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結(jie)核(he)(he)分枝桿菌(jun)(jun)（M.tuberculosis），俗稱結(jie)核(he)(he)桿菌(jun)(jun)（tubercle bacillus），是引起結(jie)核(he)(he)病(bing)的(de)病(bing)原體(ti)。1882年由德國細菌(jun)(jun)學(xue)家郭霍（Robert Koch，1843-1910）發(fa)現(xian)并(bing)證明(ming)為人類結(jie)核(he)(he)病(bing)的(de)病(bing)原菌(jun)(jun)，該(gai)菌(jun)(jun)可侵犯全(quan)身(shen)各器(qi)官，但以引起肺結(jie)核(he)(he)最多(duo)見。結(jie)核(he)(he)病(bing)是一(yi)種古老的(de)疾(ji)病(bing)，全(quan)球(qiu)廣泛(fan)分布，是細菌(jun)(jun)感染性疾(ji)病(bing)致死的(de)首(shou)位(wei)原因。

結核桿(gan)(gan)菌是需氧菌，生長緩慢(man)，但它(ta)對干燥、冷、酸、堿等抵抗力也很強，在陽光直射下，痰中結核桿(gan)(gan)菌需要經過2～7小時才會被殺死(si)。

簡介

結(jie)核(he)(he)分枝桿菌(jun)(jun)(jun)（M. tuberculosis）簡稱為結(jie)核(he)(he)桿菌(jun)(jun)(jun)（tubercle bacilli），是(shi)人類(lei)結(jie)核(he)(he)病的(de)病原體。是(shi)專(zhuan)性需氧的(de)一類(lei)細(xi)菌(jun)(jun)(jun)，抗(kang)酸染(ran)色陽(yang)性。無鞭毛，有(you)菌(jun)(jun)(jun)毛，有(you)微(wei)莢膜但不形成芽孢，其細(xi)菌(jun)(jun)(jun)壁(bi)既沒有(you)革(ge)蘭陽(yang)性菌(jun)(jun)(jun)的(de)磷壁(bi)酸，也沒有(you)革(ge)蘭陰性菌(jun)(jun)(jun)的(de)脂多糖(tang)。德國細(xi)菌(jun)(jun)(jun)學家(jia)郭霍（Robert Koch，1843-1910）于1882年(nian)發現并證明為人類(lei)結(jie)核(he)(he)病的(de)病原菌(jun)(jun)(jun)。該菌(jun)(jun)(jun)感染(ran)人體導致的(de)結(jie)核(he)(he)病是(shi)嚴重(zhong)影(ying)響(xiang)人類(lei)生命健康(kang)的(de)一種(zhong)傳(chuan)染(ran)病，經(jing)過與(yu)其幾個世紀的(de)抗(kang)爭后逐漸得到控制，但近年(nian)來由于多種(zhong)因素的(de)影(ying)響(xiang)，該疾病變得日趨(qu)嚴重(zhong)。

研究歷史

1882年(nian)(nian)，德國細菌(jun)(jun)學家郭霍（Robert Koch，1843-1910）首先發(fa)現(xian)并(bing)證明結(jie)核分(fen)(fen)枝桿(gan)菌(jun)(jun)是(shi)結(jie)核病(bing)(bing)的(de)(de)(de)病(bing)(bing)原菌(jun)(jun)。本(ben)菌(jun)(jun)可(ke)侵犯全(quan)(quan)身各組織器(qi)官，但(dan)以(yi)肺部感(gan)(gan)染(ran)最多見。結(jie)核病(bing)(bing)嚴重影響人(ren)(ren)(ren)類(lei)健康和(he)生(sheng)命，人(ren)(ren)(ren)類(lei)與之斗爭(zheng)了(le)許多世紀。在(zai)17-18世紀的(de)(de)(de)歐洲，結(jie)核病(bing)(bing)被稱為(wei)(wei)"白色瘟疫(yi)"，幾乎100%的(de)(de)(de)歐洲人(ren)(ren)(ren)被感(gan)(gan)染(ran)，25%的(de)(de)(de)歐洲人(ren)(ren)(ren)死亡(wang)。隨著抗結(jie)核藥物(wu)的(de)(de)(de)不斷發(fa)展(zhan)和(he)衛生(sheng)生(sheng)活狀(zhuang)況的(de)(de)(de)改善，結(jie)核的(de)(de)(de)發(fa)病(bing)(bing)率和(he)死亡(wang)率曾一度大幅下降。20世紀90年(nian)(nian)代以(yi)來，由于艾滋病(bing)(bing)和(he)結(jie)核分(fen)(fen)枝桿(gan)菌(jun)(jun)耐(nai)藥菌(jun)(jun)株的(de)(de)(de)出現(xian)、免疫(yi)抑制劑的(de)(de)(de)應用、吸毒、貧困(kun)及人(ren)(ren)(ren)口流動等因素(su)，全(quan)(quan)球(qiu)范(fan)圍內(nei)結(jie)核病(bing)(bing)的(de)(de)(de)疫(yi)情驟然惡化。結(jie)核病(bing)(bing)成為(wei)(wei)首要的(de)(de)(de)再現(xian)傳染(ran)病(bing)(bing)，成為(wei)(wei)了(le)全(quan)(quan)球(qiu)尤其是(shi)發(fa)展(zhan)中國家最為(wei)(wei)嚴重的(de)(de)(de)全(quan)(quan)球(qiu)性衛生(sheng)問題。全(quan)(quan)世界約(yue)有(you)1/3的(de)(de)(de)人(ren)(ren)(ren)感(gan)(gan)染(ran)結(jie)核分(fen)(fen)枝桿(gan)菌(jun)(jun)，每年(nian)(nian)有(you)900萬的(de)(de)(de)新病(bing)(bing)例出現(xian)，有(you)200萬人(ren)(ren)(ren)死于該疾病(bing)(bing)。

生物學性狀

形態與染色

結核分枝桿(gan)菌(jun)為(wei)細(xi)長略帶彎曲的(de)(de)(de)桿(gan)菌(jun)，大(da)小1～4X0.4μm。牛分枝桿(gan)菌(jun)則(ze)比較粗短。分枝桿(gan)菌(jun)屬的(de)(de)(de)細(xi)菌(jun)細(xi)胞壁脂質含量較高，約占(zhan)干重的(de)(de)(de)60%，大(da)量分枝菌(jun)酸(suan)（mycolic acid）包圍在肽聚糖層的(de)(de)(de)外面，可影響染(ran)(ran)料的(de)(de)(de)穿(chuan)入(ru)。分枝桿(gan)菌(jun)一般用(yong)齊尼（Ziehl-Neelsen）抗酸(suan)染(ran)(ran)色法，以5%石炭(tan)酸(suan)復紅加(jia)溫(wen)染(ran)(ran)色后可以染(ran)(ran)上，但用(yong)3%鹽酸(suan)乙醇(chun)不易(yi)脫色。若再加(jia)用(yong)美藍復染(ran)(ran)，則(ze)分枝桿(gan)菌(jun)呈紅色，而其他細(xi)菌(jun)和背景中的(de)(de)(de)物質為(wei)藍色。本菌(jun)無芽(ya)孢(bao)、無鞭毛。

結(jie)核分(fen)枝桿菌(jun)在體(ti)內外經青霉素、環絲氨酸或(huo)(huo)溶菌(jun)酶誘導可(ke)影響(xiang)細(xi)(xi)胞壁中肽聚(ju)糖(tang)的(de)合(he)(he)成，異(yi)煙(yan)肼影響(xiang)分(fen)枝菌(jun)酸的(de)合(he)(he)成，巨噬(shi)細(xi)(xi)胞吞噬(shi)結(jie)核分(fen)枝桿菌(jun)后溶菌(jun)酶的(de)作用可(ke)破壞肽聚(ju)糖(tang)，均可(ke)導致其變為(wei)L型細(xi)(xi)菌(jun)，呈顆(ke)粒(li)狀(zhuang)或(huo)(huo)絲狀(zhuang)。異(yi)煙(yan)肼影響(xiang)分(fen)枝菌(jun)酸的(de)合(he)(he)成，可(ke)變為(wei)抗酸染色陰性(xing)(xing)。這種形態(tai)多形染色多變在肺(fei)內外結(jie)核感(gan)染標本中常能(neng)(neng)見到。臨床結(jie)核性(xing)(xing)冷膿瘍(yang)和痰標本中甚至還可(ke)見有非抗酸性(xing)(xing)革蘭陽性(xing)(xing)顆(ke)粒(li)，過去(qu)稱為(wei)Much顆(ke)粒(li)。該顆(ke)粒(li)在體(ti)內或(huo)(huo)細(xi)(xi)胞培養中能(neng)(neng)返回為(wei)抗酸性(xing)(xing)桿菌(jun)，故亦為(wei)L型細(xi)(xi)菌(jun)。

培養特性

專(zhuan)性需氧。最適溫度為(wei)37℃，低于(yu)30℃不(bu)生長(chang)(chang)。結核分(fen)(fen)枝(zhi)桿菌細(xi)胞壁的(de)脂質含(han)量較高，影(ying)響(xiang)營養(yang)物(wu)質的(de)吸收，故生長(chang)(chang)緩慢。結核菌在(zai)含(han)氧40%~50%并(bing)有5%~10%CO2和(he)溫度為(wei)36℃±5℃，合適PH值為(wei)6.8~7.2的(de)條件(jian)下生長(chang)(chang)旺盛。在(zai)一般(ban)培養(yang)基中每分(fen)(fen)裂1代需時(shi)18～24小(xiao)時(shi)，營養(yang)豐富時(shi)只需5小(xiao)時(shi)。

初(chu)次(ci)分離需要營養(yang)豐富的培(pei)養(yang)基。常用的有羅氏（Lowenstein-Jensen）固體培(pei)養(yang)基，內含蛋(dan)黃(huang)(huang)、甘油(you)、馬鈴薯、無機鹽(yan)和(he)孔(kong)(kong)雀綠等(deng)。孔(kong)(kong)雀綠可(ke)抑制雜菌(jun)(jun)生長(chang)，便于分離和(he)長(chang)期培(pei)養(yang)。蛋(dan)黃(huang)(huang)含脂(zhi)質生長(chang)因子，能刺激生長(chang)。根(gen)據接種(zhong)菌(jun)(jun)多少，一(yi)般2～4周可(ke)見菌(jun)(jun)落生長(chang)。菌(jun)(jun)落呈顆粒(li)、結(jie)節或花菜狀，乳白色或米黃(huang)(huang)色，不(bu)透明。在液(ye)體培(pei)養(yang)基中可(ke)能由于接觸營養(yang)面(mian)大，細菌(jun)(jun)生長(chang)較為(wei)迅速。一(yi)般1～2周即可(ke)生長(chang)。臨床標本(ben)檢查(cha)液(ye)體培(pei)養(yang)比固體培(pei)養(yang)的陽(yang)性率高數倍(bei)。

生化反應

結(jie)(jie)(jie)核分(fen)(fen)(fen)枝(zhi)桿(gan)(gan)菌(jun)不(bu)發酵糖類。與牛分(fen)(fen)(fen)枝(zhi)桿(gan)(gan)菌(jun)的區別在于結(jie)(jie)(jie)核分(fen)(fen)(fen)枝(zhi)桿(gan)(gan)菌(jun)可合成煙酸(suan)和還原硝酸(suan)鹽，而牛分(fen)(fen)(fen)枝(zhi)桿(gan)(gan)菌(jun)不(bu)能。熱觸(chu)(chu)酶試(shi)驗(yan)對(dui)區別結(jie)(jie)(jie)核分(fen)(fen)(fen)枝(zhi)桿(gan)(gan)菌(jun)與非(fei)(fei)結(jie)(jie)(jie)核分(fen)(fen)(fen)枝(zhi)桿(gan)(gan)菌(jun)有重要意義。結(jie)(jie)(jie)核分(fen)(fen)(fen)枝(zhi)桿(gan)(gan)菌(jun)大(da)(da)多(duo)數(shu)觸(chu)(chu)酶試(shi)驗(yan)陽(yang)性，而熱觸(chu)(chu)酶試(shi)驗(yan)陰(yin)性； 非(fei)(fei)結(jie)(jie)(jie)核分(fen)(fen)(fen)枝(zhi)桿(gan)(gan)菌(jun)則大(da)(da)多(duo)數(shu)兩(liang)種試(shi)驗(yan)均陽(yang)性。熱觸(chu)(chu)酶試(shi)驗(yan)檢查方法(fa)是將濃的細菌(jun)懸液置(zhi)68℃水浴(yu)加溫20分(fen)(fen)(fen)鐘，然后再加H2O2。觀察(cha)是否產生氣泡，有氣泡者為(wei)陽(yang)性。

抵抗力

結(jie)(jie)核(he)分(fen)枝(zhi)桿菌(jun)對乙(yi)醇敏感，在70%乙(yi)醇中2分(fen)鐘死亡。此(ci)外，菌(jun)體(ti)(ti)脂質可(ke)防(fang)止菌(jun)體(ti)(ti)水分(fen)丟(diu)失(shi)，故(gu)對干(gan)燥的(de)抵抗(kang)力特別強。粘附(fu)在塵埃上保持傳染性8～10d，在干(gan)燥痰內可(ke)存活6～8個(ge)月。結(jie)(jie)核(he)分(fen)枝(zhi)桿菌(jun)對濕熱(re)敏感，在液體(ti)(ti)中加熱(re)62～63℃ 15分(fen)鐘或(huo)煮沸即被殺(sha)死。結(jie)(jie)核(he)分(fen)枝(zhi)桿菌(jun)對紫外線敏感。直接日光(guang)照射數小時可(ke)被殺(sha)死，可(ke)用于(yu)結(jie)(jie)核(he)患者(zhe)衣(yi)服、書籍(ji)等的(de)消毒。

結核(he)分枝桿菌(jun)對(dui)酸（3%HCl或(huo)(huo)6%H2SO4）或(huo)(huo)堿（4%NaOH）有抵抗力，15分鐘(zhong)不受影響(xiang)。可在分離培養時用于處理有雜菌(jun)污染的標(biao)本(ben)和消化(hua)標(biao)本(ben)中的粘稠(chou)物質。結核(he)分枝桿菌(jun)對(dui)1：13000孔雀綠(lv)有抵抗力，加在培養基中可抑制雜菌(jun)生長。

變異性

結(jie)核分(fen)枝(zhi)桿菌可發生形態、菌落、毒力、免疫原性和耐藥性等變異。卡介苗（BCG）就是Calmette和Guerin（1908）將牛結(jie)核分(fen)枝(zhi)桿菌在含(han)甘油(you)、膽(dan)汁、馬鈴(ling)薯(shu)的培養(yang)基中經13年230次傳代而獲得的減毒活疫苗株，現廣泛用于預防接種。

致病性

結核分枝桿菌(jun)(jun)不產(chan)生內(nei)、外毒(du)素。其致病性可能(neng)與細菌(jun)(jun)在組織細胞內(nei)大量繁殖引(yin)起(qi)的炎癥(zheng)，菌(jun)(jun)體(ti)成(cheng)分和(he)代謝物質的毒(du)性以及機體(ti)對菌(jun)(jun)體(ti)成(cheng)分產(chan)生的免疫損(sun)傷有(you)關(guan)。

致病物質

1.莢(jia)(jia)膜(mo)(mo)　莢(jia)(jia)膜(mo)(mo)的(de)(de)(de)(de)主(zhu)要成分(fen)(fen)(fen)(fen)(fen)為多糖，部分(fen)(fen)(fen)(fen)(fen)脂(zhi)質(zhi)和蛋白質(zhi)。其對(dui)結(jie)(jie)(jie)核(he)(he)分(fen)(fen)(fen)(fen)(fen)枝(zhi)桿(gan)(gan)菌(jun)的(de)(de)(de)(de)作用有：①莢(jia)(jia)膜(mo)(mo)能與(yu)吞(tun)噬細胞(bao)表面的(de)(de)(de)(de)補體(ti)受(shou)體(ti)3（CR3）結(jie)(jie)(jie)合，有助(zhu)于結(jie)(jie)(jie)核(he)(he)分(fen)(fen)(fen)(fen)(fen)枝(zhi)桿(gan)(gan)菌(jun)在宿主(zhu)細胞(bao)上的(de)(de)(de)(de)粘附與(yu)入(ru)侵；②莢(jia)(jia)膜(mo)(mo)中有多種(zhong)酶可(ke)降解宿主(zhu)組織(zhi)中的(de)(de)(de)(de)大分(fen)(fen)(fen)(fen)(fen)子(zi)物(wu)(wu)質(zhi)，供入(ru)侵的(de)(de)(de)(de)結(jie)(jie)(jie)核(he)(he)分(fen)(fen)(fen)(fen)(fen)枝(zhi)桿(gan)(gan)菌(jun)繁殖所需的(de)(de)(de)(de)營養(yang)；③莢(jia)(jia)膜(mo)(mo)能防止宿主(zhu)的(de)(de)(de)(de)有害(hai)物(wu)(wu)質(zhi)進(jin)入(ru)結(jie)(jie)(jie)核(he)(he)分(fen)(fen)(fen)(fen)(fen)枝(zhi)桿(gan)(gan)菌(jun)，甚至如小分(fen)(fen)(fen)(fen)(fen)子(zi)NaOH也不易進(jin)入(ru)。故結(jie)(jie)(jie)核(he)(he)標本用4%NaOH消化時(shi)，一般細菌(jun)很快殺死，但(dan)結(jie)(jie)(jie)核(he)(he)分(fen)(fen)(fen)(fen)(fen)枝(zhi)桿(gan)(gan)菌(jun)可(ke)耐受(shou)數十分(fen)(fen)(fen)(fen)(fen)鐘。結(jie)(jie)(jie)核(he)(he)分(fen)(fen)(fen)(fen)(fen)枝(zhi)桿(gan)(gan)菌(jun)入(ru)侵后莢(jia)(jia)膜(mo)(mo)還(huan)可(ke)抑制吞(tun)噬體(ti)與(yu)溶酶體(ti)的(de)(de)(de)(de)融(rong)合。

2．脂(zhi)(zhi)(zhi)質(zhi)　據實(shi)驗(yan)研究細菌(jun)毒力可(ke)能(neng)與其所含復雜的(de)脂(zhi)(zhi)(zhi)質(zhi)成分(fen)(fen)有關(guan)(guan)，特別是糖(tang)脂(zhi)(zhi)(zhi)更為(wei)重要(yao)。①索狀因子：是分(fen)(fen)枝(zhi)菌(jun)酸(suan)和(he)海藻糖(tang)結合的(de)一種糖(tang)脂(zhi)(zhi)(zhi)。能(neng)使(shi)細菌(jun)在液體培養基中呈蜿(wan)蜒索狀排列。此因子與結核(he)分(fen)(fen)枝(zhi)桿菌(jun)毒力密(mi)切相關(guan)(guan)。它能(neng)破(po)壞細胞(bao)線粒體膜(mo)，影響細胞(bao)呼(hu)吸，抑制白細胞(bao)游走和(he)引起慢性肉芽腫。若將其從細菌(jun)中提出(chu)，則細菌(jun)喪(sang)失毒力。②磷脂(zhi)(zhi)(zhi)：能(neng)促(cu)使(shi)單(dan)核(he)細胞(bao)增生，并使(shi)炎癥灶中的(de)巨噬細胞(bao)轉變為(wei)類(lei)上皮(pi)細胞(bao)，從而(er)形成結核(he)結節。③硫酸(suan)腦(nao)苷脂(zhi)(zhi)(zhi)（sulfatide）：可(ke)抑制吞噬細胞(bao)中吞噬體與溶酶體的(de)結合，使(shi)結核(he)分(fen)(fen)枝(zhi)桿菌(jun)能(neng)在吞噬細胞(bao)中長期存活。④蠟(la)質(zhi)D：是一種肽糖(tang)脂(zhi)(zhi)(zhi)和(he)分(fen)(fen)枝(zhi)菌(jun)酸(suan)的(de)復合物，可(ke)從有毒株(zhu)或卡介苗中用(yong)甲醇提出(chu)，具有佐(zuo)劑作用(yong)，可(ke)激發機體產生遲發型超敏反(fan)應。

3.蛋白質　結(jie)(jie)(jie)核分枝桿菌含有大量蛋白質，作為毒(du)力因子與細菌致病性有關。結(jie)(jie)(jie)核菌素是菌體蛋白的主要成分，和(he)蠟(la)質D結(jie)(jie)(jie)合后(hou)能使機(ji)體發生超敏反應(ying)，引起組織壞死和(he)全身中毒(du)癥狀，并在(zai)形成結(jie)(jie)(jie)核結(jie)(jie)(jie)節中發揮一定(ding)作用。

所致疾病

結(jie)(jie)(jie)核(he)分枝桿菌可(ke)(ke)通過(guo)呼吸道、消化道或皮膚損傷侵入易感機(ji)體(ti)，引起(qi)多種組織器官(guan)的結(jie)(jie)(jie)核(he)病(bing)，其中以通過(guo)呼吸道引起(qi)肺結(jie)(jie)(jie)核(he)為(wei)最多。結(jie)(jie)(jie)核(he)分枝桿菌可(ke)(ke)通過(guo)飛(fei)沫微(wei)滴或含菌塵(chen)埃的吸入，故肺結(jie)(jie)(jie)核(he)較為(wei)多見。

1.肺內感(gan)染⑴原(yuan)發(fa)感(gan)染：多發(fa)生(sheng)于兒童。多表現為低(di)熱，盜汗，少量(liang)(liang)咯血(xue)等癥狀。肺泡(pao)中有大(da)量(liang)(liang)巨噬(shi)細(xi)胞(bao)(bao)，少數活(huo)的(de)(de)(de)結(jie)核(he)(he)分(fen)枝桿菌(jun)(jun)進(jin)入肺泡(pao)即被巨噬(shi)細(xi)胞(bao)(bao)吞噬(shi)。由于該(gai)菌(jun)(jun)有大(da)量(liang)(liang)脂質，可(ke)抵抗溶(rong)菌(jun)(jun)酶而繼(ji)續繁(fan)殖(zhi)，使巨噬(shi)細(xi)胞(bao)(bao)遭(zao)受(shou)破壞，釋放出的(de)(de)(de)大(da)量(liang)(liang)菌(jun)(jun)在(zai)肺泡(pao)內引(yin)起(qi)炎癥，稱(cheng)為原(yuan)發(fa)灶。初次感(gan)染的(de)(de)(de)機(ji)體因缺(que)乏特(te)異(yi)性免(mian)疫，結(jie)核(he)(he)分(fen)枝桿菌(jun)(jun)常經淋(lin)巴(ba)管到達肺門(men)淋(lin)巴(ba)結(jie)，引(yin)起(qi)肺門(men)淋(lin)巴(ba)結(jie)腫大(da)和導(dao)致(zhi)淋(lin)巴(ba)管炎，三者稱(cheng)為原(yuan)發(fa)綜合征。其中少數患者因免(mian)疫低(di)下，可(ke)經血(xue)和淋(lin)巴(ba)系統，播散至骨(gu)、關節(jie)、腎、腦膜及其他部位(wei)引(yin)起(qi)相應(ying)的(de)(de)(de)結(jie)核(he)(he)病(bing)。90%以上(shang)的(de)(de)(de)原(yuan)發(fa)感(gan)染形(xing)成纖維化或鈣化，不治而愈，但病(bing)灶內常仍有一定量(liang)(liang)的(de)(de)(de)結(jie)核(he)(he)分(fen)枝桿菌(jun)(jun)長期潛伏。

⑵繼發(fa)性感(gan)染(ran)：本(ben)類型(xing)是成人最常見(jian)的類型(xing)。病(bing)灶(zao)(zao)亦以肺部為多(duo)見(jian)。多(duo)為原發(fa)潛伏(fu)病(bing)灶(zao)(zao)來源細菌(jun)(jun)導(dao)致，少(shao)數是外來源性細菌(jun)(jun)感(gan)染(ran)。主要表現為低熱，盜(dao)汗(han)，咯血等癥狀(zhuang)。長呈慢性發(fa)病(bing)，少(shao)數急性發(fa)作(zuo)。由于免(mian)疫以及治療的差別導(dao)致出現多(duo)種(zhong)不同類型(xing)的病(bing)灶(zao)(zao)。繼發(fa)性結(jie)核病(bing)病(bing)灶(zao)(zao)趨于極限，但是排菌(jun)(jun)較(jiao)多(duo)，在流行病(bing)學上(shang)更為重要。

2.肺(fei)(fei)外感染(ran)　部分(fen)患者結(jie)核(he)分(fen)枝桿菌可進(jin)入血液循環引(yin)起肺(fei)(fei)內、外播(bo)散，如(ru)腦(nao)、腎結(jie)核(he)，痰菌被嚥入消化道也可引(yin)起腸結(jie)核(he)、結(jie)核(he)性腹膜炎等。

免疫性

免疫機制

結(jie)核(he)分枝桿菌是(shi)兼性胞(bao)內(nei)寄生菌，其免(mian)(mian)(mian)疫(yi)(yi)主要(yao)是(shi)以T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)為(wei)主的(de)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)免(mian)(mian)(mian)疫(yi)(yi)，CD4T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)是(shi)主要(yao)的(de)免(mian)(mian)(mian)疫(yi)(yi)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)。機(ji)體對結(jie)核(he)分枝桿菌雖能(neng)產生抗體，但此抗體無保護(hu)作用。CD4T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)激(ji)(ji)活后釋(shi)放細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)因子刺激(ji)(ji)巨噬(shi)(shi)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)，巨噬(shi)(shi)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)殺傷(shang)和清(qing)除(chu)結(jie)核(he)分枝桿菌，從而使病(bing)灶炎癥消失，機(ji)體康復。病(bing)灶的(de)清(qing)除(chu)與病(bing)灶的(de)大小有關(guan)，病(bing)灶過大，形成纖維囊時，則(ze)巨噬(shi)(shi)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)無法進入(ru)殺滅細(xi)(xi)(xi)(xi)菌，細(xi)(xi)(xi)(xi)菌會在病(bing)灶中進入(ru)靜(jing)息狀態，產生潛伏(fu)感染。

結(jie)核的免(mian)疫屬(shu)于感染免(mian)疫（infection immunity），又稱有(you)菌(jun)免(mian)疫，即只(zhi)有(you)當結(jie)核分枝桿菌(jun)或(huo)(huo)其(qi)組分存(cun)在體內時才有(you)免(mian)疫力。一旦(dan)體內的結(jie)核分枝桿菌(jun)或(huo)(huo)其(qi)組分全部消(xiao)失，免(mian)疫也隨之不存(cun)在。

超敏反應

隨著機體對結核(he)分枝(zhi)桿菌產(chan)生保護(hu)作用的(de)同時，也(ye)(ye)可以有遲發型超敏(min)反(fan)應的(de)產(chan)生，二(er)者(zhe)均為T細胞介導(dao)的(de)結果。超敏(min)反(fan)應既與免(mian)疫機制有關(guan)，也(ye)(ye)與細菌的(de)致病機制有關(guan)。

實驗室診斷

結核菌素試驗

結(jie)(jie)核菌(jun)素試驗(yan)(yan)（PPDtest）是應用結(jie)(jie)核菌(jun)素進行皮膚試驗(yan)(yan)來測定機(ji)體(ti)對(dui)結(jie)(jie)核分枝桿菌(jun)是否能(neng)引起超敏反應的一種(zhong)試驗(yan)(yan)。

常規試(shi)驗分別取2種PPD 5個單位(wei)注射兩前臂皮內(nei)，48～72h后紅腫硬結(jie)超過5mm者為(wei)陽性(xing)，≥15mm為(wei)強陽性(xing)，對臨床診斷有(you)意義。若(ruo)PPD-C側紅腫大于BCG-PPD側為(wei)感(gan)染。反之(zhi)，BCG-PPD側大于PPD-C側，可能系卡介苗接種所(suo)致。

陰性反(fan)(fan)應(ying)表明未(wei)感染過結核(he)分(fen)枝桿(gan)菌(jun)(jun)，但應(ying)考(kao)慮以(yi)下(xia)情況(kuang)：①感染初期，因(yin)結核(he)分(fen)枝桿(gan)菌(jun)(jun)感染后(hou)需(xu)4周以(yi)上才能出現(xian)超敏(min)反(fan)(fan)應(ying)；②老年(nian)人；③嚴重(zhong)結核(he)患者(zhe)或(huo)正患有其他傳染病，如麻疹導致(zhi)的細胞免疫低(di)(di)下(xia)；④獲得(de)性細胞免疫低(di)(di)下(xia)，如艾滋(zi)病或(huo)腫(zhong)瘤等(deng)用(yong)過免疫抑制劑者(zhe)。為排(pai)除假陰性，國內有的單位(wei)加用(yong)無菌(jun)(jun)植物(wu)血凝素（PHA）針(zhen)劑，0.1ml含(han)10μg作(zuo)皮試。若(ruo)24h紅腫(zhong)大于PHA皮丘(qiu)者(zhe)為細胞免疫正常，若(ruo)無反(fan)(fan)應(ying)或(huo)反(fan)(fan)應(ying)不超過PHA皮丘(qiu)者(zhe)為免疫低(di)(di)下(xia)。

結核菌γ干擾素釋放試驗

細(xi)(xi)(xi)胞免(mian)(mian)疫介導的(de)(de)結(jie)(jie)(jie)核(he)(he)菌γ干(gan)擾素(su)釋放試(shi)驗(yan)（T-cell interferon gamma release assays，TIGRA，又稱IFNGRA或GRA）是近年來采用酶(mei)聯(lian)免(mian)(mian)疫吸附測定（ELISA）或酶(mei)聯(lian)免(mian)(mian)疫斑(ban)點(dian)（ELISPOT）法定量檢(jian)出受(shou)檢(jian)者全(quan)血或外周血單個核(he)(he)細(xi)(xi)(xi)胞對結(jie)(jie)(jie)核(he)(he)分枝(zhi)(zhi)桿菌特異性抗(kang)(kang)原(yuan)的(de)(de)IFN-γ檢(jian)測釋放反應，用于(yu)結(jie)(jie)(jie)核(he)(he)菌潛伏感(gan)染(ran)的(de)(de)診(zhen)斷(duan)。IFN-γ為Th1細(xi)(xi)(xi)胞分泌的(de)(de)一種細(xi)(xi)(xi)胞因(yin)子，不但(dan)能夠反映(ying)機(ji)體(ti)結(jie)(jie)(jie)核(he)(he)的(de)(de)Th1細(xi)(xi)(xi)胞免(mian)(mian)疫情況，還與體(ti)內結(jie)(jie)(jie)核(he)(he)菌的(de)(de)抗(kang)(kang)原(yuan)含量密切(qie)相關。被結(jie)(jie)(jie)核(he)(he)分枝(zhi)(zhi)桿菌抗(kang)(kang)原(yuan)致敏(min)的(de)(de)T細(xi)(xi)(xi)胞再(zai)遇到同類抗(kang)(kang)原(yuan)時能產(chan)生高(gao)水(shui)平的(de)(de)IFN-γ，因(yin)此(ci)被用于(yu)結(jie)(jie)(jie)核(he)(he)潛伏感(gan)染(ran)的(de)(de)診(zhen)斷(duan)。特異性強于(yu)PPD。

直接涂片鏡檢

標本直接涂片或(huo)集(ji)菌后涂片，用抗酸(suan)染色(se)。若找到抗酸(suan)陽性菌即可(ke)初步診斷(duan)。抗酸(suan)染色(se)一般用Ziehl-Neelsen法。為加強染色(se)，可(ke)用IK（intensified Kinyoun）法染色(se)。將石炭酸(suan)復紅染色(se)過夜，用0.5%鹽酸(suan)乙醇(chun)脫色(se)30s，則(ze)包括大多結(jie)核分(fen)枝桿(gan)菌L型(xing)也可(ke)著(zhu)色(se)。為提高鏡檢敏感性，也可(ke)用金(jin)胺染色(se)，在熒光顯(xian)微鏡下結(jie)核分(fen)枝桿(gan)菌呈顯(xian)金(jin)黃色(se)熒光。

分離培養

將(jiang)經中(zhong)和集菌(jun)材料接種于(yu)固(gu)體(ti)培(pei)養基，器皿口加(jia)(jia)橡皮(pi)塞于(yu)37℃培(pei)養，每周觀察1次(ci)。結核(he)分(fen)(fen)枝(zhi)桿(gan)菌(jun)生長(chang)緩慢，一般需(xu)2～4周長(chang)成(cheng)肉眼可見的(de)落菌(jun)。液(ye)體(ti)培(pei)養可將(jiang)集菌(jun)材料滴(di)加(jia)(jia)于(yu)含血(xue)清的(de)培(pei)養液(ye)，則(ze)可于(yu)1～2周在管底見有顆粒生長(chang)。取沉淀物作(zuo)涂片，能快速獲得結果，并可進一步作(zuo)生化、藥(yao)敏(min)等測定和區分(fen)(fen)結核(he)分(fen)(fen)枝(zhi)桿(gan)菌(jun)與非結核(he)分(fen)(fen)枝(zhi)桿(gan)菌(jun)。國內學者已證明結核(he)分(fen)(fen)枝(zhi)桿(gan)菌(jun)L型可存在于(yu)血(xue)細胞內或(huo)粘附于(yu)細胞表面。這種患者往往血(xue)沉加(jia)(jia)快，用低滲鹽水溶血(xue)后立(li)即接種高滲結核(he)分(fen)(fen)枝(zhi)桿(gan)菌(jun)L型培(pei)養基能提高培(pei)養陽性率。

動物試驗

將集菌后(hou)的材(cai)料注射于豚鼠(shu)腹股溝皮下(xia)，3～4周后(hou)若局部(bu)淋巴(ba)結(jie)腫大，結(jie)核菌素(su)試驗陽轉(zhuan)，即可進行(xing)解(jie)剖(pou)。觀(guan)察(cha)肺(fei)、肝(gan)、淋巴(ba)結(jie)等(deng)器官(guan)有無(wu)結(jie)核病(bing)變，并作形態、培養(yang)等(deng)檢查(cha)。若6～8周仍不(bu)見(jian)發病(bing)，也應進行(xing)解(jie)剖(pou)檢查(cha)。

快速診斷

一(yi)般涂片檢查菌(jun)(jun)(jun)數需(xu)(xu)5x103～4/ml，培(pei)(pei)養需(xu)(xu)1x102/ml，標本中(zhong)菌(jun)(jun)(jun)數少于(yu)此數時(shi)不易獲(huo)得(de)陽(yang)性(xing)結(jie)果，且培(pei)(pei)養需(xu)(xu)時(shi)較(jiao)長。應用多聚(ju)酶鏈反(fan)應（PCR）擴增技術應用于(yu)結(jie)核(he)分(fen)枝桿菌(jun)(jun)(jun)DNA鑒定，每ml中(zhong)只需(xu)(xu)含幾個細(xi)菌(jun)(jun)(jun)即(ji)可獲(huo)得(de)陽(yang)性(xing)，且1-2d得(de)出(chu)(chu)(chu)結(jie)果。操作中(zhong)需(xu)(xu)注意實(shi)驗器材的(de)污染問題，以免(mian)出(chu)(chu)(chu)現(xian)假(jia)(jia)陽(yang)性(xing)。又細(xi)菌(jun)(jun)(jun)L型由于(yu)缺壁并有(you)代償性(xing)細(xi)胞膜增厚(hou)，而一(yi)般常(chang)用的(de)溶(rong)菌(jun)(jun)(jun)酶不能使細(xi)胞膜破裂(lie)釋(shi)出(chu)(chu)(chu)DNA，以致造(zao)成(cheng)PCR假(jia)(jia)陰(yin)性(xing)。用組(zu)織磨碎(sui)器充分(fen)研磨使細(xi)胞破裂(lie)后，則可出(chu)(chu)(chu)現(xian)陽(yang)性(xing)。有(you)條件的(de)單位使用BACTEC法(fa)，以含14C棕櫚酸(suan)作碳源底物的(de)7H12培(pei)(pei)養基，測量在細(xi)菌(jun)(jun)(jun)代謝過程中(zhong)所產生(sheng)的(de)14C量推(tui)算出(chu)(chu)(chu)標本中(zhong)是否(fou)有(you)抗酸(suan)桿菌(jun)(jun)(jun)，5～7d就(jiu)可出(chu)(chu)(chu)報(bao)告。

防治原則

預防

近20年(nian)(nian)國際組織提出控制(zhi)結(jie)核病主要(yao)方法(fa)有：發現和(he)治療痰(tan)菌陽性者(zhe)在(zai)傳染源上(shang)進(jin)行防控。卡介苗（BCG）接(jie)種。目前較普遍的(de)看法(fa)是接(jie)種后尚不足以預防感(gan)染，但可以顯著降(jiang)低新生兒發病及嚴重性。Dots戰略(lve)是who根據20年(nian)(nian)來的(de)經(jing)驗將其上(shang)升為一種保證結(jie)核病控制(zhi)對(dui)策(ce)獲(huo)得成功的(de)戰略(lve)。

治療

目前結(jie)(jie)核病(bing)治(zhi)療(liao)主要(yao)以藥物化(hua)療(liao)為主。利福平、異(yi)煙肼、乙胺丁醇、鏈霉素(su)，吡(bi)嗪酰胺等(deng)為一線抗結(jie)(jie)核藥物。藥物失敗或者危及生命(ming)的(de)局限性病(bing)變等(deng)可以采取(qu)手術(shu)治(zhi)療(liao)。治(zhi)療(liao)中(zhong)重要(yao)的(de)還有對癥(zheng)治(zhi)療(liao)，例如發熱的(de)治(zhi)療(liao)，咯血的(de)防治(zhi)等(deng)。