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克(ke)雷(lei)伯氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)屬（Klebsiella）為革蘭氏(shi)陰性(xing)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)。為較(jiao)短粗的(de)桿(gan)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)，大(da)小0.5～0.8×1～2um,單獨、成雙或短鏈(lian)狀排(pai)列。無(wu)(wu)芽胞，無(wu)(wu)鞭(bian)毛，有(you)(you)(you)較(jiao)厚的(de)莢膜，多數(shu)有(you)(you)(you)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)毛。營(ying)養(yang)要求不高，有(you)(you)(you)普通瓊脂培養(yang)基(ji)上形成較(jiao)大(da)的(de)灰(hui)白色(se)粘液菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)落，以接種(zhong)環挑之，易(yi)拉(la)成絲，有(you)(you)(you)助鑒別。在腸(chang)道桿(gan)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)選擇性(xing)培養(yang)基(ji)上能(neng)發酵乳糖，呈現有(you)(you)(you)色(se)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)落。具(ju)有(you)(you)(you)O抗(kang)原與K抗(kang)原，后者用以分型(xing)。利用莢膜腫脹試(shi)驗(yan)，本屬K抗(kang)原可分為82型(xing)。肺炎克(ke)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)大(da)多屬3型(xing)和12型(xing)；臭鼻克(ke)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)主要屬4型(xing)，少數(shu)為5型(xing)或6型(xing)；鼻硬結克(ke)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)一般(ban)屬3型(xing)，但(dan)并(bing)非所有(you)(you)(you)3型(xing)均為該(gai)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)。本屬細(xi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)55℃ 30min被(bei)殺死。在培養(yang)基(ji)上可存活數(shu)周至數(shu)月。

克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)過去(qu)分為(wei)3個種，肺(fei)炎(yan)(yan)克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)、臭鼻(bi)克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)、硬鼻(bi)結克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)。DNA雜交證明，臭鼻(bi)克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)和(he)硬鼻(bi)結克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)不是(shi)獨立的種，而是(shi)肺(fei)炎(yan)(yan)克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)的生化惰性菌(jun)(jun)(jun)(jun)種，在《伯(bo)(bo)(bo)杰氏(shi)(shi)(shi)鑒(jian)定細菌(jun)(jun)(jun)(jun)學手(shou)冊(ce)》第9版中(zhong)稱這兩種細菌(jun)(jun)(jun)(jun)為(wei)肺(fei)炎(yan)(yan)克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)的亞種。其中(zhong)肺(fei)炎(yan)(yan)克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)對人(ren)致病(bing)性較強，是(shi)重要的條(tiao)件致病(bing)菌(jun)(jun)(jun)(jun)和(he)醫源性感染菌(jun)(jun)(jun)(jun)之一。

克雷(lei)伯氏桿菌寄生于動(dong)物(wu)呼吸道或腸道，為條(tiao)件病(bing)原(yuan)(yuan)菌，是引起人類(lei)肺炎的(de)病(bing)原(yuan)(yuan)菌之一。對人、畜等(deng)具有高度的(de)病(bing)原(yuan)(yuan)性，能使人獸發生肺炎、子宮炎、乳房炎及(ji)其他化膿性炎癥，甚至發生敗血癥。近些(xie)年來我國從馬(ma)、牛(niu)、羊、豬、貂(diao)、麝鼠和雞等(deng)動(dong)物(wu)體內(nei)分離出該菌。該菌可致多(duo)種動(dong)物(wu)患病(bing)，使其成為人與多(duo)種動(dong)物(wu)的(de)共患病(bing)。

生物學特性

克雷(lei)伯氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)屬是歸屬于腸桿菌(jun)(jun)(jun)(jun)科，粗(cu)短的桿菌(jun)(jun)(jun)(jun)，大小約為(wei)0.3-1.0μm-0.6-6.0μm。菌(jun)(jun)(jun)(jun)體常平(ping)直(zhi)，有時稍(shao)膨大，單個(ge)、成對或短鏈狀排(pai)列(lie)，無鞭毛(mao)和芽胞(bao)，無動力，具有明顯的莢膜(mo)，久經傳代后(hou)可失去莢膜(mo)，革蘭(lan)氏(shi)染色陰性。多數菌(jun)(jun)(jun)(jun)株具有菌(jun)(jun)(jun)(jun)毛(mao)，有的屬于甘露糖敏(min)感(gan)的I型(xing)(xing)菌(jun)(jun)(jun)(jun)毛(mao)，有的則(ze)為(wei)抵(di)抗(kang)甘露糖的Ⅱ型(xing)(xing)菌(jun)(jun)(jun)(jun)毛(mao)，也有的兩者兼(jian)而有之。DNA中G+C mol%為(wei)53%-58%。

培養特性

本(ben)菌(jun)屬兼性(xing)厭(yan)氧，能在15-40℃中(zhong)生長，37℃生長最佳。最適pH值為7.0-7.6。對營養(yang)(yang)要求一(yi)般，不需特殊的生長因子，在含(han)糖(tang)培養(yang)(yang)基上能形成(cheng)肥厚莢膜，菌(jun)落圓突，灰白色，閃光、豐(feng)盛(sheng)而(er)(er)粘稠(chou)，常相互融合，觸之粘稠(chou)而(er)(er)易(yi)拉成(cheng)絲，斜面上能長成(cheng)灰白色半(ban)流動狀粘性(xing)培養(yang)(yang)物。肉湯(tang)內生長數天后可(ke)成(cheng)粘稠(chou)液(ye)體。具有發酵肌醇，產(chan)酸(suan)或產(chan)酸(suan)產(chan)氣，水解(jie)尿素。

分布區域

該菌屬廣泛(fan)分(fen)布于自然界，水、土壤及食(shi)物中常可(ke)(ke)檢(jian)出，亦可(ke)(ke)棲居于人(ren)呼吸(xi)道(dao)與(yu)腸道(dao)，尤其是曾用抗生素治(zhi)療的住院患者痰液及糞便(bian)中均可(ke)(ke)檢(jian)出該菌。

下屬亞種

最初(chu)Cowan等人(ren)將克(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)分為5個種(zhong)：產(chan)氣克(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)、愛氏(shi)克(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)、肺炎克(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)、鼻硬結(jie)克(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)和(he)臭(chou)鼻克(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)；Edwards和(he)Ewing及Buchanan等定義克(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)屬有3個種(zhong)：肺炎克(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)、鼻硬結(jie)克(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)和(he)臭(chou)鼻克(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)。

1984年(nian)出(chu)版的《伯(bo)(bo)(bo)杰氏(shi)(shi)鑒定細菌(jun)(jun)(jun)學(xue)手冊》中將(jiang)克(ke)(ke)雷伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)屬(shu)分成(cheng)3個(ge)(ge)(ge)種(zhong)(zhong)3個(ge)(ge)(ge)亞(ya)種(zhong)(zhong)，即肺炎克(ke)(ke)雷伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)、產酸克(ke)(ke)雷伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)、土生克(ke)(ke)雷伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)、植(zhi)生克(ke)(ke)雷伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)3個(ge)(ge)(ge)種(zhong)(zhong)。前者又分為(wei)肺炎、臭鼻(bi)和(he)鼻(bi)硬結3個(ge)(ge)(ge)亞(ya)種(zhong)(zhong)，在醫學(xue)上有一(yi)定意義。后兩(liang)者是新(xin)發現的，主要(yao)來源于土壤、植(zhi)物和(he)水生環境，對動物一(yi)般(ban)不(bu)致病。本屬(shu)菌(jun)(jun)(jun)的代表種(zhong)(zhong)為(wei)肺炎克(ke)(ke)雷伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)種(zhong)(zhong)。

肺炎克雷伯氏菌

1882年Friedlander首(shou)先從大葉性肺(fei)(fei)炎患者痰液中分離出，故也稱為Friedlander桿菌，簡稱肺(fei)(fei)炎桿菌。該菌產生胞外毒性復合(he)物（extracellular toxic complex，ETC），主要成(cheng)分為莢膜(mo)多糖（63%）、脂多糖（30%）和(he)少量蛋白質(zhi)（7%）。有些(xie)菌株還可產生LT和(he)ST腸毒素。莢膜(mo)也與致(zhi)病(bing)力有關。

本菌(jun)存在于(yu)人體腸道、呼吸道。可引起支氣管炎(yan)、肺炎(yan)，泌(mi)尿(niao)系和創(chuang)傷感染，甚至敗(bai)血癥、腦(nao)膜炎(yan)、腹膜炎(yan)等。

肺炎亞種

肺炎克(ke)雷伯(bo)氏(shi)菌在(zai)(zai)自(zi)然(ran)界廣泛(fan)分(fen)(fen)(fen)布于土、水和(he)(he)(he)(he)谷類(lei)，并見(jian)于正(zheng)常人(ren)(ren)和(he)(he)(he)(he)動(dong)物的(de)(de)腸道中(zhong)(zhong)(zhong)，也有人(ren)(ren)認為是人(ren)(ren)正(zheng)常腸道棲息菌，但其(qi)(qi)數量(liang)很少。可(ke)能從幾種(zhong)患病(bing)的(de)(de)病(bing)人(ren)(ren)分(fen)(fen)(fen)離(li)到。在(zai)(zai)小兒腹瀉病(bing)例中(zhong)(zhong)(zhong)檢(jian)出頻率較高，近年醫院內的(de)(de)抗藥性(xing)肺炎克(ke)雷伯(bo)氏(shi)菌感(gan)染十分(fen)(fen)(fen)猖獗，特(te)別是發生在(zai)(zai)泌尿系統的(de)(de)病(bing)人(ren)(ren)和(he)(he)(he)(he)新生兒及護理單(dan)位。也見(jian)于呼吸(xi)道感(gan)染，莢膜1型(xing)、2型(xing)和(he)(he)(he)(he)3型(xing)可(ke)能引起(qi)肺炎，在(zai)(zai)動(dong)物中(zhong)(zhong)(zhong)肺炎克(ke)雷伯(bo)氏(shi)菌可(ke)從患子宮炎和(he)(he)(he)(he)牛乳腺炎的(de)(de)母馬中(zhong)(zhong)(zhong)分(fen)(fen)(fen)離(li)到。莢膜1型(xing)和(he)(he)(he)(he)2型(xing)對小鼠(shu)有高度侵染性(xing)，所(suo)有其(qi)(qi)他菌株(zhu)對小鼠(shu)不致(zhi)病(bing)或致(zhi)病(bing)性(xing)弱(ruo)。

臭鼻亞種

亦稱(cheng)臭鼻桿菌。能引起慢性萎縮性鼻炎(yan)，有惡臭。尚可(ke)引起敗血(xue)癥(zheng)、泌尿道感染和(he)軟組(zu)織感染等。

硬鼻結亞種

亦(yi)稱鼻(bi)硬(ying)結(jie)桿菌。硬(ying)鼻(bi)結(jie)克雷伯(bo)氏(shi)菌屬于(yu)莢膜(mo)3型，在鼻(bi)硬(ying)結(jie)病(bing)患者和其接觸者中經常檢出。主要引起(qi)慢性肉芽腫病(bing)變，侵犯鼻(bi)咽部，使組織發生壞(huai)死。

產酸克雷伯氏菌

產酸克(ke)(ke)雷伯氏(shi)(shi)菌(jun)存在于人和(he)動物的腸道，能在各種(zhong)患病過程中(zhong)(zhong)分離到，也可從植物和(he)水生(sheng)環境(jing)中(zhong)(zhong)分離到；土(tu)生(sheng)克(ke)(ke)雷伯氏(shi)(shi)菌(jun)主(zhu)要從水和(he)土(tu)壤環境(jing)中(zhong)(zhong)分離到；植生(sheng)克(ke)(ke)雷伯氏(shi)(shi)菌(jun)主(zhu)要從植物、水和(he)土(tu)壤環境(jing)中(zhong)(zhong)分離到。

生化鑒定

克雷(lei)(lei)(lei)伯氏(shi)菌(jun)屬(shu)作(zuo)為人(ren)和動(dong)物腸道的(de)(de)共生菌(jun)群(qun)，肺炎(yan)克雷(lei)(lei)(lei)伯氏(shi)菌(jun)和產(chan)酸克雷(lei)(lei)(lei)伯氏(shi)菌(jun)常出(chu)現于(yu)人(ren)和動(dong)物的(de)(de)糞(fen)便中(zhong)。由于(yu)大腸桿菌(jun)在糞(fen)便標(biao)本(ben)中(zhong)的(de)(de)干擾，常規的(de)(de)分離(li)技術對克雷(lei)(lei)(lei)伯氏(shi)菌(jun)的(de)(de)分離(li)并不十(shi)分有效。

根據克雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)的(de)(de)有(you)關(guan)特性(xing)(xing)，人(ren)們先后發(fa)明(ming)了(le)各種(zhong)用于臨床分離的(de)(de)選擇培(pei)養(yang)(yang)(yang)基(ji)(ji)，一種(zhong)是(shi)麥康凱(kai)-肌醇(chun)-羧芐(xia)青霉(mei)素(su)（MIC）瓊(qiong)脂(zhi)，在該培(pei)養(yang)(yang)(yang)基(ji)(ji)上(shang)克雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)呈紅色菌(jun)(jun)(jun)落(luo)，實驗證明(ming)該培(pei)養(yang)(yang)(yang)基(ji)(ji)對克雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)的(de)(de)選擇性(xing)(xing)達97%-99%，羧芐(xia)青霉(mei)素(su)的(de)(de)作(zuo)用是(shi)抑制大腸(chang)桿(gan)菌(jun)(jun)(jun)和有(you)關(guan)細菌(jun)(jun)(jun)的(de)(de)生(sheng)長；再(zai)一種(zhong)是(shi)simmon's枸櫞(yuan)酸(suan)鹽瓊(qiong)脂(zhi)（SCA），只有(you)利用枸櫞(yuan)酸(suan)鹽為惟一碳源的(de)(de)克雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)才能(neng)在SCA上(shang)生(sheng)長，呈較小(xiao)的(de)(de)藍(lan)色菌(jun)(jun)(jun)落(luo)，大腸(chang)桿(gan)菌(jun)(jun)(jun)一般不(bu)能(neng)生(sheng)長；第(di)三種(zhong)是(shi)Kregxen等(deng)人(ren)發(fa)明(ming)的(de)(de)一種(zhong)不(bu)含(han)抗生(sheng)素(su)的(de)(de)選擇性(xing)(xing)培(pei)養(yang)(yang)(yang)基(ji)(ji)，由simmon's枸櫞(yuan)酸(suan)鹽瓊(qiong)脂(zhi)和1%的(de)(de)肌醇(chun)組成(cheng)，克雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)在該培(pei)養(yang)(yang)(yang)基(ji)(ji)上(shang)長成(cheng)較大的(de)(de)黃色濕潤菌(jun)(jun)(jun)落(luo)，而大腸(chang)桿(gan)菌(jun)(jun)(jun)為微小(xiao)的(de)(de)無色菌(jun)(jun)(jun)落(luo)。

通常根(gen)據(ju)生(sheng)化反應即(ji)可鑒定本(ben)屬菌，主要根(gen)據(ju)吲哚(duo)試驗、MR試驗、果膠酸鹽(yan)降(jiang)解(jie)、10℃生(sheng)長、發(fa)酵菊糖(tang)、D-松三糖(tang)和(he)L-山梨(li)糖(tang)試驗及龍(long)膽酸鹽(yan)利用等(deng)。另外衛矛醇、側金盞(zhan)花醇等(deng)糖(tang)類發(fa)酵也可采(cai)用。

抗原特性

克(ke)(ke)雷(lei)伯氏(shi)菌(jun)(jun)與(yu)其(qi)他(ta)腸道(dao)桿菌(jun)(jun)科細(xi)菌(jun)(jun)一樣，具有(you)O抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)和(he)K抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)。已報告了克(ke)(ke)雷(lei)伯氏(shi)菌(jun)(jun)有(you)12種O抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)、82種K抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)，某些克(ke)(ke)雷(lei)伯氏(shi)菌(jun)(jun)還帶有(you)菌(jun)(jun)毛抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)，表現為兩種黏(nian)(nian)附(fu)特性，一種是MS黏(nian)(nian)附(fu)素，對(dui)甘露糖(tang)敏感，與(yu)密(mi)集菌(jun)(jun)毛有(you)關(guan)，稱為I型(xing)菌(jun)(jun)毛；另一種是MR黏(nian)(nian)附(fu)素，對(dui)甘露糖(tang)抵(di)抗(kang)(kang)，與(yu)疏松(song)菌(jun)(jun)毛有(you)關(guan)，稱為Ⅱ型(xing)菌(jun)(jun)毛。帶有(you)菌(jun)(jun)毛的細(xi)菌(jun)(jun)不(bu)能(neng)結(jie)合未經鞣酸(suan)處理的新鮮(xian)紅血球。

雖(sui)然克雷伯(bo)氏(shi)菌具有(you)O抗(kang)原(yuan)和(he)K抗(kang)原(yuan)兩(liang)種(zhong)，但其血清學分(fen)型主要根據K抗(kang)原(yuan)，因為K抗(kang)原(yuan)的(de)數量多于(yu)O抗(kang)原(yuan)，且耐熱性強，K抗(kang)原(yuan)常(chang)常(chang)掩蓋(gai)O抗(kang)原(yuan)使O抗(kang)原(yuan)的(de)鑒定比較困難。

克(ke)雷伯(bo)氏菌(jun)(jun)與肺炎鏈球(qiu)菌(jun)(jun)、大(da)腸(chang)桿菌(jun)(jun)有密(mi)切(qie)的抗(kang)原(yuan)關系，常見的是克(ke)雷伯(bo)氏菌(jun)(jun)K2與肺炎鏈球(qiu)菌(jun)(jun)2型有交(jiao)叉(cha)反應。克(ke)雷伯(bo)氏菌(jun)(jun)K7、K8、K10和K11與大(da)腸(chang)桿菌(jun)(jun)K55、K34、K39和K37有密(mi)切(qie)的抗(kang)原(yuan)關系。克(ke)雷伯(bo)氏菌(jun)(jun)K63與大(da)腸(chang)桿菌(jun)(jun)K42間的抗(kang)原(yuan)有交(jiao)叉(cha)反應。

克雷伯氏菌(jun)的血(xue)清(qing)型與致病(bing)性有(you)(you)密(mi)切關(guan)系。所(suo)報道(dao)，克雷伯氏菌(jun)K2、K8、K9、K21和K24菌(jun)株(zhu)具(ju)有(you)(you)在(zai)腸道(dao)內繁殖的能(neng)力，很容易隨糞便(bian)污染(ran)而感染(ran)。K1-K6菌(jun)株(zhu)通常與呼吸道(dao)感染(ran)有(you)(you)關(guan)，這些菌(jun)株(zhu)很少在(zai)糞便(bian)、尿標本中分離到，臭鼻病(bing)是一種萎縮性鼻炎，伴(ban)有(you)(you)難(nan)聞的氣味，已經(jing)證明這種疾病(bing)與K4、K5和K6血(xue)清(qing)型有(you)(you)關(guan)。

S型(xing)菌株的肉湯培(pei)養(yang)物對小鼠(shu)(shu)有較強致病(bing)性，只(zhi)需皮下注(zhu)射(she)0.01mL即可在(zai)24h內致死小鼠(shu)(shu)，0.01mL腹腔注(zhu)射(she)豚鼠(shu)(shu)，12-72h便死亡。

流行病學

國(guo)外已從馬、牛、豬、雞、鴨(ya)、麝鼠等體內分離到(dao)該菌。

克(ke)雷伯氏(shi)菌主要寄(ji)生于動物(wu)和(he)人的呼(hu)(hu)吸(xi)道及腸(chang)(chang)道中，是條(tiao)件性致病菌，但與大腸(chang)(chang)埃(ai)希氏(shi)菌的比較(jiao)，通常存(cun)在(zai)于腸(chang)(chang)道的數(shu)目極低(di)，從糞便中檢出較(jiao)少見(jian)，多(duo)見(jian)于臨床標(biao)本(ben)。大多(duo)數(shu)來(lai)自呼(hu)(hu)吸(xi)道，少數(shu)來(lai)自血液，是醫院內感染中，尤其是重癥監(jian)護病房(fang)里最(zui)常見(jian)的機會致病菌。

克雷(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)菌在(zai)自(zi)然界(jie)中廣泛存(cun)在(zai)于土、水、谷類等(deng)中，Sararbi等(deng)通過流行病(bing)學調查指出：克雷(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)桿(gan)菌可以在(zai)雞舍用(yong)具和環境中存(cun)活(huo)相當(dang)長(chang)時間，對禽(qin)和人(ren)的克雷(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)桿(gan)菌感(gan)染具有重要意義。家禽(qin)及其產品(pin)如食用(yong)蛋、肉用(yong)雞以及它們所處的環境，可能是人(ren)患克雷(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)桿(gan)菌病(bing)的傳染源。

本病(bing)(bing)一年四季均可發病(bing)(bing)，以夏(xia)、秋季為(wei)發病(bing)(bing)高峰。研(yan)究(jiu)表明，患者年齡(ling)愈小，患病(bing)(bing)率愈高。·

發病機制

克(ke)雷(lei)伯氏菌的(de)致病(bing)機制(zhi)目前(qian)了(le)解還不十分清楚，研(yan)究比較多(duo)的(de)是肺(fei)炎克(ke)雷(lei)伯氏菌的(de)莢膜多(duo)糖(tang)（CPS），它與細菌在寄主中(zhong)移居、黏附和增(zeng)殖有關。

在動(dong)物模型中(zhong)已經證(zheng)明(ming)CPS是肺炎(yan)克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌導致感(gan)染的(de)(de)(de)重要(yao)毒(du)力(li)因(yin)子(zi)(zi)。用(yong)肺炎(yan)克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌細胞表(biao)面制劑和(he)純化的(de)(de)(de)CPS免疫(yi)小鼠(shu)，可(ke)誘導產生(sheng)具(ju)有保護活性的(de)(de)(de)抗CPS抗體。有人用(yong)小鼠(shu)檢測了(le)克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌O1：K2血清型毒(du)力(li)與莢膜(mo)的(de)(de)(de)關系，發現(xian)無毒(du)力(li)菌株都帶有完(wan)整的(de)(de)(de)莢膜(mo)。這(zhe)一研究表(biao)明(ming)，除了(le)CPS外(wai)，可(ke)能有其他(ta)某些物質(zhi)在克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)的(de)(de)(de)致病(bing)性中(zhong)發揮著作用(yong)。肺炎(yan)克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌產生(sheng)的(de)(de)(de)其他(ta)毒(du)力(li)因(yin)子(zi)(zi)可(ke)能包括不耐(nai)熱(re)和(he)耐(nai)熱(re)毒(du)素、黏附(fu)因(yin)子(zi)(zi)和(he)脂多(duo)糖。

Tomas等分(fen)別用(yong)(yong)(yong)肺(fei)(fei)炎克雷(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)無莢(jia)膜(mo)多糖(tang)突變(bian)株和帶有修(xiu)飾脂多糖(tang)結(jie)構的(de)(de)突變(bian)株研究其(qi)莢(jia)膜(mo)和O抗(kang)原(yuan)(yuan)在抵(di)抗(kang)機體血清殺菌(jun)(jun)活(huo)性(xing)(xing)(xing)中(zhong)的(de)(de)作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)時(shi)發(fa)現，肺(fei)(fei)炎克雷(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)脂多糖(tang)，特別是O抗(kang)原(yuan)(yuan)多糖(tang)側(ce)鏈對抵(di)抗(kang)補(bu)體系統的(de)(de)殺菌(jun)(jun)作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)有重要(yao)影(ying)響，而(er)莢(jia)膜(mo)多糖(tang)在抵(di)抗(kang)血清殺菌(jun)(jun)作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)中(zhong)似乎不起任何作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)。Straus等分(fen)離了(le)一種細胞外(wai)毒(du)(du)性(xing)(xing)(xing)復合(he)(he)物(wu)（ETC），用(yong)(yong)(yong)離子交換層析(xi)和葡聚糖(tang)4B凝膠過濾分(fen)析(xi)表明(ming)，ETC由63%莢(jia)膜(mo)多糖(tang)、30%脂多糖(tang)和7%蛋(dan)白質(zhi)組成。該(gai)復合(he)(he)物(wu)LD50為393μg左右(you)。分(fen)別用(yong)(yong)(yong)蛋(dan)白酶和煮(zhu)沸(fei)15min處理ETC不影(ying)響其(qi)毒(du)(du)性(xing)(xing)(xing)，而(er)皂化作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)可破壞(huai)該(gai)物(wu)質(zhi)的(de)(de)毒(du)(du)性(xing)(xing)(xing)。說明(ming)ETC的(de)(de)毒(du)(du)力與復合(he)(he)物(wu)的(de)(de)脂多糖(tang)成分(fen)有關(guan)。以上結(jie)果表明(ming)，除了(le)莢(jia)膜(mo)多糖(tang)外(wai)，脂多糖(tang)成分(fen)在肺(fei)(fei)炎克雷(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)的(de)(de)致病性(xing)(xing)(xing)中(zhong)也(ye)發(fa)揮著一定作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)。

黏(nian)(nian)附(fu)(fu)和定植黏(nian)(nian)膜表(biao)面的(de)能(neng)(neng)(neng)力是(shi)(shi)細(xi)菌(jun)感(gan)染的(de)一個(ge)重(zhong)要步驟。Fader等檢測了臨床(chuang)分離的(de)有菌(jun)毛和無菌(jun)毛肺(fei)炎克雷伯氏菌(jun)對體外培養的(de)倉(cang)鼠氣(qi)管(guan)細(xi)胞的(de)黏(nian)(nian)附(fu)(fu)能(neng)(neng)(neng)力，結果顯(xian)示有菌(jun)毛細(xi)胞能(neng)(neng)(neng)優先黏(nian)(nian)附(fu)(fu)細(xi)胞，而(er)無菌(jun)毛細(xi)菌(jun)則不(bu)能(neng)(neng)(neng)黏(nian)(nian)附(fu)(fu)。D-甘露糖(tang)能(neng)(neng)(neng)抑制(zhi)黏(nian)(nian)附(fu)(fu)作用，D-葡萄糖(tang)則不(bu)能(neng)(neng)(neng)抑制(zhi)。表(biao)明(ming)肺(fei)炎克雷伯氏菌(jun)的(de)I型(xing)菌(jun)毛在(zai)接觸過程中是(shi)(shi)一種黏(nian)(nian)附(fu)(fu)因子。細(xi)菌(jun)在(zai)呼吸道的(de)黏(nian)(nian)附(fu)(fu)作用，能(neng)(neng)(neng)使其免除黏(nian)(nian)膜組織的(de)清(qing)洗作用，這(zhe)種現象與其他細(xi)菌(jun)感(gan)染機制(zhi)十分相似(si)。

臨床表現

人類

克(ke)雷伯(bo)氏菌主要寄生(sheng)于人和動(dong)物(wu)的(de)呼吸道或腸道中，在正常條件下極少危(wei)害(hai)人和畜禽，只有在特(te)(te)殊(shu)情況下才能引(yin)起人和畜禽發病，導(dao)致動(dong)物(wu)的(de)肺炎、子宮炎、乳腺炎及其他(ta)化(hua)膿性炎癥。特(te)(te)別是由肺炎克(ke)雷伯(bo)氏菌引(yin)起的(de)肺炎，一旦(dan)發生(sheng)就難以控制，死(si)亡率高(gao)達50%以上。

近些年(nian)來由于感染(ran)(ran)因素(su)的(de)改變，人感染(ran)(ran)的(de)菌(jun)譜也發生了較(jiao)大變化。總的(de)趨勢是(shi)革(ge)蘭氏(shi)(shi)染(ran)(ran)色(se)陽性(xing)球菌(jun)的(de)感染(ran)(ran)在逐漸減少。而由革(ge)蘭氏(shi)(shi)染(ran)(ran)色(se)陰性(xing)桿(gan)菌(jun)引(yin)起的(de)感染(ran)(ran)在不斷增加，特別是(shi)一些毒力較(jiao)弱的(de)機會(hui)致(zhi)病菌(jun)增加幅度較(jiao)大，其(qi)(qi)中克雷伯(bo)氏(shi)(shi)桿(gan)菌(jun)已(yi)上升到僅次于綠膿桿(gan)菌(jun)，居(ju)革(ge)蘭氏(shi)(shi)染(ran)(ran)色(se)陰性(xing)菌(jun)感染(ran)(ran)的(de)第二(er)位，可見其(qi)(qi)感染(ran)(ran)的(de)嚴重(zhong)性(xing)。克雷伯(bo)氏(shi)(shi)桿(gan)菌(jun)感染(ran)(ran)死亡(wang)率較(jiao)高(gao)。人患克雷伯(bo)氏(shi)(shi)桿(gan)菌(jun)肺(fei)炎(yan)，較(jiao)一般(ban)肺(fei)炎(yan)病情(qing)重(zhong)，一般(ban)肺(fei)炎(yan)常(chang)用的(de)首選藥(yao)物青霉(mei)素(su)無效(xiao)。

臨床表現不典型，可表現急(ji)性腹瀉(xie)，也可遷延不愈(yu)、慢性腹瀉(xie)。大便(bian)多呈稀水樣便(bian)、黃綠粘便(bian)，未見(jian)(jian)膿(nong)血便(bian)，每日5-6次，嚴重者(zhe)達10次以(yi)上，出現脫水及電解質紊亂(luan)，多見(jian)(jian)低鈉血癥。

幼兒若喂養不(bu)當，易引起(qi)腹(fu)(fu)瀉，同時其機體免疫功能低下，易患(huan)呼吸道、腸(chang)(chang)道感染(ran)性疾病(bing)。若抗(kang)生素使用不(bu)當，使腸(chang)(chang)道菌(jun)群失調，繼發腹(fu)(fu)瀉或腹(fu)(fu)瀉加(jia)重。

動物

豬感染克雷伯氏桿(gan)菌后，表現精(jing)神(shen)沉郁(yu)，結膜蒼白，食(shi)欲減退，呼(hu)吸(xi)淺速(su)，偶(ou)發咳(ke)嗽，站立不穩。

貂發病，精神委頓，拒食，呼(hu)吸困難，步樣不穩(wen)，蜂窩織(zhi)炎或(huo)膿腫，急(ji)性可(ke)迅速死亡。

雞(ji)感染則(ze)發生眼(yan)炎(yan)，表(biao)現(xian)精神(shen)不(bu)振、食(shi)欲減退，呆立，羽毛(mao)松亂無光澤，低頭縮頸，初流(liu)眼(yan)淚，繼則(ze)眼(yan)瞼腫(zhong)脹(zhang)、閉眼(yan)、流(liu)漿液(ye)或粘液(ye)膿性分(fen)泌物(wu)。該(gai)菌感染是(shi)雞(ji)胚和2周齡雛雞(ji)死亡以及(ji)臍炎(yan)的(de)重(zhong)要原因。

診斷

大便常規檢(jian)(jian)查在臨床上很(hen)難作(zuo)出(chu)病(bing)原學(xue)診斷。因此(ci)，應提(ti)高兒科醫師(shi)對(dui)(dui)小兒感染性腹(fu)瀉兒病(bing)原學(xue)檢(jian)(jian)查的(de)認識，尤其對(dui)(dui)遷延性、慢性腹(fu)瀉患(huan)兒應作(zuo)糞便培養，注意肺炎克(ke)雷伯桿菌的(de)鑒定，有條件者(zhe)作(zuo)肺炎克(ke)雷伯菌腸毒素檢(jian)(jian)測及微膜腫脹試驗(yan)。

按常規方法取(qu)(qu)新鮮糞(fen)便，將其接種在SS瓊脂平板上放(fang)置37℃ 24h，挑取(qu)(qu)生長圓形、可疑菌落接種三糖鐵斜面培(pei)養基及(ji)營養瓊脂培(pei)養基，進行形態、培(pei)養特性、生化特性及(ji)藥敏試驗確診(zhen)。

治療

有(you)藥敏試驗(yan)結果表明，克(ke)雷伯氏菌(jun)(jun)株對阿莫西(xi)(xi)林(lin)(lin)、氨(an)芐西(xi)(xi)林(lin)(lin)、哌拉西(xi)(xi)林(lin)(lin)菌(jun)(jun)耐藥率(lv)(lv)較(jiao)高，而對氨(an)芐西(xi)(xi)林(lin)(lin)+舒巴坦敏感率(lv)(lv)高。對第一代(dai)(dai)頭(tou)(tou)孢(bao)菌(jun)(jun)素(su)(su)（頭(tou)(tou)孢(bao)唑啉）、第二(er)代(dai)(dai)頭(tou)(tou)孢(bao)菌(jun)(jun)素(su)(su)（頭(tou)(tou)孢(bao)呋肟鈉）耐藥率(lv)(lv)高，第三代(dai)(dai)頭(tou)(tou)孢(bao)菌(jun)(jun)素(su)(su)（復達欣、頭(tou)(tou)孢(bao)曲松、頭(tou)(tou)孢(bao)氨(an)噻肟、頭(tou)(tou)孢(bao)哌酮）則較(jiao)第一代(dai)(dai)、二(er)代(dai)(dai)頭(tou)(tou)孢(bao)菌(jun)(jun)素(su)(su)敏感率(lv)(lv)高，可(ke)酌情選用(yong)。對氨(an)基(ji)甙類(lei)抗生素(su)(su)（阿米(mi)卡星、妥布霉素(su)(su)）敏感率(lv)(lv)高，但(dan)此類(lei)抗生素(su)(su)屬耳(er)毒性藥物，6歲(sui)以(yi)下兒童、孕婦及50歲(sui)以(yi)上(shang)老人(ren)禁用(yong)，故不主張使(shi)用(yong)。

氧氟沙星屬喹諾酮類藥(yao)物，抗菌譜(pu)廣，對細(xi)菌突(tu)變(bian)耐藥(yao)發(fa)生(sheng)率低，無質粒介導的(de)耐藥(yao)性發(fa)生(sheng)，且口服吸收快，半衰期(qi)長(chang)，使(shi)用方便，在體內(nei)分布廣，組織體液(ye)內(nei)藥(yao)物濃度高(gao)，克(ke)雷伯氏菌株對其(qi)敏感率較高(gao)，可有效(xiao)地(di)達到殺菌或抑(yi)菌水平。但氧氟沙星可抑(yi)制幼兒(er)軟(ruan)骨的(de)生(sheng)長(chang)，發(fa)生(sheng)關(guan)節僵硬和肌痛(tong)等，12歲以(yi)下小兒(er)慎(shen)用。成人使(shi)用也應掌握用藥(yao)原則(ze)，一(yi)般劑量(liang)為(wei)10-20mg（kg·d），療程(cheng)一(yi)般為(wei)1-2周(zhou)。

在(zai)(zai)抗生素(su)應用(yong)之前，本病(bing)(bing)的(de)病(bing)(bing)死(si)率(lv)高達51%-97%，經抗生素(su)治療后其病(bing)(bing)死(si)率(lv)仍達20%-50%。若并(bing)發廣泛(fan)性肺壞疽，則病(bing)(bing)死(si)率(lv)達100%。克雷伯(bo)菌敗血癥的(de)病(bing)(bing)死(si)率(lv)在(zai)(zai)30%-50%，并(bing)發休克或多(duo)器官功能衰竭的(de)死(si)亡率(lv)更高。年齡越(yue)大，預后較差。預后還與原有基礎(chu)病(bing)(bing)（如糖尿病(bing)(bing)）及其病(bing)(bing)情輕重有關。

防制措施

革(ge)蘭(lan)氏(shi)陰性需(xu)氧桿菌(jun)(jun)引起(qi)(qi)的(de)(de)(de)(de)醫院感(gan)染(ran)病(bing)例近年有所(suo)增加。在(zai)這群細菌(jun)(jun)中(zhong)克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)是(shi)導(dao)(dao)致(zhi)發(fa)病(bing)率(lv)和死亡(wang)(wang)率(lv)的(de)(de)(de)(de)重要(yao)(yao)病(bing)原菌(jun)(jun)之一(yi)(yi)。克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)主要(yao)(yao)導(dao)(dao)致(zhi)醫院內(nei)新生兒呼吸(xi)道(dao)和泌尿系統(tong)的(de)(de)(de)(de)感(gan)染(ran)，另外還可引起(qi)(qi)菌(jun)(jun)血病(bing)和燒傷患者的(de)(de)(de)(de)感(gan)染(ran)。特別是(shi)由肺炎(yan)克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)引起(qi)(qi)的(de)(de)(de)(de)肺炎(yan)，一(yi)(yi)旦發(fa)生就難以控制，死亡(wang)(wang)率(lv)高達50%以上。肺炎(yan)克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)引起(qi)(qi)的(de)(de)(de)(de)肺炎(yan)不同于許多其他細菌(jun)(jun)性肺炎(yan)，在(zai)這種疾病(bing)中(zhong)常導(dao)(dao)致(zhi)肺組織(zhi)的(de)(de)(de)(de)損(sun)壞，后果十分(fen)危(wei)險(xian)。因此(ci)了解(jie)其致(zhi)病(bing)機理(li)及實驗室(shi)正(zheng)確(que)診斷時對(dui)于疾病(bing)的(de)(de)(de)(de)預(yu)防和治(zhi)療十分(fen)重要(yao)(yao)。

加強管理，定(ding)期消(xiao)毒，對(dui)家(jia)禽、家(jia)畜用土霉(mei)素(su)拌料，可預(yu)防(fang)該(gai)病的發生。