)于發熱、疼(teng)痛(tong)(tong)及類風濕關節炎(yan)等。
用途二:是(shi)應(ying)用最(zui)早,最(zui)廣和(he)最(zui)普通解熱鎮痛(tong)(tong)藥抗風濕藥。具有(you)解熱、鎮痛(tong)(tong)、抗炎、抗風濕和(he)抗血小(xiao)板(ban)聚集等多方面的(de)藥理作用,發揮(hui)藥效(xiao)迅速,藥效(xiao)肯(ken)定,超劑量(liang)易于診(zhen)斷(duan)和(he)處(chu)理,很少發生過敏反應(ying)。常用于感冒發熱,頭痛(tong)(tong)、神(shen)經痛(tong)(tong)關節痛(tong)(tong)、肌(ji)肉痛(tong)(tong)、風濕熱、急性(xing)內濕性(xing)關節炎、類風濕性(xing)關節炎及牙痛(tong)(tong)等。是(shi)《國家基(ji)本藥物目(mu)錄》列入的(de)品(pin)種。乙(yi)酰(xian)水楊酸也是(shi)其他藥物的(de)中(zhong)間體。
研究發(fa)現,如果孩(hai)子在患(huan)病毒感染性(xing)疾病時服(fu)(fu)用了(le)阿司匹(pi)林,得瑞氏綜合征(一種(zhong)嚴重(zhong)的(de)藥物不良(liang)反應(ying),死亡率高(gao),詳(xiang)見百度(du)百科詞(ci)條)的(de)可能性(xing)更高(gao)。所(suo)以建議不要(yao)給(gei)孩(hai)子或(huo)任(ren)何不到19歲的(de)人服(fu)(fu)阿司匹(pi)林。要(yao)常備(bei)對乙酰氨基酚或(huo)布洛芬(fen)來緩解疼痛和發(fa)燒。
①解熱(re)、鎮痛,每(mei)(mei)日按體(ti)表面積1.5g/平(ping)方米,分(fen)4~6次口服,或(huo)每(mei)(mei)次按體(ti)重5~10mg/kg,或(huo)每(mei)(mei)次每(mei)(mei)歲60mg,必要(yao)時4~6小(xiao)時1次。
②抗(kang)風濕,每(mei)(mei)日按體重80~100mg/kg,分(fen)3~4次服,如1~2周未獲(huo)療效,可根據血藥(yao)濃度調整用量。有些病例需增至(zhi)每(mei)(mei)日130mg/kg。
③小兒用于皮膚(fu)粘膜淋巴結綜合征(川(chuan)崎(qi)病),開(kai)始(shi)每(mei)(mei)日按體重80~100mg/kg,分3~4次(ci)服(fu),熱退2~3天后(hou)改為每(mei)(mei)日30mg/kg,分 2~4次(ci)服(fu),連服(fu)2月或更(geng)久,血小板增多、血液呈高凝狀態期間(jian),每(mei)(mei)日5~10mg/kg,1次(ci)頓服(fu)。
④預(yu)(yu)防血(xue)(xue)栓、動脈(mo)粥(zhou)樣硬化(hua)及(ji)心肌梗塞(sai):0.3g/次,一日(ri)1次;預(yu)(yu)防暫時性腦缺血(xue)(xue),每(mei)次0.6g,一日(ri)2次。
⑤治療膽道蛔蟲:每次1g,一日2~3次,連服2~3日。
⑥治療(liao)X線照射(she)或(huo)放(fang)療(liao)引起的腹瀉(xie),每次(ci)(ci)服(fu)0.6~0.9g,一日(ri)4次(ci)(ci)。
⑦治足癬(xian),先用溫開水或1:5000高錳酸(suan)(suan)鉀溶液洗滌,然(ran)后該(gai)品粉末(mo)撒布患處,一般2~4次可愈(yu)。水楊酸(suan)(suan)類早晨(chen)給藥達(da)峰時(shi)間長,半衰期長,晚(wan)間相反。合理給藥應早晨(chen)用量(liang)略增加(jia)(jia)。晚(wan)間加(jia)(jia)服一次。
①解熱、鎮痛(tong),一次0.3~0.6g,一日3次,必要時每4小時1次。
②抗風濕,一(yi)日3~5g(急性(xing)風濕熱可用到7~8g),分4次(ci)口(kou)服。
③抑制血(xue)小板聚集(ji),尚無明確用量,多數(shu)主張應用小劑量,如(ru)50~150mg,每24小時1次(ci)。
④治療膽道蛔(hui)蟲病(bing),一次1g,一日2~3次,連用2~3日;陣(zhen)發性(xing)絞疼(teng)停止24小時后停用,然后進行驅蟲治療。
①在預防瓣膜性心臟病發生全身性動脈栓塞方(fang)面,單獨應用(yong)阿司(si)匹林無效,但與(yu)雙(shuang)嘧(mi)(mi)達(da)莫合用(yong),可加強小劑量雙(shuang)嘧(mi)(mi)達(da)莫的效果。
②避(bi)免和糖皮質激素合用;避(bi)免與香豆素類(lei)抗凝藥(yao)(yao)、降血(xue)糖藥(yao)(yao)氨甲蝶呤、巴比妥類(lei)、苯胺類(lei)等合用。
③飯后服。美國胸(xiong)科醫師學會抗栓和溶栓治療學會(ACCP)的循證(zheng)指南指出,使用阿司(si)匹林預防心(xin)肌(ji)梗死(si)、腦卒中(zhong)和血管性死(si)亡,患者應根(gen)據病情,使用最佳劑量。
大量的臨(lin)床試(shi)驗(yan)顯(xian)示,對大部分病(bing)人來說,包(bao)括慢性(xing)(xing)穩(wen)定(ding)性(xing)(xing)或不穩(wen)定(ding)心絞痛(tong)患者,阿(a)司匹(pi)林(lin)75mg/日(ri)可有效降(jiang)(jiang)低發生急性(xing)(xing)心肌梗(geng)死(si)(si)和死(si)(si)亡(wang)的危險。這一劑量也可降(jiang)(jiang)低一過(guo)(guo)性(xing)(xing)腦缺(que)血發作(zuo)(zuo)患者腦卒(zu)中(zhong)和死(si)(si)亡(wang)的發生率(lv)。歐洲一項腦卒(zu)中(zhong)預防研究顯(xian)示,既往(wang)有一過(guo)(guo)性(xing)(xing)腦缺(que)血發作(zuo)(zuo)和腦卒(zu)中(zhong)病(bing)史的患者使(shi)用(yong)阿(a)司匹(pi)林(lin)25mg,每日(ri)2次,即(ji)(ji)50mg/日(ri)可降(jiang)(jiang)低腦卒(zu)中(zhong)或死(si)(si)亡(wang)的危險。臨(lin)床實踐(jian)證(zheng)明,患者即(ji)(ji)使(shi)服(fu)用(yong)比表中(zhong)劑量更(geng)高的阿(a)司匹(pi)林(lin),療(liao)效不會進一步增(zeng)加(jia),但副作(zuo)(zuo)用(yong)的發生卻大大增(zeng)加(jia)。因此在治療(liao)各種血栓性(xing)(xing)疾病(bing)中(zhong),患者應該使(shi)用(yong)最(zui)(zui)小的有效劑量,亦即(ji)(ji)長期應用(yong)50~160mg/日(ri),以達到最(zui)(zui)大療(liao)效,而毒(du)副作(zuo)(zuo)用(yong)則減至最(zui)(zui)小,這才是患者服(fu)用(yong)阿(a)司匹(pi)林(lin)的最(zui)(zui)佳劑量。
注意:應與(yu)食物(wu)同服(fu)或用水(shui)沖服(fu),以減少對(dui)胃腸的刺激。
阿司匹林和酒(jiu)(jiu)(jiu)不能同時吃。酒(jiu)(jiu)(jiu)的主要(yao)成分酒(jiu)(jiu)(jiu)精在肝(gan)臟(zang)乙(yi)(yi)(yi)醇脫(tuo)氫(qing)酶作(zuo)用下變成乙(yi)(yi)(yi)醛(quan)(quan),再在乙(yi)(yi)(yi)醛(quan)(quan)脫(tuo)氫(qing)酶作(zuo)用下變成乙(yi)(yi)(yi)酸,進而(er)生成二氧(yang)化碳和水。阿司匹林會降(jiang)低乙(yi)(yi)(yi)醛(quan)(quan)脫(tuo)氫(qing)酶活(huo)性(xing),阻止(zhi)乙(yi)(yi)(yi)醛(quan)(quan)氧(yang)化為(wei)乙(yi)(yi)(yi)酸,導致體內乙(yi)(yi)(yi)醛(quan)(quan)堆積,使(shi)全身(shen)疼痛癥狀(zhuang)加重,并導致肝(gan)損傷。
阿(a)司匹林(lin)是(shi)一種(zhong)(zhong)歷(li)史悠(you)久的(de)(de)解熱(re)鎮痛(tong)(tong)(tong)藥(yao)。由于口服后易吸收,在(zai)全(quan)身組織分(fen)布廣,作用(yong)(yong)強,阿(a)司匹林(lin)在(zai)臨床上被廣泛用(yong)(yong)于發熱(re)、頭痛(tong)(tong)(tong)、神經痛(tong)(tong)(tong)、肌(ji)肉痛(tong)(tong)(tong)、風(feng)濕熱(re)、急性風(feng)濕性關節炎等的(de)(de)治(zhi)療。隨著阿(a)司匹林(lin)的(de)(de)廣泛應(ying)用(yong)(yong),其(qi)不良反應(ying)也逐漸增多,因此,在(zai)使用(yong)(yong)阿(a)司匹林(lin)治(zhi)療各種(zhong)(zhong)疾病的(de)(de)時,要嚴密(mi)監視其(qi)不良反應(ying)。
1 胃腸道癥狀
胃(wei)腸道癥狀是阿(a)司(si)匹林最常見(jian)的不良反應,較(jiao)常見(jian)的癥狀有惡心、嘔吐、上(shang)腹(fu)部不適或疼(teng)痛等。
口服阿(a)司匹林可直接剌激(ji)胃(wei)(wei)(wei)黏膜(mo)引起上腹不適及惡心嘔吐。長期使用(yong)易致(zhi)胃(wei)(wei)(wei)黏膜(mo)損(sun)傷,引起胃(wei)(wei)(wei)潰瘍及胃(wei)(wei)(wei)出血(xue)。長期使用(yong)應經常監測血(xue)像、大便潛(qian)血(xue)試驗及必要的胃(wei)(wei)(wei)鏡檢(jian)査(cha)。
應(ying)(ying)用(yong)(yong)阿(a)司(si)(si)匹林時最好飯后服用(yong)(yong)或(huo)與抗酸藥同服,潰瘍病患者(zhe)應(ying)(ying)慎用(yong)(yong)或(huo)不用(yong)(yong)。增強胃黏膜屏(ping)障功能的藥物(wu),如米索前(qian)列醇等,對阿(a)司(si)(si)匹林等非甾體抗炎藥引起的消化(hua)性潰瘍有特效。
2 過敏反應
特(te)異性(xing)體質(zhi)者服用(yong)阿(a)(a)司匹(pi)林(lin)后(hou)可引(yin)起皮(pi)疹、血管神(shen)經性(xing)水腫(zhong)及哮(xiao)喘(chuan)等過(guo)敏反(fan)應,多(duo)見(jian)于中年人或鼻(bi)炎、鼻(bi)息肉(rou)(rou)患者。系阿(a)(a)司匹(pi)林(lin)抑制前列(lie)腺素(su)的(de)(de)生成所致,也與其影(ying)響免疫(yi)系統有關。哮(xiao)喘(chuan)大多(duo)嚴重而持(chi)久(jiu),一般用(yong)平喘(chuan)藥多(duo)無效(xiao),只有激素(su)效(xiao)果較好。還可出現典型的(de)(de)阿(a)(a)司匹(pi)林(lin)三聯癥(阿(a)(a)司匹(pi)林(lin)不耐受、哮(xiao)喘(chuan)與鼻(bi)息肉(rou)(rou))。
3 中樞神經系統
神經癥(zheng)狀(zhuang)一般在服用(yong)量大時(shi)出現,出現所(suo)謂水楊酸反應,癥(zheng)狀(zhuang)為(wei)頭痛、眩暈、耳(er)鳴、視聽力減退,用(yong)藥(yao)量過大時(shi),可(ke)出現精(jing)神錯亂、驚厥甚至昏迷(mi)等,停藥(yao)后2~3天癥(zheng)狀(zhuang)可(ke)完全恢復。大劑(ji)量時(shi)還可(ke)引(yin)起中樞性的惡心和嘔(ou)吐。
4 肝損害
阿司匹(pi)林(lin)引起(qi)肝(gan)損(sun)傷通常發生于大劑量應用時。這種損(sun)害(hai)不(bu)是急性的(de)作用,其(qi)特點是發生在(zai)治療(liao)后的(de)幾個(ge)月,通常無癥狀,有些患者出現(xian)腹部的(de)右上方不(bu)適和觸痛。血(xue)清肝(gan)細(xi)胞酶的(de)水平升高,但(dan)明顯的(de)黃疸并不(bu)常見。這種損(sun)害(hai)在(zai)停用阿司匹(pi)林(lin)后是可逆的(de),停藥后血(xue)清轉(zhuan)氨酶多在(zai)1個(ge)月內恢復正常,全身型(xing)(xing)類風(feng)(feng)濕病(bing)兒(er)童較其(qi)他兩型(xing)(xing)風(feng)(feng)濕病(bing)易出現(xian)肝(gan)損(sun)害(hai)。
阿司匹林引起肝(gan)損害后(hou),臨床(chuang)處理方(fang)法是停藥(yao),給予氨基酸補(bu)液、VitC及肌苷(gan)等藥(yao)物,口服強的(de)松,癥狀一般在1周(zhou)后(hou)消失。
5 腎損害
長(chang)期使用阿(a)司匹林可(ke)(ke)發(fa)(fa)生間質性腎(shen)(shen)炎、腎(shen)(shen)乳(ru)頭壞死、腎(shen)(shen)功能減(jian)退。長(chang)期大(da)量(liang)服用該品(pin)可(ke)(ke)致(zhi)氧化(hua)磷(lin)酸(suan)化(hua)解(jie)耦(ou)聯,鉀從(cong)腎(shen)(shen)小管細(xi)(xi)胞外(wai)逸(yi),導致(zhi)缺鉀、尿(niao)中尿(niao)酸(suan)排出過高,較大(da)損害是(shi)下段(duan)尿(niao)中可(ke)(ke)出現蛋白、細(xi)(xi)胞、管型(xing)等。有人認為,部分腎(shen)(shen)盂癌是(shi)濫用阿(a)司匹林等止痛(tong)藥的(de)繼(ji)發(fa)(fa)性并發(fa)(fa)癥。
6 對(dui)血液的(de)影響
阿司匹林通常不(bu)改變白細胞和血小(xiao)板的數(shu)量及血細胞比容、血紅蛋(dan)白的含量。但長期應用(yong)阿司匹林可導致缺鐵性貧血。
7 心臟毒性
治(zhi)療(liao)劑量(liang)的(de)阿司(si)匹(pi)林對心血管(guan)(guan)沒(mei)有重(zhong)要的(de)直(zhi)接作(zuo)(zuo)用。大劑量(liang)可直(zhi)接作(zuo)(zuo)用于血管(guan)(guan)平滑肌,而(er)導致(zhi)外周血管(guan)(guan)擴張。中毒劑量(liang)可通過直(zhi)接和(he)中樞性(xing)血管(guan)(guan)運動(dong)麻痹作(zuo)(zuo)用而(er)抑制循環功能。
8 瑞氏綜合征
阿司(si)匹(pi)林(lin)應用(yong)于(yu)兒童流感或水痘(dou)治療時(shi)(shi)可(ke)能引起瑞氏綜合(he)征。瑞氏綜合(he)征是一種急性腦病(bing)(bing)(bing)(bing)和(he)(he)肝臟脂肪浸潤綜合(he)征,常常發生于(yu)某些(xie)急性病(bing)(bing)(bing)(bing)毒性傳(chuan)染病(bing)(bing)(bing)(bing)以后。病(bing)(bing)(bing)(bing)因(yin)尚不(bu)明確,但(dan)普遍認為與下列因(yin)素(su)有關:如病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(流感病(bing)(bing)(bing)(bing)毒和(he)(he)水痘(dou)病(bing)(bing)(bing)(bing)毒)、水楊酸鹽(yan)、外(wai)源性病(bing)(bing)(bing)(bing)毒如(黃曲霉素(su))、內(nei)在代謝缺陷等,各(ge)因(yin)素(su)可(ke)相(xiang)伴存(cun)在或各(ge)因(yin)素(su)間相(xiang)互影(ying)響而造成(cheng)。臨床上病(bing)(bing)(bing)(bing)毒性感冒(mao)時(shi)(shi)不(bu)主張使用(yong)阿司(si)匹(pi)林(lin)。
9 交叉過敏反(fan)應
對(dui)該(gai)品過(guo)敏(min)時也可能對(dui)另一(yi)種水(shui)楊(yang)酸類藥(yao)過(guo)敏(min)。但是(shi)對(dui)該(gai)品過(guo)敏(min)者不一(yi)定對(dui)非乙酰化的水(shui)楊(yang)酸類藥(yao)過(guo)敏(min)。
阿司匹林(lin)通過血管擴張短期內可(ke)以(yi)(yi)起(qi)到緩解頭痛(tong)(tong)(tong)的(de)效果,該(gai)藥對鈍痛(tong)(tong)(tong)的(de)作用優于對銳痛(tong)(tong)(tong)的(de)作用。故(gu)(gu)該(gai)藥可(ke)緩解輕度或中度的(de)鈍疼痛(tong)(tong)(tong),如頭痛(tong)(tong)(tong)、牙痛(tong)(tong)(tong)、神(shen)經(jing)痛(tong)(tong)(tong)、肌肉痛(tong)(tong)(tong)及月經(jing)痛(tong)(tong)(tong);同時(shi)可(ke)以(yi)(yi)使被細(xi)菌(jun)致熱(re)原升(sheng)高(gao)的(de)下丘腦體(ti)溫調(diao)節中樞(shu)調(diao)定(ding)點恢復(fu)(降(jiang)至)正常(chang)水平(ping),故(gu)(gu)也用于感冒(mao)、流(liu)感等退熱(re)。該(gai)品僅能緩解癥狀,不能治(zhi)療引起(qi)疼痛(tong)(tong)(tong)、發(fa)熱(re)的(de)病因,故(gu)(gu)需同時(shi)應用其他(ta)藥物參與治(zhi)療。
阿司(si)匹(pi)林為(wei)治療風濕熱的首選藥物,用(yong)(yong)(yong)藥后(hou)可解熱、減輕炎(yan)癥(zheng),使關節(jie)癥(zheng)狀好轉,血(xue)沉(chen)下降,但不能(neng)去除風濕的基本(ben)病理改變,也(ye)不能(neng)預(yu)防心臟損害及其他合并(bing)癥(zheng)。如(ru)已有明(ming)顯(xian)心肌炎(yan),一般都主(zhu)張先用(yong)(yong)(yong)腎(shen)上腺皮(pi)質激素,在風濕癥(zheng)狀控制之后(hou)、停用(yong)(yong)(yong)激素之前,加用(yong)(yong)(yong)該品治療,以減少停用(yong)(yong)(yong)激素后(hou)引起(qi)的反跳現象。
除風濕性(xing)(xing)關節(jie)炎(yan)(yan)(yan)外(wai),該(gai)品也用(yong)于治(zhi)療(liao)類風濕性(xing)(xing)關節(jie)炎(yan)(yan)(yan),可改善(shan)癥狀,為進一步治(zhi)療(liao)創(chuang)造條件(jian)。此外(wai),該(gai)品用(yong)于骨(gu)關節(jie)炎(yan)(yan)(yan)、強(qiang)直性(xing)(xing)脊椎炎(yan)(yan)(yan)、幼年型關節(jie)炎(yan)(yan)(yan)以及其他(ta)非風濕性(xing)(xing)炎(yan)(yan)(yan)癥的骨(gu)骼肌肉(rou)疼痛,也能緩解(jie)癥狀。
該品對血(xue)小板聚集有(you)抑制作用,阻止(zhi)血(xue)栓(shuan)形成(cheng),臨床可用于(yu)預防(fang)暫時(shi)性腦缺血(xue)發(fa)作(TIA)、心肌梗塞(sai)、心房顫動、人工心臟瓣膜、動靜脈(mo)瘺或(huo)其他(ta)手術(shu)后的血(xue)栓(shuan)形成(cheng)。也可用于(yu)治療不穩(wen)定型心絞痛(tong)。
高海(hai)拔(ba)登山時使用(yong)阿司匹林,它能(neng)抑(yi)制血小板的釋放反應(ying),抑(yi)制血小板的聚集。
減輕皮膚(fu)粘膜(mo)淋巴結(jie)綜合癥(川崎(qi)病)
患川崎病(bing)的患兒應用阿斯(si)匹林,目(mu)的是減少炎癥反應和預防血(xue)管內血(xue)栓的形成。
2014年8月6日(ri),英國科學家對(dui)所(suo)有可用的證(zheng)據進行評估分析后(hou)得出結論說,每(mei)天服用阿司匹(pi)(pi)林能(neng)減少患(huan)上(shang)(shang)或死于胃(wei)癌、腸癌等的幾率(lv)。如果英國50歲以上(shang)(shang)人群在(zai)十年時(shi)間里(li),堅持每(mei)天服用阿司匹(pi)(pi)林的話,在(zai)20年里(li)或許能(neng)讓約12.2萬人免受癌癥之(zhi)苦。
但(dan)是(shi)科學家同時警告(gao)說,阿司匹(pi)林(lin)(lin)會(hui)導致(zhi)人體內出血,所(suo)以在長(chang)期服用阿司匹(pi)林(lin)(lin)之前,必須征求醫生的意見。在醫學界,是(shi)否能長(chang)期服用阿司匹(pi)林(lin)(lin)一直是(shi)一個(ge)爭(zheng)議激(ji)烈(lie)的問題。
瑪(ma)麗皇后學(xue)(xue)院(yuan)的(de)科學(xue)(xue)家發(fa)現(xian),阿司(si)匹林(lin)減少了(le)30%到40%的(de)腸癌、胃(wei)癌和食道癌病人死(si)亡率。
在減少乳腺(xian)癌(ai)、前(qian)列腺(xian)癌(ai)和肺(fei)癌(ai)的(de)死亡率方(fang)面,阿司匹林也起了作用,但效果(guo)不那(nei)么明顯。
研(yan)究(jiu)還發現,至少得堅持服用阿司匹林5年以(yi)上(shang),才能(neng)看(kan)到積(ji)極的影響。
長(chang)期服(fu)用(yong)阿司匹林的最大(da)副作(zuo)用(yong)包括胃(wei)出(chu)血(xue)和腦(nao)部出(chu)血(xue),而年(nian)紀(ji)越(yue)大(da),內出(chu)血(xue)的可能性就越(yue)大(da)。進行這項調(diao)查研究的科(ke)學(xue)家把內出(chu)血(xue)等副作(zuo)用(yong)考慮進去后,建(jian)議把長(chang)期服(fu)用(yong)阿司匹林的時間(jian)定為十年(nian),但科(ke)學(xue)家同時警(jing)告說(shuo),服(fu)用(yong)之(zhi)前須(xu)征得醫生(sheng)的同意(yi)。
長期規律的使用阿司匹林可以(yi)大大降低胃(wei)腸(chang)道(dao)腫(zhong)瘤的發生率。
荷蘭一項(xiang)新研究顯(xian)示,服用(yong)小劑(ji)量阿司匹林可能有助部分(fen)結腸(chang)癌(ai)患者改善生存預期(qi)。
荷蘭(lan)萊頓大學醫(yi)學中心(xin)研究人員對2002年(nian)至2008年(nian)間接受手(shou)術(shu)的999名(ming)(ming)結腸(chang)癌(ai)(ai)患(huan)者(zhe)進行(xing)分析,發(fa)現其(qi)中服用阿司匹林的182名(ming)(ming)患(huan)者(zhe)死亡(wang)率(lv)為37.9%,而(er)未服用阿司匹林的817名(ming)(ming)患(huan)者(zhe)死亡(wang)率(lv)為48.5%。這一數據顯示,阿司匹林對結腸(chang)癌(ai)(ai)患(huan)者(zhe)有益。
進一步的分析表(biao)明(ming),如(ru)果(guo)結(jie)腸癌患者癌組織(zhi)中存在一種叫做(zuo)HLA-I的特(te)殊抗原(yuan),那(nei)么阿司(si)匹林(lin)的輔助治療“最有(you)效”。反(fan)之,則可能沒(mei)有(you)效果(guo)。因此,對(dui)診(zhen)斷(duan)為結(jie)腸癌且腫瘤表(biao)達HLA-I抗原(yuan)的患者而言,使用阿司(si)匹林(lin)可改善他們的預期壽命。
這一研究結果刊登在新(xin)一期《美國(guo)醫學(xue)(xue)會雜志·內(nei)科學(xue)(xue)卷》(JAMA Internal Medicine)上。
在(zai)該雜志配發的評論文章中,美國哥(ge)倫比(bi)亞大學的艾(ai)爾(er)弗雷德·諾伊(yi)格特博士指(zhi)出,新診斷出的結(jie)腸(chang)癌患者或其(qi)家人經常(chang)詢問,除正常(chang)的醫療方(fang)案(an)外,患者還(huan)應做(zuo)(zuo)些什么。他此前從未推薦過阿司匹林(lin),但準備這么做(zuo)(zuo)。
阿司匹林經水(shui)(shui)(shui)楊(yang)酸乙(yi)酰化而得:在(zai)反(fan)應罐中(zhong)加乙(yi)酐(加料量為水(shui)(shui)(shui)楊(yang)酸總量的(de)0.7889倍),再(zai)加入(ru)三分之二量的(de)水(shui)(shui)(shui)楊(yang)酸,攪拌升溫(wen),在(zai)81~82℃反(fan)應40~60min。降(jiang)溫(wen)至81~82℃保溫(wen)反(fan)應2h。檢(jian)查(cha)游離水(shui)(shui)(shui)楊(yang)酸合格后,降(jiang)溫(wen)至13℃,析出結晶,甩濾,水(shui)(shui)(shui)洗甩干,于65~70℃氣流(liu)干燥(zao),得乙(yi)酰水(shui)(shui)(shui)楊(yang)酸。
阿司匹林治療監測(ce)的主要實(shi)驗室(shi)方法有:血小(xiao)板聚集檢測(ce)、血小(xiao)板指數、尿液(ye)11-脫氫-TXB2檢測(ce)、流式細胞術等。
阿司(si)匹林是最早被應(ying)用于抗栓(shuan)治療的抗血小板藥物,已經(jing)被確立為治療急性心(xin)肌梗(geng)死(AMI),不穩(wen)定(ding)心(xin)絞痛及心(xin)肌梗(geng)死(MI)二期預防的經(jing)典用藥。作用原理是阿司(si)匹林通過與環(huan)氧化酶(cyclooxygenase,COX)中(zhong)的COX-1活(huo)性部位多肽鏈530位絲氨酸殘基(ji)的羥基(ji)發生(sheng)不可(ke)逆的乙(yi)酰化,導致COX失活(huo),繼而阻斷了AA轉化為血栓(shuan)烷A2(TXA2)的途徑,抑制(zhi)PLT聚集。
COXs是(shi)AA生成TXA2和(he)前列腺(xian)素I2(PGI2)過程中的(de)(de)關鍵限速酶,在人(ren)體內有(you)COX-1和(he)COX-2兩種形(xing)式,COX-1是(shi)PLT固有(you)的(de)(de)。臨床(chuang)研究(jiu)表明,對(dui)各種缺血性心腦血管疾病患者以及其他高危人(ren)群短期或長期阿司(si)匹(pi)林治療對(dui)預(yu)防(fang)在隨(sui)后可能(neng)發生的(de)(de)心肌梗死、腦卒中、血管性死亡方面有(you)明確的(de)(de)益處,但在最佳劑(ji)量和(he)阿司(si)匹(pi)林抵抗(kang)問(wen)題上仍(reng)存爭(zheng)議。隨(sui)著對(dui)抗(kang)血小板聚集藥物研究(jiu)的(de)(de)不(bu)斷深入,臨床(chuang)面臨的(de)(de)主要問(wen)題是(shi)確定(ding)抗(kang)血小板聚集藥物的(de)(de)療效和(he)副作用的(de)(de)實(shi)驗室(shi)監(jian)測指標。
①鎮痛作用:主要是(shi)通過抑(yi)制前列(lie)腺素及其他(ta)能使痛覺對機械性(xing)(xing)或化學(xue)性(xing)(xing)刺激敏(min)感的(de)物質(如(ru)緩激肽(tai)、組胺)的(de)合(he)成,屬于外周(zhou)性(xing)(xing)鎮痛藥(yao)。但不(bu)能排除中樞鎮痛(可能作用于下視丘)的(de)可能性(xing)(xing);
②消炎(yan)作(zuo)(zuo)用(yong);確切的(de)(de)機(ji)制(zhi)尚不清楚(chu),可能(neng)由于該品作(zuo)(zuo)用(yong)于炎(yan)癥(zheng)組織,通過(guo)抑制(zhi)前(qian)列腺素或其他能(neng)引(yin)起(qi)炎(yan)性反應的(de)(de)物質(如組胺)的(de)(de)合成而起(qi)消炎(yan)作(zuo)(zuo)用(yong),抑制(zhi)溶酶體酶的(de)(de)釋放及(ji)白細胞活力等也可能(neng)與其有(you)關;
③解(jie)熱(re)作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong):可能通過作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)于(yu)下視丘(qiu)體溫(wen)調節中樞(shu)引起外(wai)周血管擴張(zhang),皮膚血流增(zeng)加、出汗、使散熱(re)增(zeng)加而(er)起解(jie)熱(re)作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong),此種(zhong)中樞(shu)性作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)可能與前列腺素在下視丘(qiu)的合成受到抑制有(you)關;
④抗風(feng)濕作用:該品抗風(feng)濕的機(ji)制,除解熱、鎮痛作用外,主要在于消炎作用;
⑤對血(xue)小板聚集(ji)的(de)抑制作用(yong)(yong):是(shi)通過抑制血(xue)小板的(de)前列腺(xian)素環氧酶(prostaglandin cyclooxygenase)、從而防止血(xue)栓烷(wan)A2(thromboxane A2TXA2)的(de)生成(cheng)而起(qi)作用(yong)(yong)(TXA2可促使血(xue)小板聚集(ji))。此作用(yong)(yong)為(wei)不可逆性。
口(kou)服(fu)(fu)后吸(xi)收迅速(su)(su)、完全。在胃內已開始吸(xi)收,在小(xiao)(xiao)(xiao)腸(chang)上部(bu)可吸(xi)收大(da)(da)(da)部(bu)分(fen)(fen)(fen)。吸(xi)收率與(yu)溶解(jie)度、胃腸(chang)道pH有(you)關。食物可降(jiang)低吸(xi)收速(su)(su)率,但不影響吸(xi)收量(liang)(liang)。腸(chang)溶片劑(ji)吸(xi)收慢。該品與(yu)碳酸氫鈉同服(fu)(fu)吸(xi)收較(jiao)快(kuai)。吸(xi)收后分(fen)(fen)(fen)布于(yu)(yu)各組織(zhi),也(ye)能(neng)滲(shen)入關節(jie)腔、腦脊液(ye)中。阿(a)司(si)(si)匹林(lin)的(de)(de)(de)(de)蛋白(bai)結合(he)(he)率低,但水(shui)(shui)(shui)解(jie)后的(de)(de)(de)(de)水(shui)(shui)(shui)楊酸鹽(yan)蛋白(bai)結合(he)(he)率為(wei)(wei)65~90%。血藥(yao)濃度高時(shi)(shi)(shi)(shi)結合(he)(he)率相應(ying)地降(jiang)低。腎功能(neng)不良(liang)及妊娠時(shi)(shi)(shi)(shi)給合(he)(he)率也(ye)低。半衰期(qi)(qi)為(wei)(wei)15~20小(xiao)(xiao)(xiao)時(shi)(shi)(shi)(shi);水(shui)(shui)(shui)楊酸鹽(yan)的(de)(de)(de)(de)半衰期(qi)(qi)長短取決于(yu)(yu)劑(ji)量(liang)(liang)的(de)(de)(de)(de)大(da)(da)(da)小(xiao)(xiao)(xiao)和(he)尿(niao)(niao)pH,一(yi)次(ci)服(fu)(fu)小(xiao)(xiao)(xiao)劑(ji)量(liang)(liang)時(shi)(shi)(shi)(shi)約為(wei)(wei)2~3小(xiao)(xiao)(xiao)時(shi)(shi)(shi)(shi);大(da)(da)(da)劑(ji)量(liang)(liang)時(shi)(shi)(shi)(shi)可達20小(xiao)(xiao)(xiao)時(shi)(shi)(shi)(shi)以上,反復(fu)用(yong)(yong)藥(yao)時(shi)(shi)(shi)(shi)可達5~18小(xiao)(xiao)(xiao)時(shi)(shi)(shi)(shi)。一(yi)次(ci)口(kou)服(fu)(fu)阿(a)司(si)(si)匹林(lin)0.65g后,在乳汁中的(de)(de)(de)(de)水(shui)(shui)(shui)楊酸鹽(yan)半衰期(qi)(qi)為(wei)(wei)3.8~12.5小(xiao)(xiao)(xiao)時(shi)(shi)(shi)(shi)。該品在胃腸(chang)道、肝及血液(ye)內大(da)(da)(da)部(bu)分(fen)(fen)(fen)很快(kuai)水(shui)(shui)(shui)解(jie)為(wei)(wei)水(shui)(shui)(shui)楊酸鹽(yan),然(ran)后在肝臟(zang)代(dai)(dai)謝(xie)。代(dai)(dai)謝(xie)物主要為(wei)(wei)水(shui)(shui)(shui)楊尿(niao)(niao)酸(salicyluric acid)及葡糖醛酸結合(he)(he)物,小(xiao)(xiao)(xiao)部(bu)分(fen)(fen)(fen)氧化為(wei)(wei)龍膽酸(gentisic acid)。一(yi)次(ci)服(fu)(fu)藥(yao)后1~2小(xiao)(xiao)(xiao)時(shi)(shi)(shi)(shi)達血藥(yao)峰(feng)值。鎮痛、解(jie)熱時(shi)(shi)(shi)(shi)血藥(yao)濃度為(wei)(wei)25~50μg/ml;抗內濕、消(xiao)炎(yan)時(shi)(shi)(shi)(shi)為(wei)(wei)150~300μg/ml。血藥(yao)濃度達穩定狀態所需的(de)(de)(de)(de)時(shi)(shi)(shi)(shi)間隨(sui)每日劑(ji)量(liang)(liang)及血藥(yao)濃度的(de)(de)(de)(de)增(zeng)(zeng)加而增(zeng)(zeng)加,在大(da)(da)(da)劑(ji)量(liang)(liang)用(yong)(yong)藥(yao)(如抗風濕)時(shi)(shi)(shi)(shi)可長達7天(tian)。長期(qi)(qi)大(da)(da)(da)劑(ji)量(liang)(liang)用(yong)(yong)藥(yao)的(de)(de)(de)(de)患者,因藥(yao)物主要代(dai)(dai)謝(xie)途經(jing)已經(jing)飽和(he),劑(ji)量(liang)(liang)微增(zeng)(zeng)即(ji)可導(dao)致血藥(yao)濃度較(jiao)大(da)(da)(da)的(de)(de)(de)(de)改變。該品大(da)(da)(da)部(bu)分(fen)(fen)(fen)以結合(he)(he)的(de)(de)(de)(de)代(dai)(dai)謝(xie)物、小(xiao)(xiao)(xiao)部(bu)分(fen)(fen)(fen)以游(you)離的(de)(de)(de)(de)水(shui)(shui)(shui)楊酸從腎臟(zang)排(pai)(pai)泄(xie)。服(fu)(fu)用(yong)(yong)量(liang)(liang)較(jiao)大(da)(da)(da)時(shi)(shi)(shi)(shi),未經(jing)代(dai)(dai)謝(xie)的(de)(de)(de)(de)水(shui)(shui)(shui)楊酸的(de)(de)(de)(de)排(pai)(pai)泄(xie)量(liang)(liang)增(zeng)(zeng)多。個體間可有(you)很大(da)(da)(da)的(de)(de)(de)(de)差別。尿(niao)(niao)的(de)(de)(de)(de)pH對排(pai)(pai)泄(xie)速(su)(su)度有(you)影響,在堿性尿(niao)(niao)中排(pai)(pai)泄(xie)速(su)(su)度加快(kuai),而且(qie)游(you)離的(de)(de)(de)(de)水(shui)(shui)(shui)楊酸量(liang)(liang)增(zeng)(zeng)多,在酸性尿(niao)(niao)中則相反。
該品可(ke)在(zai)乳汁(zhi)中(zhong)(zhong)排泄,哺乳期婦(fu)女口(kou)服650mg,5~8小(xiao)時(shi)(shi)后(hou)乳汁(zhi)中(zhong)(zhong)藥(yao)物(wu)濃度(du)可(ke)達173~483μg/ml,故(gu)長期大劑量用藥(yao)時(shi)(shi)嬰(ying)兒有可(ke)能產生不良反應。
復(fu)方(fang)阿司(si)匹林(lin)(lin)為一復(fu)方(fang)解(jie)熱(re)鎮(zhen)(zhen)痛藥,其中(zhong)(zhong)阿司(si)匹林(lin)(lin)和非那西丁均具有(you)解(jie)熱(re)鎮(zhen)(zhen)痛作用。阿斯(si)匹林(lin)(lin)能抑(yi)制下丘(qiu)腦(nao)前(qian)列腺素的(de)合成和釋(shi)放,恢復(fu)體溫調(diao)節中(zhong)(zhong)樞感(gan)(gan)受神經(jing)元的(de)正常反應(ying)(ying)性而起(qi)退(tui)熱(re)鎮(zhen)(zhen)痛作用;阿司(si)匹林(lin)(lin)還(huan)通過(guo)抑(yi)制外(wai)周前(qian)列腺素等的(de)合成起(qi)鎮(zhen)(zhen)痛、抗炎(yan)和抗風濕作用,阿司(si)匹林(lin)(lin) 還(huan)有(you)抑(yi)制血小板聚集(ji)作用。咖(ka)啡因(yin)為中(zhong)(zhong)樞神經(jing)興奮藥,能興奮大(da)腦(nao)皮層,提高對外(wai)界的(de)感(gan)(gan)應(ying)(ying)性,并有(you)收(shou)縮腦(nao)血管,加強(qiang)前(qian)兩藥緩解(jie)頭痛的(de)效(xiao)果。急性毒性試驗結果:大(da)鼠經(jing)口(kou)LD50為1500mg/kg;小鼠經(jing)口(kou)LD50為1100mg/kg。
動(dong)物試驗(yan)在(zai)(zai)前 3個月(yue)應(ying)(ying)(ying)用(yong)(yong)該(gai)品可致畸(ji)胎(tai)(tai),如脊椎裂、頭顱(lu)裂、面部(bu)(bu)裂、腿部(bu)(bu)畸(ji)形,以及(ji)中樞神(shen)經系統、內臟和骨骼(ge)的(de)發(fa)育不(bu)全。在(zai)(zai)人(ren)類也(ye)有(you)報(bao)道應(ying)(ying)(ying)用(yong)(yong)該(gai)品后發(fa)生(sheng)胎(tai)(tai)兒(er)缺陷者。此外在(zai)(zai)妊娠(shen)(shen)(shen)后期(qi)(qi)3個月(yue)長(chang)期(qi)(qi)大量應(ying)(ying)(ying)用(yong)(yong)該(gai)品可使妊娠(shen)(shen)(shen)期(qi)(qi)延長(chang),有(you)增(zeng)加過期(qi)(qi)產綜合征及(ji)產前出(chu)血(xue)的(de)危(wei)險(xian)。在(zai)(zai)妊娠(shen)(shen)(shen)最后2周應(ying)(ying)(ying)用(yong)(yong),可增(zeng)加胎(tai)(tai)兒(er)出(chu)血(xue)或(huo)新(xin)生(sheng)兒(er)出(chu)血(xue)的(de)危(wei)險(xian)。在(zai)(zai)妊娠(shen)(shen)(shen)晚期(qi)(qi)長(chang)期(qi)(qi)用(yong)(yong)藥也(ye)有(you)可能使胎(tai)(tai)兒(er)動(dong)脈導管(guan)收縮或(huo)早期(qi)(qi)閉鎖(suo),導致新(xin)生(sheng)兒(er)持續性肺動(dong)脈高壓及(ji)心力衰竭。曾有(you)在(zai)(zai)妊娠(shen)(shen)(shen)晚期(qi)(qi)過量應(ying)(ying)(ying)用(yong)(yong)或(huo)濫用(yong)(yong)增(zeng)加死胎(tai)(tai)或(huo)新(xin)生(sheng)兒(er)死亡(wang)的(de)發(fa)生(sheng)率(可能由于(yu)動(dong)脈導管(guan)閉鎖(suo)、產前出(chu)血(xue)或(huo)體重過低(di))的(de)報(bao)道,但是應(ying)(ying)(ying)用(yong)(yong)一般(ban)治(zhi)療(liao)劑量尚未發(fa)現上述副作用(yong)(yong)。
12歲以(yi)下(xia)兒(er)(er)童可能引(yin)起(qi)(qi)瑞夷綜合癥(zheng)(Reye's syndrome)高(gao)尿(niao)酸血癥(zheng),長期(qi)(qi)使用可引(yin)起(qi)(qi)肝損害。妊娠期(qi)(qi)婦女避免(mian)使用。飲酒者(zhe)服用治療量阿司(si)(si)(si)匹(pi)林(lin),會(hui)引(yin)起(qi)(qi)自發性(xing)(xing)前房出(chu)(chu)血,所以(yi)創傷性(xing)(xing)前房出(chu)(chu)血患(huan)者(zhe)不(bu)宜(yi)用阿司(si)(si)(si)匹(pi)林(lin)。剖腹產或(huo)流產患(huan)者(zhe)禁(jin)用阿司(si)(si)(si)匹(pi)林(lin);阿司(si)(si)(si)匹(pi)林(lin)使6-磷酸葡(pu)萄(tao)糖脫氫酶缺(que)陷的溶血性(xing)(xing)貧血患(huan)者(zhe)的溶血惡化;新生(sheng)(sheng)兒(er)(er)、幼(you)兒(er)(er)和老年人(ren)似對阿司(si)(si)(si)匹(pi)林(lin)影響出(chu)(chu)血特別敏感。治療劑量能使2歲以(yi)下(xia)兒(er)(er)童發生(sheng)(sheng)代謝性(xing)(xing)酸中毒、發熱、過度換(huan)氣(qi)及(ji)大腦癥(zheng)狀。
腸胃出血或腦出血的危險可能會抵消少量服用阿(a)司(si)匹林(lin)所帶來的益處。
研究人員(yuan)分析了(le)居(ju)住在澳大利(li)亞維多(duo)利(li)亞的2萬名年齡為70歲(sui)(sui)到74歲(sui)(sui)之間的老年男性(xing)和婦(fu)女的健康數(shu)據(ju)庫,通過電(dian)腦運(yun)行該數(shu)據(ju)庫,然后把每天服用阿(a)司匹林(lin)的利(li)與弊的臨床(chuang)試驗結果輸入到電(dian)腦中。
通(tong)過計算機模擬研(yan)究發現(xian)(xian),服用(yong)少量阿司匹(pi)(pi)林可預防710名(ming)老年人患心臟病,54名(ming)老年人避(bi)免了中風,但卻有1071名(ming)老年人出(chu)現(xian)(xian)腸(chang)胃出(chu)血,129名(ming)老年人出(chu)現(xian)(xian)腦出(chu)血。不(bu)過,是否服用(yong)阿司匹(pi)(pi)林對他們的壽命則(ze)沒有影(ying)響。
已經有多項研究證實,阿(a)司匹(pi)林有助于(yu)預防可導致(zhi)梗死或中風的血栓的形成,但阿(a)司匹(pi)林的副作用(yong)(yong)之(zhi)一則是,長期服用(yong)(yong)會導致(zhi)出(chu)血,出(chu)血部位(wei)因個人情況而有所不同(tong)。
美(mei)國健康指南推薦:心血管和冠心病高危人(ren)群每天要服(fu)用小劑量的(de)阿司匹(pi)林75至150毫克。而該(gai)項研究則認為(wei),迄今為(wei)止對老年(nian)人(ren)來說,“應該(gai)抵抗這(zhe)種盲目服(fu)用阿司匹(pi)林的(de)誘惑(huo)。
①有出血癥狀的潰瘍病(bing)或(huo)其他(ta)活動性出血時;
②血(xue)(xue)友(you)病(bing)或(huo)血(xue)(xue)小板(ban)減少(shao)癥(zheng)。
③潰瘍(yang)病(bing)或(huo)腐蝕性胃(wei)炎;
④葡萄(tao)糖6磷酸脫氫酶缺陷者(該(gai)品偶見引(yin)起溶血(xue)性貧血(xue));
⑤痛風(該品可影(ying)響其他排尿酸藥的作用,小劑量時可能引起(qi)尿酸滯(zhi)留(liu));
⑥肝(gan)(gan)功能減(jian)退(tui)時可加重肝(gan)(gan)臟(zang)毒(du)性反(fan)應(ying),加重出(chu)血傾(qing)向,肝(gan)(gan)功能不(bu)全(quan)和肝(gan)(gan)硬變患者易出(chu)現腎臟(zang)不(bu)良反(fan)應(ying);
⑦心(xin)功能(neng)不(bu)全或(huo)高(gao)血壓,大量用藥時可(ke)能(neng)引起(qi)心(xin)力衰(shuai)竭(jie)或(huo)肺水腫(zhong);
⑧腎(shen)功(gong)能(neng)衰竭(jie)時可有(you)加重腎(shen)臟毒性(xing)的(de)危險。
強烈提示:
1.有(you)哮(xiao)喘及其他(ta)過敏性反應時
2.對于甲亢危象而(er)引起高熱的(de)病人慎用(yong)
1、對阿司(si)匹林、布洛芬、拿百(bai)疼等藥物過敏者。
2、蠶(can)豆癥患者(zhe),因為(wei)阿司匹(pi)林可(ke)導致(zhi)溶血。
3、有(you)腎病、胃(wei)潰瘍、糖尿(niao)病、痛風癥等的(de)患者,必須得到醫(yi)生的(de)許可(ke)才能服(fu)用。
4、兒童(tong)和(he)青少年,不宜使用阿司(si)匹林(lin)治療傷風感冒。
5、血(xue)友病(bing)病(bing)人或其他出血(xue)傾向者(zhe)不宜(yi)服用。
6、孕婦。
除此之(zhi)外還應(ying)注意,阿司匹林如果和酒精同服會(hui)增加(jia)胃(wei)出(chu)血(xue)危(wei)險(xian),最好(hao)是與食物同服或用水沖(chong)服,以(yi)減少(shao)對(dui)胃(wei)腸的刺激。
阿(a)司(si)匹林一般用(yong)于解(jie)熱鎮痛的(de)劑量較少(shao),不(bu)會引起不(bu)良(liang)反(fan)應,但長(chang)期(qi)大(da)(da)量用(yong)藥則容(rong)易(yi)出現(xian)副作(zuo)用(yong),而大(da)(da)部(bu)分(fen)止痛藥均有阿(a)司(si)匹林。較常見的(de)副作(zuo)用(yong)有惡心、嘔吐(tu)、上腹部(bu)不(bu)適或疼痛,較少(shao)或很少(shao)見的(de)有胃腸道(dao)出血或誘發潰瘍、支氣管痙攣(luan)過敏反(fan)應、皮膚過敏及(ji)肝、腎損害等(deng)。
阿司匹林用途(tu)廣泛,但是很(hen)多人對它的毒副(fu)反(fan)應(ying)有盡不夠了(le)解,而常發生一些問題。這里介紹應(ying)用阿司匹林的注意事項,以達到揚長避短的目的。
一、手術前一周應停用,避免凝血功(gong)能障礙,造成出(chu)血不止(zhi)。
二、飲(yin)酒后不宜用,因為能加劇(ju)胃粘(zhan)膜(mo)屏(ping)障損傷(shang),從而(er)導致胃出血。
三、潮解(jie)后不(bu)宜用,阿司匹林(lin)遇潮分解(jie)成(cheng)水楊酸(suan)與(yu)醋(cu)酸(suan),服后可造成(cheng)不(bu)良反應。
四、凝(ning)血功能障礙者(zhe)避(bi)免使用,如嚴重(zhong)肝損害(hai)、低凝(ning)血酶原血癥、維生素K缺乏(fa)者(zhe)。
五、潰(kui)(kui)瘍病(bing)人不宜使用。患有(you)胃及十二指腸潰(kui)(kui)瘍的病(bing)人服用阿司匹林可導致出血(xue)或穿孔。
六、哮喘病人應(ying)避免使(shi)用,有部(bu)分哮喘患者可在服用阿司匹林后出現過敏反應(ying),如蕁麻疹、喉頭水腫、哮喘大發作(zuo)。
七、孕(yun)婦不宜服用(yong)。孕(yun)后(hou)三個月內服用(yong)可引(yin)起(qi)胎兒異常;定期服用(yong),可致分(fen)娩延期,并有較大出血危險,在分(fen)娩前(qian)2-3周(zhou)應禁用(yong)。
八、不宜長期(qi)大量服用,否(fou)則可引起中毒,出現頭(tou)痛、眩(xuan)暈、惡(e)心、嘔吐(tu)、耳鳴、聽力(li)和視力(li)減退,嚴重(zhong)者酸(suan)堿平衡失調、精神錯(cuo)亂(luan)、昏迷,甚至危及(ji)生命。
九、病毒(du)性感染(ran)伴有發(fa)熱的兒(er)童不宜(yi)使用,有報道(dao),16歲以下的兒(er)童、少年患流感、水(shui)痘或其它病毒(du)性感染(ran),再服用阿(a)司匹林,出現嚴重的肝功能不全合并腦(nao)病癥狀,雖(sui)少見,卻可致死。
不能與阿司匹林同(tong)時服用藥物(wu)
阿(a)司匹林(lin)是防(fang)治(zhi)血栓的常用藥,但是要注意(yi)不可與下(xia)列藥物同(tong)時服(fu)用:
口服降(jiang)(jiang)(jiang)糖(tang)藥:降(jiang)(jiang)(jiang)糖(tang)靈、優降(jiang)(jiang)(jiang)糖(tang)及(ji)氯磺丙脲(niao)等(deng)藥物不宜與阿司匹(pi)林合用,因為(wei)阿司匹(pi)林有降(jiang)(jiang)(jiang)血糖(tang)作用,可緩(huan)解降(jiang)(jiang)(jiang)血糖(tang)藥的代謝和排泄,使(shi)降(jiang)(jiang)(jiang)血糖(tang)作用增強,二者合用會引起低血糖(tang)昏迷。
催眠藥(yao):苯(ben)巴比妥(魯(lu)米(mi)那(nei))和(he)健腦片可(ke)促使藥(yao)酶活性(xing)增強,加(jia)速(su)阿司匹林代謝,降(jiang)低其治(zhi)療(liao)效果。
降血脂藥:消膽(dan)胺不宜與阿司匹(pi)林(lin)合用,否則會形(xing)成(cheng)復合物妨礙藥物吸(xi)收。
利尿藥(yao):利尿藥(yao)與(yu)阿司(si)匹林(lin)(lin)合(he)用會(hui)使藥(yao)物蓄積體內,加重毒性反應;乙(yi)酰唑胺與(yu)阿司(si)匹林(lin)(lin)聯用,可使血藥(yao)濃度增高,引起毒性反應。
消炎(yan)鎮痛(tong)藥(yao)(yao):消炎(yan)痛(tong)、炎(yan)痛(tong)靜(jing)與阿司(si)匹林(lin)合用易導致胃出血;藥(yao)(yao)如非甾體(ti)鎮痛(tong)布洛芬和阿司(si)匹林(lin)同用可能引起胃腸(chang)道出血。
抗痛(tong)風(feng)藥:丙(bing)磺(huang)舒(shu)、保泰(tai)松和苯磺(huang)唑(zuo)酮的治療(liao)作(zuo)用,可(ke)能(neng)被阿司匹林拮抗,導致痛(tong)風(feng)病發作(zuo),不宜聯用。
維(wei)生素:阿司匹林能(neng)減(jian)少維(wei)生素C在腸內吸收,促(cu)其(qi)排泄(xie),降低療效;維(wei)生素B1能(neng)促(cu)進阿司匹林分解,加重對胃(wei)黏膜的刺激。
激(ji)素:長期使用強的(de)松、地塞米松、強的(de)松龍會引起胃、十二指腸(chang),甚(shen)至食管(guan)和(he)大腸(chang)消(xiao)化(hua)道潰瘍(yang),阿斯匹(pi)林可加重這種不良反應,因(yin)此不宜同服。
由(you)于單體(ti)(ti)的(de)(de)(de)(de)阿司(si)匹(pi)(pi)林(lin)在人體(ti)(ti)的(de)(de)(de)(de)作用效(xiao)果不是(shi)很(hen)持(chi)久,隨(sui)著醫藥工業的(de)(de)(de)(de)發(fa)展(zhan)人們將(jiang)阿司(si)匹(pi)(pi)林(lin)及其他水(shui)楊酸衍生物(wu)(wu)與聚乙烯醇、醋酸纖維素(su)等含羥(qian)基聚合物(wu)(wu)進行(xing)熔融(rong)酯化,使(shi)聚乙烯醇、醋酸纖維素(su)等聚合物(wu)(wu)攜帶乙酰水(shui)楊酸的(de)(de)(de)(de)酸酐。當聚合物(wu)(wu)進入人體(ti)(ti)后在胃酸的(de)(de)(de)(de)作用下緩(huan)慢水(shui)解(jie),產生大量的(de)(de)(de)(de)阿司(si)匹(pi)(pi)林(lin),由(you)于水(shui)解(jie)過程速率(lv)較慢所以(yi)阿司(si)匹(pi)(pi)林(lin)的(de)(de)(de)(de)作用效(xiao)果更具(ju)有持(chi)續性。
阿(a)(a)司(si)(si)匹林的(de)(de)羧基(ji)與聚乙(yi)烯醇(chun)的(de)(de)醇(chun)羥基(ji)發生酯化反應,脫去一(yi)分子(zi)的(de)(de)水就可以(yi)得到聚合(he)物,而聚乙(yi)烯醇(chun)是一(yi)個高(gao)分子(zi)的(de)(de)長(chang)鏈,上面有多個醇(chun)羥基(ji),因此(ci)就可以(yi)攜(xie)帶多個乙(yi)酰水楊酸的(de)(de)酸酐,提高(gao)阿(a)(a)司(si)(si)匹林的(de)(de)藥效。
通過這(zhe)種(zhong)方(fang)法得到的大分子(zi)化合(he)物抗炎(yan)性和解熱止(zhi)痛性比游離的阿司匹林更為長效。這(zhe)對(dui)醫(yi)學有很大的推進作用。
阿司匹林在花(hua)木(mu)栽培(pei)中,有(you)(you)很多的妙用(yong),因為阿司匹林在水中能夠分解成水楊酸(suan)和醋酸(suan),水楊酸(suan)具有(you)(you)抗菌消炎和防(fang)腐的作(zuo)用(yong),醋酸(suan)能抑制(zhi)乙醇酸(suan)氧(yang)化酶的生(sheng)物(wu)活(huo)性,提(ti)(ti)高花(hua)木(mu)的光(guang)合作(zuo)用(yong),增加光(guang)合產物(wu)。用(yong)在花(hua)木(mu)栽培(pei)中不僅可(ke)以提(ti)(ti)高成活(huo)率,還促使生(sheng)長(chang)健壯(zhuang)、提(ti)(ti)高抗逆性、提(ti)(ti)高樹樁(zhuang)成活(huo)率、延(yan)長(chang)插(cha)花(hua)壽命等。下面就(jiu)介紹一下具體(ti)的操作(zuo)方法:
用500毫克/千克的(de)(de)阿(a)司(si)匹林溶液噴灑花木(mu)莖(jing)干(gan)、枝葉,能夠(gou)減(jian)少植(zhi)株體內水(shui)分(fen)(fen)蒸(zheng)騰(teng),提高花木(mu)抵御干(gan)旱(han)環境(jing)的(de)(de)能力(li)。結(jie)合澆水(shui),澆灌或噴灑阿(a)司(si)匹林(1千克水(shui)溶解(jie)1片(pian)),可(ke)促進葉片(pian)氣孔的(de)(de)閉合,減(jian)少葉片(pian)水(shui)分(fen)(fen)的(de)(de)蒸(zheng)騰(teng)散失,減(jian)少高溫灼傷,提高花木(mu)抗旱(han)、抗寒能力(li)。
用阿(a)司匹(pi)(pi)林處(chu)理樹樁盆景,可使樹樁提前發芽,提高成活率,縮短養(yang)坯時間。方法(fa)是(shi):在植(zhi)物(wu)休眠階段挖采樹樁,挖掘時盡量減(jian)少創(chuang)(chuang)面,多保留須根(gen)(gen),同時將病根(gen)(gen)、枯枝、廢(fei)枝去掉,較粗根(gen)(gen)系(xi)的(de)創(chuang)(chuang)面用鋸鋸平,細(xi)枝用果枝剪剪平,放入5%左右的(de)阿(a)司匹(pi)(pi)林溶(rong)液(ye)中浸泡3-5小時,盆土用河沙、田園土、木(mu)屑按4:5:1的(de)比例配制,上盆后(hou)將土踏實,用5%的(de)阿(a)司匹(pi)(pi)林溶(rong)液(ye)作為定(ding)根(gen)(gen)水(shui)澆灌(guan),最后(hou)放于遮陽處(chu)。
阿司(si)匹(pi)林(lin)具有使葉片氣孔關閉和(he)防(fang)止(zhi)傷口產生茉莉酸的作用,用0.03%的阿司(si)匹(pi)林(lin)溶液進行插花,能夠延(yan)緩鮮(xian)花凋謝枯萎時間,使鮮(xian)花保(bao)鮮(xian)時間延(yan)長7-10天。
花(hua)木在(zai)生長發育過程(cheng)中(zhong),用300-500毫克/千克的阿司匹(pi)林溶(rong)液每隔7-15天澆灌根系1次,可促使花(hua)木枝葉生長健(jian)壯,葉片肥厚,果(guo)實增大,花(hua)朵艷(yan)麗,增強觀賞性。
利用這些巧妙方法,一(yi)定(ding)會(hui)使你(ni)的花(hua)卉(hui)不僅長的好,而且也很漂亮。
2010版中國藥典修訂內容阿司匹(pi)林
書頁號:中國藥(yao)典2005版-283
【修訂】
游離水楊酸照高效液(ye)相色譜法(附錄(lu)Ⅴ D)測定。
色譜條件與(yu)系統適用(yong)性試驗用(yong)十(shi)八烷基硅烷鍵合硅膠(jiao)為填充劑(ji);以乙腈(jing)-四氫呋(fu)喃-冰醋酸(suan)-水(shui)(shui)(20:5:5:70)為流動相;檢測波(bo)長為303nm。理(li)論板(ban)數按水(shui)(shui)楊(yang)酸(suan)峰計算(suan)不低于5000,阿司匹(pi)林主峰與(yu)水(shui)(shui)楊(yang)酸(suan)主峰分離度應符合要求。
供試品溶(rong)液的制備取該品約100mg,精密稱(cheng)定,置10ml量(liang)瓶中(zhong),加1%冰(bing)醋酸甲醇溶(rong)液適量(liang),振搖使溶(rong)解,并稀釋至刻度(du),搖勻,即(ji)得(臨用前新配)。
對照品溶(rong)液的制備(bei)取水楊酸對照品約10mg,精(jing)密(mi)稱定,置100ml量(liang)(liang)瓶中,加(jia)1%冰醋酸甲醇溶(rong)液適(shi)量(liang)(liang)使溶(rong)解(jie),并稀(xi)釋(shi)至刻度,搖勻;精(jing)密(mi)量(liang)(liang)取5ml,置50ml量(liang)(liang)瓶中,用1%冰醋酸甲醇溶(rong)液稀(xi)釋(shi)至刻度,搖勻,即(ji)得。
測定法(fa)立即精密量取供試品(pin)溶(rong)(rong)(rong)液、對照品(pin)溶(rong)(rong)(rong)液各10μl,分別注入液相色(se)譜儀,記(ji)錄色(se)譜圖。供試品(pin)溶(rong)(rong)(rong)液色(se)譜圖中如顯水楊(yang)酸色(se)譜峰,按外標法(fa)以峰面(mian)積計算供試品(pin)中水楊(yang)酸含(han)量,含(han)水楊(yang)酸不得過0.1%。
【增訂】
有(you)關(guan)物質照(zhao)高(gao)效液(ye)相色譜法(附(fu)錄(lu)Ⅴ D)測(ce)定。
色譜條件與系(xi)統適用(yong)性試驗用(yong)十八烷基硅(gui)烷鍵合硅(gui)膠為(wei)填充劑,以(yi)乙(yi)腈-四(si)氫呋喃(nan)-冰醋酸-水(shui)(20:5:5:70)為(wei)流動(dong)相A,乙(yi)腈為(wei)流動(dong)相B,按下表進行線性梯度洗脫(tuo);檢測波長為(wei)276nm。阿(a)司匹林(lin)峰(feng)的(de)保(bao)留時(shi)間約為(wei)8分(fen)鐘,理論板數按阿(a)司匹林(lin)峰(feng)計算不低于5000,阿(a)司匹林(lin)峰(feng)與水(shui)楊酸峰(feng)分(fen)離度應符(fu)合要求。
測定法取該品(pin)約(yue)0.1g,即得(de)供試品(pin)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye);精(jing)密(mi)量取供試品(pin)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)1ml,置(zhi)200ml量瓶中(zhong),用1%冰醋酸(suan)甲醇溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)稀釋至(zhi)刻度(du)(du),搖勻(yun),即得(de)對(dui)(dui)照(zhao)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye);精(jing)密(mi)量取對(dui)(dui)照(zhao)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)10ml,置(zhi)100ml量瓶中(zhong),用1%冰醋酸(suan)甲醇溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)稀釋至(zhi)刻度(du)(du),搖勻(yun),即得(de)靈(ling)(ling)敏度(du)(du)試驗(yan)(yan)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)。分別精(jing)密(mi)量取供試品(pin)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)、對(dui)(dui)照(zhao)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)、靈(ling)(ling)敏度(du)(du)試驗(yan)(yan)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)及(ji)水楊(yang)酸(suan)檢查項下(xia)的(de)水楊(yang)酸(suan)對(dui)(dui)照(zhao)品(pin)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)各10μl,注入(ru)液(ye)(ye)(ye)相色譜儀,記(ji)錄(lu)色譜圖。供試品(pin)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)色譜圖中(zhong)如顯雜質峰(feng)(feng),除小于靈(ling)(ling)敏度(du)(du)試驗(yan)(yan)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)中(zhong)阿司匹林主(zhu)峰(feng)(feng)面積的(de)單(dan)個雜質峰(feng)(feng)、溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)劑峰(feng)(feng)及(ji)水楊(yang)酸(suan)峰(feng)(feng)不(bu)計外,其余(yu)各雜質峰(feng)(feng)面積的(de)和不(bu)得(de)大于對(dui)(dui)照(zhao)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)主(zhu)峰(feng)(feng)峰(feng)(feng)面積(0.5%)。
干燥(zao)失(shi)重(zhong)(zhong)取該品,置五氧化二磷干燥(zao)器中減壓干燥(zao)至恒重(zhong)(zhong),減失(shi)重(zhong)(zhong)量不得過0.5%(附錄Ⅷ L)。