靶(ba)向(xiang)治療

靶向治療，是在細胞分子水平上，針對已經明確的致癌位點的治療方式（該位點可以是腫瘤細胞內部的一個蛋(dan)白分子，也可以是(shi)一個基因片(pian)段）。

可設計相應的治療藥物，藥物進(jin)入體(ti)內會(hui)特(te)異(yi)(yi)地選擇致癌位(wei)點(dian)來相結合發生作(zuo)用，使腫瘤細胞特(te)異(yi)(yi)性(xing)死亡，而不會(hui)波及(ji)腫瘤周圍(wei)的正常組(zu)織細胞，所(suo)以(yi)分(fen)子靶向治療又(you)被(bei)稱為“生物導彈”。

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靶向(xiang)治療有哪(na)些方法

1、氬氦超導手術

氬(ya)氦超導手術又叫做(zuo)要開刀，它是一種適(shi)應(ying)癥非(fei)(fei)常(chang)(chang)廣(guang)的(de)(de)消融治(zhi)療技術，對于(yu)治(zhi)療多種癌癥有非(fei)(fei)常(chang)(chang)好的(de)(de)效果。這(zhe)種治(zhi)療方(fang)法可以(yi)對很多腫瘤(liu)進行精確(que)的(de)(de)冷凍切除，對于(yu)正(zheng)常(chang)(chang)組(zu)織的(de)(de)影響比(bi)較小，一般不會對大血管造成損(sun)傷，而且(qie)術后(hou)的(de)(de)恢復(fu)比(bi)較快，所(suo)以(yi)在臨床上非(fei)(fei)常(chang)(chang)的(de)(de)受(shou)歡(huan)迎，應(ying)用也(ye)非(fei)(fei)常(chang)(chang)的(de)(de)廣(guang)泛。

2、射頻消融以及微波消融

射頻消融(rong)和微(wei)波消融(rong)可(ke)以(yi)一(yi)次(ci)性毀傷(shang)較大的(de)(de)腫瘤病(bing)灶，并且(qie)治(zhi)療(liao)(liao)的(de)(de)時(shi)間非(fei)常(chang)的(de)(de)短，效(xiao)果也(ye)非(fei)常(chang)的(de)(de)明顯(xian)，患(huan)者(zhe)不(bu)需(xu)要進行多次(ci)手術，能(neng)夠(gou)(gou)極(ji)大的(de)(de)減輕患(huan)者(zhe)的(de)(de)痛苦。這種(zhong)治(zhi)療(liao)(liao)方(fang)式(shi)對于治(zhi)療(liao)(liao)非(fei)小(xiao)細(xi)胞肺癌有非(fei)常(chang)好的(de)(de)效(xiao)果，它能(neng)夠(gou)(gou)有效(xiao)的(de)(de)延長患(huan)者(zhe)的(de)(de)生命(ming)周(zhou)期，改善患(huan)者(zhe)的(de)(de)生活質量。

3、高強度聚焦超聲

高(gao)強度聚(ju)焦(jiao)超聲不能夠治療(liao)惡性腫瘤疾(ji)(ji)病，而且對于治療(liao)良(liang)性腫瘤也(ye)有非常(chang)好(hao)的效(xiao)(xiao)果(guo)，特別是對于子宮肌瘤，乳腺癌以(yi)及軟組織腫瘤等疾(ji)(ji)病效(xiao)(xiao)果(guo)非常(chang)的明顯。

4、間質內激光治療

間質內激光是使用紅外線高能量(liang)光束消(xiao)融腫瘤(liu)組織的(de)一種治療方法，它對(dui)于治療各種癌癥(zheng)的(de)效果非常好，而且不會(hui)對(dui)患者的(de)身體造成非常大(da)的(de)損(sun)傷。但是這(zhe)種治療方式的(de)消(xiao)融范圍比較小，所以(yi)在(zai)治療一些大(da)型腫瘤(liu)的(de)時(shi)候會(hui)有(you)缺陷。

靶向治療優缺點

靶向治療的優點

靶(ba)向治(zhi)療是(shi)一(yi)種新(xin)的(de)(de)(de)癌(ai)(ai)癥(zheng)治(zhi)療手段。它主(zhu)要的(de)(de)(de)治(zhi)病原(yuan)理(li)是(shi)通過抑(yi)制腫(zhong)(zhong)瘤(liu)生(sheng)(sheng)(sheng)長(chang)信號傳導通路，隔(ge)斷(duan)阻止腫(zhong)(zhong)瘤(liu)生(sheng)(sheng)(sheng)長(chang)，另一(yi)方(fang)面(mian)也抑(yi)制血管生(sheng)(sheng)(sheng)成，斷(duan)絕癌(ai)(ai)細胞的(de)(de)(de)血液和養分供給。餓死(si)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)。還有一(yi)種是(shi)用各種單克(ke)隆抗(kang)體(ti)與其特異的(de)(de)(de)生(sheng)(sheng)(sheng)長(chang)因子或(huo)其受體(ti)進行(xing)競爭性的(de)(de)(de)結合(he)，從(cong)而達(da)到阻斷(duan)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)細胞生(sheng)(sheng)(sheng)長(chang)的(de)(de)(de)作用。

靶(ba)(ba)向治(zhi)療不同于常(chang)(chang)規放、化療的(de)不分正常(chang)(chang)和病(bing)(bing)變細胞一(yi)起殺滅，它定(ding)位準確，針對(dui)性(xing)強，所以毒(du)副反應較少，尤其適于晚期病(bing)(bing)人或(huo)無(wu)法(fa)耐受放、化療的(de)患者(zhe)。另(ling)外(wai)，多(duo)為(wei)口(kou)服用(yong)藥，服用(yong)方便(bian)，在家即可(ke)，不需住院(yuan)，相(xiang)對(dui)于手(shou)術治(zhi)療而言，靶(ba)(ba)向治(zhi)療是非常(chang)(chang)方便(bian)和輕(qing)松的(de)。除(chu)此之外(wai)，靶(ba)(ba)向治(zhi)療還(huan)可(ke)以明顯地延長患者(zhe)的(de)生(sheng)存期，提高(gao)患者(zhe)的(de)生(sheng)存質量，是一(yi)種非常(chang)(chang)現代化的(de)生(sheng)物的(de)癌癥治(zhi)療手(shou)段。

靶向治療(liao)的(de)缺(que)點

1、價格貴

靶(ba)(ba)向(xiang)(xiang)(xiang)治(zhi)(zhi)療(liao)是一(yi)種具有針對性(xing)的(de)治(zhi)(zhi)療(liao)方法，也是一(yi)種被稱(cheng)作為(wei)“天價”的(de)治(zhi)(zhi)療(liao)方法。對于靶(ba)(ba)向(xiang)(xiang)(xiang)治(zhi)(zhi)療(liao)真的(de)是讓人又愛又恨(hen)，無奈的(de)是很多(duo)人往(wang)往(wang)在(zai)最(zui)后因為(wei)費用(yong)而不(bu)得不(bu)停止(zhi)靶(ba)(ba)向(xiang)(xiang)(xiang)治(zhi)(zhi)療(liao)。要知道在(zai)進行(xing)靶(ba)(ba)向(xiang)(xiang)(xiang)治(zhi)(zhi)療(liao)的(de)過程中(zhong)，吃(chi)靶(ba)(ba)向(xiang)(xiang)(xiang)藥(yao)(yao)是不(bu)能隨便停藥(yao)(yao)的(de)。如果病(bing)人吃(chi)某種靶(ba)(ba)向(xiang)(xiang)(xiang)藥(yao)(yao)的(de)療(liao)效較好，而且(qie)病(bing)人對靶(ba)(ba)向(xiang)(xiang)(xiang)藥(yao)(yao)的(de)副作用(yong)可以承(cheng)受，那么這個(ge)靶(ba)(ba)向(xiang)(xiang)(xiang)藥(yao)(yao)應(ying)該一(yi)直吃(chi)下去，中(zhong)間不(bu)能停藥(yao)(yao)。

2、耐藥性

靶向(xiang)藥(yao)(yao)(yao)是(shi)比較(jiao)容(rong)易出現耐藥(yao)(yao)(yao)的(de)，如果腫瘤對靶向(xiang)藥(yao)(yao)(yao)耐藥(yao)(yao)(yao)了，病人(ren)的(de)病情就(jiu)(jiu)會加重，這種靶向(xiang)藥(yao)(yao)(yao)已(yi)經不能(neng)控制住(zhu)病情了，這個時候就(jiu)(jiu)要停止(zhi)服用該靶向(xiang)藥(yao)(yao)(yao)，換別(bie)的(de)藥(yao)(yao)(yao)或者(zhe)別(bie)的(de)治(zhi)療方法，比如說化療、抗血管治(zhi)療等。

抗血(xue)管(guan)治(zhi)療是(shi)一(yi)種新型的腫瘤治(zhi)療方法，其特點是(shi)：針對性強，副作用低，效果好。腫瘤異常(chang)血(xue)管(guan)生(sheng)成與腫瘤進(jin)展、發生(sheng)轉移、免(mian)疫系統逃逸和(he)耐藥均(jun)關系密切。早(zao)在1971年(nian)，就有研究者(zhe)提出了通過阻止血(xue)管(guan)生(sheng)成而延緩腫瘤進(jin)展、延長患者(zhe)生(sheng)存的“餓死腫瘤”假(jia)說。

3、副作用

不(bu)同(tong)(tong)的(de)靶(ba)(ba)向(xiang)藥，毒(du)副(fu)(fu)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)強弱不(bu)同(tong)(tong)。同(tong)(tong)一(yi)種靶(ba)(ba)向(xiang)藥，不(bu)同(tong)(tong)的(de)病人吃，產(chan)生(sheng)的(de)毒(du)副(fu)(fu)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)強弱也可能不(bu)同(tong)(tong)。有些靶(ba)(ba)向(xiang)藥的(de)毒(du)副(fu)(fu)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)是皮疹(zhen)、口腔潰(kui)瘍；有的(de)則是嘔吐、腹瀉，還有些會導致肺炎。如果靶(ba)(ba)向(xiang)藥對患者(zhe)產(chan)生(sheng)的(de)毒(du)副(fu)(fu)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)太強，病人無法承受，這時候醫生(sheng)就要(yao)考慮減(jian)少用(yong)(yong)(yong)量(liang)，或者(zhe)停藥，換成另(ling)一(yi)種毒(du)副(fu)(fu)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)小(xiao)的(de)靶(ba)(ba)向(xiang)藥。

基因治療

基(ji)(ji)因(yin)治(zhi)療是指(zhi)將(jiang)外源正常(chang)基(ji)(ji)因(yin)導(dao)入靶細(xi)胞(bao)，以糾正或補償(chang)缺陷(xian)和(he)異常(chang)基(ji)(ji)因(yin)引起的(de)(de)疾病，以達到治(zhi)療目(mu)的(de)(de)。其中也包(bao)(bao)括(kuo)轉基(ji)(ji)因(yin)等方面(mian)的(de)(de)技(ji)(ji)術應(ying)用(yong)，也就(jiu)是將(jiang)外源基(ji)(ji)因(yin)通過基(ji)(ji)因(yin)轉移技(ji)(ji)術將(jiang)其插(cha)入病人(ren)的(de)(de)適當的(de)(de)受(shou)體細(xi)胞(bao)中，使外源基(ji)(ji)因(yin)制造的(de)(de)產(chan)物能(neng)治(zhi)療某(mou)種疾病。從廣義說，基(ji)(ji)因(yin)治(zhi)療還可包(bao)(bao)括(kuo)從DNA水平采取的(de)(de)治(zhi)療某(mou)些疾病的(de)(de)措(cuo)施和(he)新技(ji)(ji)術。

迄(qi)今(jin)為止已有三代(dai)基(ji)(ji)因治(zhi)療(liao)技術。第一代(dai)是典型的單基(ji)(ji)因替換，例(li)如Luxturna，它將具有正(zheng)常功(gong)能的DNA片(pian)段(duan)送到(dao)細胞內，置換和覆蓋致病(bing)突變基(ji)(ji)因，來修復導致失明的特定基(ji)(ji)因突變。

第二代包括使用基因治療(liao)來(lai)引入(ru)新(xin)的功能。例(li)如Kymriah，一(yi)款基于(yu)基因改(gai)造的自體T細(xi)胞(bao)(bao)免疫療(liao)法(fa)。2017年，FDA批準其(qi)用于(yu)治療(liao)某些兒(er)童和青年急性淋巴細(xi)胞(bao)(bao)白(bai)(bai)血病。該療(liao)法(fa)在提(ti)取(qu)患者的T細(xi)胞(bao)(bao)后，通過基因改(gai)造，將一(yi)種特定的蛋白(bai)(bai)——嵌合(he)抗原受(shou)體（CAR）裝入(ru)T細(xi)胞(bao)(bao)以(yi)幫助它們追捕癌細(xi)胞(bao)(bao)。

第(di)三代可能是開啟基因治療全部潛力的(de)關(guan)鍵(jian)。它融合了一(yi)些其(qi)他(ta)技術，可以(yi)將(jiang)一(yi)種新的(de)藥物(wu)靶點引(yin)入患(huan)者體(ti)內，使得打開、關(guan)閉(bi)以(yi)及調(diao)節治療強度(du)成為(wei)可能。

免(mian)疫治療

腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)免(mian)(mian)(mian)疫(yi)治(zhi)療(liao)就是通過重新啟動并維(wei)持腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)-免(mian)(mian)(mian)疫(yi)循環，恢復機(ji)體正常(chang)的抗腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)免(mian)(mian)(mian)疫(yi)反應(ying)，從而控制(zhi)與清除腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)的一(yi)種治(zhi)療(liao)方(fang)法。包括單克隆抗體類免(mian)(mian)(mian)疫(yi)檢查點抑制(zhi)劑、治(zhi)療(liao)性抗體、癌癥疫(yi)苗、細胞治(zhi)療(liao)和小(xiao)分子抑制(zhi)劑等。近幾年，腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)免(mian)(mian)(mian)疫(yi)治(zhi)療(liao)的好消息(xi)不斷，目前(qian)已(yi)在(zai)多(duo)種腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)如黑色素瘤(liu)(liu)(liu)，非(fei)小(xiao)細胞肺癌、腎癌和前(qian)列腺癌等實體瘤(liu)(liu)(liu)的治(zhi)療(liao)中展示出了強大(da)的抗腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)活性，多(duo)個腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)免(mian)(mian)(mian)疫(yi)治(zhi)療(liao)藥物已(yi)經獲得美國FDA（Food and Drug Administration, FDA）批(pi)準臨床應(ying)用。腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)免(mian)(mian)(mian)疫(yi)治(zhi)療(liao)由(you)于其卓越的療(liao)效(xiao)和創(chuang)新性，在(zai)2013年被《科學》雜志評(ping)為年度最重要的科學突破。

免疫治療分類

1、單克隆抗體類免疫檢查點抑制劑

（1） PD-1/PD-L1通路與PD-1/PD-L1抑制劑

抗(kang)程序性死亡蛋白1（programmed death 1, PD-1）抗(kang)體是目前研究最多，臨床發展最快的(de)(de)(de)一種免(mian)(mian)(mian)疫(yi)療(liao)法。PD-1起作用(yong)在免(mian)(mian)(mian)疫(yi)反應的(de)(de)(de)效應階段，其(qi)(qi)表(biao)達于活(huo)化(hua)的(de)(de)(de)T細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)，B細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)及髓(sui)系(xi)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)。PD-1與PD-L1的(de)(de)(de)結合介導T細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)活(huo)化(hua)的(de)(de)(de)共抑制信號(hao)，抑制T細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)的(de)(de)(de)殺傷功(gong)(gong)(gong)能，對(dui)人體免(mian)(mian)(mian)疫(yi)應答起到負調節作用(yong)。PD-1/PD-L1抑制劑能夠特(te)異性地和腫瘤細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)上的(de)(de)(de)PD-L1結合來抑制其(qi)(qi)表(biao)達，從(cong)而(er)能夠使功(gong)(gong)(gong)能受抑制的(de)(de)(de)T細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)恢復對(dui)腫瘤細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)的(de)(de)(de)識別功(gong)(gong)(gong)能，從(cong)而(er)實現(xian)通過自(zi)身免(mian)(mian)(mian)疫(yi)系(xi)統達到抗(kang)癌作用(yong)。

（2）CTLA-4 抑制(zhi)劑

細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)毒性(xing)T淋巴細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)抗原4（cytotoxic T-lymphocyte antigen 4, CTLA-4）是表達(da)于(yu)活化(hua)的T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)表面(mian)的一種(zhong)跨膜蛋(dan)白。CTLA-4作用于(yu)免疫(yi)反應的啟動階段，其激活能夠抑制T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)免疫(yi)應答的啟動，從(cong)而導致(zhi)活化(hua)的T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)減(jian)少并(bing)阻止(zhi)記憶性(xing)T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)的生成。研究發(fa)現，腫瘤細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)能夠激活CTLA-4，使活化(hua)的T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)失去活性(xing)，從(cong)而實現了腫瘤自(zi)身的免疫(yi)逃逸(yi)。

（3）其(qi)它類型(xing)單克隆抗(kang)體

其它如(ru)增(zeng)強T細(xi)胞第(di)二信(xin)號從而促進腫瘤(liu)特異性T細(xi)胞活化(hua)和增(zeng)殖的單抗類(lei)，如(ru)腫瘤(liu)壞死因子TNF受(shou)體(ti)家族的OX40和4-1BB單抗尚在研發中。

2、治療性抗體

治療性抗(kang)(kang)體是實驗室合成設計的(de)能夠摧毀腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)抗(kang)(kang)體，試圖(tu)通過不(bu)同途(tu)徑來殺傷腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)，包(bao)括抗(kang)(kang)體依(yi)賴(lai)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)介導的(de)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)毒作用（antibody-dependent cell-mediated cytotoxity, ADCC）、補(bu)體依(yi)賴(lai)的(de)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)毒作用（complement-dependent cytotoxity, CDC）和抗(kang)(kang)體直接誘導細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)凋(diao)亡。目前多(duo)個(ge)治療性抗(kang)(kang)體已(yi)經獲批用于(yu)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)臨床治療。

3、癌癥疫苗

癌癥疫(yi)苗是指將腫(zhong)瘤抗(kang)原(yuan)以多種形式，如腫(zhong)瘤細胞、腫(zhong)瘤相(xiang)關(guan)蛋白或多肽、表達腫(zhong)瘤抗(kang)原(yuan)的(de)(de)基因(yin)等，導入患者體(ti)內，克服腫(zhong)瘤引(yin)起(qi)的(de)(de)免(mian)疫(yi)抑制狀態，激活患者自身的(de)(de)免(mian)疫(yi)系統，從而達到控制或清除腫(zhong)瘤的(de)(de)目的(de)(de)的(de)(de)治療(liao)方法。癌癥疫(yi)苗可分為預防(fang)性疫(yi)苗和治療(liao)性疫(yi)苗。預防(fang)性疫(yi)苗，如宮頸(jing)癌疫(yi)苗，能夠(gou)有(you)效預防(fang)某(mou)些(xie)致癌型HPV相(xiang)關(guan)的(de)(de)宮頸(jing)疾病(bing)。首個(ge)腫(zhong)瘤治療(liao)性疫(yi)苗——Sipuleucel-T疫(yi)苗于2010年4月29日(ri)被美國FDA批準用(yong)于治療(liao)前列腺癌。

4、細胞治療

在沒有外界(jie)干預(yu)的(de)情況(kuang)下，人體(ti)內可以識別腫(zhong)(zhong)瘤細胞(bao)(bao)(bao)的(de)T細胞(bao)(bao)(bao)數目非常少，占比不(bu)足(zu)十萬分之一。細胞(bao)(bao)(bao)治療又稱為細胞(bao)(bao)(bao)過(guo)繼(ji)免(mian)疫治療（adoptive T cell transfer, ACT），是(shi)試圖通(tong)過(guo)外界(jie)修飾，讓普通(tong)T細胞(bao)(bao)(bao)成(cheng)為能(neng)夠識別腫(zhong)(zhong)瘤細胞(bao)(bao)(bao)的(de)T細胞(bao)(bao)(bao)，從而(er)引發對(dui)腫(zhong)(zhong)瘤細胞(bao)(bao)(bao)的(de)免(mian)疫作(zuo)用。