直接擴張(zhang)小(xiao)血管(guan)(guan)(guan)平滑肌或通過作用于(yu)腎上腺(xian)素能受體而舒張(zhang)周(zhou)圍(wei)血管(guan)(guan)(guan)的藥物。現已把血管(guan)(guan)(guan)緊張(zhang)素轉化酶抑(yi)制劑也看作血管(guan)(guan)(guan)擴張(zhang)藥。周(zhou)圍(wei)血管(guan)(guan)(guan)擴張(zhang)藥在臨床上主要用于(yu)周(zhou)圍(wei)循環障礙(ai)性疾病(bing)如肢(zhi)端動脈痙攣癥、偏頭痛(tong)、梅尼埃(ai)爾氏病(bing)、閉塞性脈管(guan)(guan)(guan)炎、降血壓,也用以抗(kang)心力衰竭(jie)。
直接舒張血管藥常用的有以下幾種:
①肼苯噠嗪。
直接松弛小(xiao)動脈(mo)平滑肌(ji),降(jiang)低(di)外(wai)周(zhou)阻力而降(jiang)血壓(ya)。可(ke)引(yin)起反(fan)射性(xing)心(xin)率增(zeng)快(kuai),心(xin)輸出量(liang)增(zeng)加。久用(yong)(yong)可(ke)致腎素分泌增(zeng)加,醛固酮增(zeng)加,水鈉潴留而降(jiang)低(di)效用(yong)(yong)。其(qi)特點為舒(shu)(shu)張(zhang)壓(ya)下降(jiang)較明顯(xian),并能增(zeng)加腎血流量(liang),多用(yong)(yong)于腎型高(gao)血壓(ya)及舒(shu)(shu)張(zhang)壓(ya)較高(gao)的病(bing)人。用(yong)(yong)藥(yao)途徑為口服。不良反(fan)應有頭痛、眩暈、嘔吐(tu)、心(xin)悸等。長期大劑量(liang)使用(yong)(yong)本藥(yao),可(ke)引(yin)起類風濕性(xing)關節(jie)炎和紅斑狼瘡樣反(fan)應。對冠心(xin)病(bing)及心(xin)功(gong)能不全者慎用(yong)(yong)。
②硝普鈉。
直(zhi)接松弛小(xiao)(xiao)動脈(mo)(mo)及小(xiao)(xiao)靜脈(mo)(mo)平滑肌(ji)(ji),降血(xue)(xue)(xue)壓(ya),減(jian)輕前、后(hou)(hou)負(fu)(fu)荷,因而心肌(ji)(ji)負(fu)(fu)荷減(jian)輕,氧(yang)需(xu)要量(liang)降低(di),對(dui)肺動脈(mo)(mo)壓(ya)力亦能明顯(xian)降低(di)。作(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)強而迅(xun)速,給藥(yao)(yao)后(hou)(hou)5分(fen)(fen)鐘(zhong)見(jian)效(xiao),停藥(yao)(yao)后(hou)(hou)作(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)能維持(chi)2~15分(fen)(fen)鐘(zhong)。用(yong)(yong)(yong)(yong)于(yu)高(gao)血(xue)(xue)(xue)壓(ya)急癥,包(bao)括(kuo)高(gao)血(xue)(xue)(xue)壓(ya)危象、高(gao)血(xue)(xue)(xue)壓(ya)腦病和惡(e)性(xing)高(gao)血(xue)(xue)(xue)壓(ya)以及心力衰竭。一般(ban)為靜脈(mo)(mo)滴注給藥(yao)(yao)。用(yong)(yong)(yong)(yong)藥(yao)(yao)期間(jian),應嚴密監測(ce)血(xue)(xue)(xue)壓(ya)、心率,以便隨時(shi)(shi)調節給藥(yao)(yao)劑量(liang)。停藥(yao)(yao)時(shi)(shi)應逐漸減(jian)量(liang),并(bing)增加口服血(xue)(xue)(xue)管擴張藥(yao)(yao),以免出現(xian)癥狀反跳。長期或大劑量(liang)使(shi)用(yong)(yong)(yong)(yong)可(ke)(ke)出現(xian)險峻的低(di)血(xue)(xue)(xue)壓(ya)癥。本品溶液需(xu)臨用(yong)(yong)(yong)(yong)前配制(zhi),12小(xiao)(xiao)時(shi)(shi)內用(yong)(yong)(yong)(yong)完。由于(yu)見(jian)光易變(bian)質,滴注瓶應用(yong)(yong)(yong)(yong)黑紙遮住。在用(yong)(yong)(yong)(yong)藥(yao)(yao)過程中可(ke)(ke)出現(xian)惡(e)心、嘔吐、精(jing)神不安、肌(ji)(ji)肉痙攣、頭痛、厭食、皮疹、出汗、發熱等。長期應用(yong)(yong)(yong)(yong)由于(yu)硫氰化物貯蓄可(ke)(ke)導(dao)致甲狀腺功能減(jian)退。
③長壓定。
直(zhi)接(jie)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)于血(xue)管壁,擴張(zhang)小(xiao)動(dong)脈,降(jiang)低外(wai)周阻力,降(jiang)血(xue)壓(ya),對容(rong)量(liang)血(xue)管沒有(you)(you)影響,故能提高靜(jing)脈回流。對心肌血(xue)流可顯著(zhu)增加。作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)原理(li)與(yu)肼苯噠(da)嗪(qin)相似,其(qi)降(jiang)壓(ya)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)比肼苯噠(da)嗪(qin)強。可用(yong)(yong)(yong)(yong)于頑固性(xing)高血(xue)壓(ya)及腎性(xing)高血(xue)壓(ya)。與(yu)心得安合用(yong)(yong)(yong)(yong)有(you)(you)協同作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)。用(yong)(yong)(yong)(yong)藥途(tu)徑為口服。不良反應常見水鈉潴留、心動(dong)過速,常伴以S-T段降(jiang)低,T波平(ping)坦(tan)或倒置。少(shao)數患者出(chu)現皮疹、血(xue)小(xiao)板減(jian)少(shao)癥。久用(yong)(yong)(yong)(yong)可致多毛。
④吲噠胺(壽(shou)比山(shan))。
主要(yao)抑制血管平滑肌鈣(gai)離子內流(liu),降低血管張力,外周血管阻力下降。與一般鈣(gai)拮抗劑不同,它不減慢心率,不抑制心肌收縮力。有(you)利尿作用(yong)。本品口服,不良(liang)反應很輕,個別有(you)眩暈、頭痛、惡心、失(shi)眠等。
⑤煙酸。
有(you)較強(qiang)的周圍血管擴張作用,口服(fu)數分(fen)鐘即見(jian)效,可(ke)維持數分(fen)鐘至1小時。用于血管性偏頭痛(tong)(tong)、頭痛(tong)(tong)、腦動脈血栓(shuan)(shuan)形成、肺栓(shuan)(shuan)塞、梅尼埃爾氏病(bing)、凍傷(shang)、中心(xin)性視(shi)網膜(mo)脈絡(luo)膜(mo)炎等。用法為口服(fu)。大劑量可(ke)降血脂(zhi)。不(bu)良(liang)反應(ying)為:皮膚潮(chao)紅、熱感、瘙癢、惡心(xin)、嘔(ou)吐、心(xin)悸等。潰瘍病(bing)、肝疾患、痛(tong)(tong)風、糖尿病(bing)等禁用。
⑥地巴唑。
對血(xue)(xue)管平滑肌有直接松弛(chi)作(zuo)用,使(shi)血(xue)(xue)壓下降(jiang),用于(yu)輕度高血(xue)(xue)壓、腦(nao)血(xue)(xue)管痙(jing)攣等。用藥途徑為(wei)口服或靜注(zhu)。
⑦罌粟堿。
對血管、支氣管、胃腸(chang)道(dao)、膽(dan)管等平滑肌都(dou)有松弛作用(yong),使冠狀動(dong)脈擴張,外周(zhou)阻力及腦血管阻力降低,用(yong)于腦血栓(shuan)形成(cheng)、肺栓(shuan)塞、肢端動(dong)脈痙攣癥(zheng)及動(dong)脈栓(shuan)塞性疼(teng)痛等。用(yong)藥途徑為口服、肌注(zhu)或(huo)靜注(zhu)。靜注(zhu)過量或(huo)速度(du)過快(kuai)可導(dao)致房室(shi)傳導(dao)阻滯、心室(shi)顫動(dong),甚至死(si)亡(wang)。應稀釋(shi)后緩慢推入。
⑧桂益嗪(腦益嗪)。
對血管平滑肌有(you)直接(jie)擴張作用(yong),改善(shan)腦(nao)循(xun)環及冠(guan)脈(mo)循(xun)環,用(yong)于腦(nao)血栓(shuan)形成(cheng)、腦(nao)栓(shuan)塞、腦(nao)動脈(mo)硬化(hua)、腦(nao)出血及蛛網膜(mo)下(xia)腔出血恢復(fu)期、腦(nao)外傷(shang)后(hou)遺癥、內耳眩暈(yun)癥、冠(guan)狀(zhuang)動脈(mo)硬化(hua)等。用(yong)藥途徑為(wei)(wei)口(kou)服或(huo)靜(jing)注。不(bu)良反應為(wei)(wei)嗜(shi)睡、皮疹、胃腸道反應等。
⑨氟苯桂嗪。
對(dui)血管有直接(jie)擴張作用(yong)。其(qi)作用(yong)及用(yong)途與桂益嗪相(xiang)似,此(ci)外它對(dui)注意力減退(tui)、記憶力障礙、眩暈、平衡功能(neng)障礙有一(yi)定療效。一(yi)般為晚間頓服。
⑩抗眩啶(培他啶)。
一種組胺類(lei)藥物,具有擴張毛細血(xue)管(guan)的(de)作(zuo)用,能增加腦血(xue)流量(liang)及(ji)(ji)內耳(er)(er)血(xue)流量(liang),消(xiao)除內耳(er)(er)性(xing)眩(xuan)暈(yun)、耳(er)(er)鳴及(ji)(ji)耳(er)(er)閉感(gan)。亦用于(yu)腦動脈硬化、缺(que)血(xue)性(xing)腦血(xue)管(guan)病、頭部外傷等。用法:口(kou)服或肌注(zhu)。不(bu)良反應為口(kou)干、胃(wei)部不(bu)適、心(xin)悸(ji)、皮膚瘙(sao)癢等。消(xiao)化性(xing)潰瘍(yang)、支(zhi)氣管(guan)哮喘及(ji)(ji)嗜鉻細胞瘤(liu)患者慎用。
α-腎(shen)上腺素(su)能受體阻滯藥(yao)( α-阻滯藥(yao))
常用的有以下幾種:
①酚(fen)妥(tuo)拉(la)明(ming)(瑞支亭)。
有(you)血(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)舒(shu)張和心臟(zang)興奮作(zuo)(zuo)用(yong),且對血(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)平滑肌(ji)有(you)直(zhi)接舒(shu)張作(zuo)(zuo)用(yong)。臨床用(yong)于血(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)痙(jing)攣(luan)性疾病(bing)如肢(zhi)端動(dong)脈痙(jing)攣(luan)癥(zheng)(雷(lei)諾氏(shi)病(bing))、手足發紺癥(zheng)、感染中毒性休(xiu)克以及嗜鉻細(xi)胞(bao)瘤的診(zhen)斷試驗等。又(you)用(yong)于乙型(xing)肝(gan)炎(yan),對肝(gan)臟(zang)血(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)有(you)擴張作(zuo)(zuo)用(yong),改(gai)善血(xue)(xue)(xue)液循環。用(yong)法:治療血(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)痙(jing)攣(luan)性疾病(bing)為(wei)(wei)肌(ji)注(zhu)(zhu)或(huo)靜(jing)(jing)注(zhu)(zhu)。抗(kang)休(xiu)克時(shi)用(yong)靜(jing)(jing)滴的方法。診(zhen)斷嗜鉻細(xi)胞(bao)瘤,靜(jing)(jing)注(zhu)(zhu)5mg,注(zhu)(zhu)后每30秒鐘測血(xue)(xue)(xue)壓(ya)1次,可連續測10分鐘,若(ruo)在2~4分鐘內血(xue)(xue)(xue)壓(ya)降低4.67/3.33kPa(35/25mmHg) 以上時(shi)為(wei)(wei)陽性結果。不良反應為(wei)(wei)直(zhi)立性低血(xue)(xue)(xue)壓(ya)、鼻塞、瘙癢、惡心、嘔吐等。低血(xue)(xue)(xue)壓(ya)、動(dong)脈硬(ying)化、心臟(zang)器質性損害、腎功(gong)能減退者忌用(yong)。
②氫麥角堿。
能(neng)擴(kuo)張周圍血管、降(jiang)低(di)血壓(ya),減慢心率(lv),并有中(zhong)樞(shu)鎮(zhen)靜(jing)作用(yong)(yong)。用(yong)(yong)于動脈內膜炎、肢端(duan)動脈痙攣(luan)癥(zheng)、血管痙攣(luan)性(xing)偏頭痛等(deng)。用(yong)(yong)法:肌肉(rou)注射或皮下(xia)注射,也可舌下(xia)給藥(yao)。不良反應為(wei)直立性(xing)低(di)血壓(ya),禁用(yong)(yong)于低(di)血壓(ya)癥(zheng)、動脈硬化、心臟器(qi)質性(xing)損害、腎(shen)功能(neng)障礙患者及老人。
③哌唑嗪。
為選擇性(xing)突觸后 α1-受(shou)體阻(zu)滯(zhi)藥(yao),擴張(zhang)動、靜脈,降低(di)外周血管阻(zu)力和血壓(ya),并(bing)(bing)能降低(di)前、后負荷,改善心(xin)臟(zang)功能,可(ke)用于治療充血性(xing)心(xin)力衰竭和心(xin)肌梗死后心(xin)力衰竭。它不(bu)(bu)影響 α2-受(shou)體,不(bu)(bu)會引起明顯(xian)的(de)反(fan)射性(xing)心(xin)動過速,也不(bu)(bu)增加腎素的(de)分泌。用藥(yao)途徑為口服,不(bu)(bu)良(liang)反(fan)應(ying)為首次給藥(yao)可(ke)致“首劑(ji)現象”,服藥(yao)30~90分鐘出現站(zhan)立位血壓(ya)顯(xian)著(zhu)下降、昏厥、衰弱、心(xin)悸等(deng)。首次服藥(yao)應(ying)在(zai)臨睡前,并(bing)(bing)且由(you)小劑(ji)量(liang)開始(shi)。不(bu)(bu)良(liang)反(fan)應(ying)較輕,有頭痛、乏力、惡心(xin)、水腫、排尿困難、鼻塞(sai)、便(bian)秘、過敏性(xing)皮(pi)疹(zhen)等(deng)。
血管緊張素轉換酶抑制劑常用的有以下幾種:
①甲巰丙脯酸(卡托普利)。
有效(xiao)的血(xue)(xue)管緊張素轉化(hua)酶抑制(zhi)(zhi)劑,它與AGⅠ(血(xue)(xue)管緊張素Ⅰ)或(huo)緩(huan)激肽競(jing)爭地結(jie)合(he)于AGⅠ轉化(hua)酶,從(cong)而抑制(zhi)(zhi)其正常功能(neng),使無活(huo)性(xing)的AGⅠ不(bu)(bu)能(neng)轉化(hua)為(wei)有活(huo)性(xing)的AGⅡ,醛固酮分泌及血(xue)(xue)管加(jia)壓(ya)素分泌減少。同時(shi)緩(huan)激肽水解(jie)受(shou)阻(zu),血(xue)(xue)中(zhong)緩(huan)激肽濃度(du)增高,繼(ji)之(zhi)PGE2、PGI2形成也增加(jia)。總的效(xiao)果導致(zhi)血(xue)(xue)管舒張,外周阻(zu)力降(jiang)低,血(xue)(xue)壓(ya)下降(jiang)。同時(shi)使心臟的前(qian)、后負荷減輕,故可用于頑固性(xing)慢性(xing)心力衰(shuai)竭。降(jiang)血(xue)(xue)壓(ya)時(shi)于飯前(qian) 1小時(shi)服用。不(bu)(bu)良反應為(wei)皮(pi)疹(zhen)、瘙癢、味(wei)覺障(zhang)礙(ai)、眩暈(yun)、頭痛、血(xue)(xue)壓(ya)過低、胃腸道紊(wen)亂(luan)。少數有蛋白尿、粒(li)細胞缺(que)乏癥、腎功能(neng)損害。
②苯丁酯(zhi)脯酸(依那普利)。
在(zai)(zai)體內(nei)抑制(zhi)血(xue)管緊張素轉(zhuan)化酶的(de)作(zuo)用較甲巰丙脯酸強8.5倍,口服吸(xi)收良好(hao),在(zai)(zai)體內(nei)代(dai)謝脫去乙(yi)酯基而生(sheng)成二羧酸代(dai)謝產物(wu),然(ran)后發揮作(zuo)用。其(qi)適(shi)應(ying)癥與甲巰丙脯酸同。因不含巰基故(gu)較少(shao)引起甲巰丙脯酸樣(yang)反應(ying),皮疹及味(wei)覺障礙輕(qing)。
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